溴鼠灵
溴鼠灵（英語：Brodifacoum）是一種高致死性的4-羥基香豆素類維生素K拮抗劑和抗凝劑毒藥。 近年來，它已成為世界上使用最廣泛的農藥之一。 它通常用作灭鼠劑，但也用於控制較大的生物，如負鼠。[2]
| 溴鼠灵[1] | |
|---|---|
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| IUPAC名 3-[3-[4-(4-Bromophenyl)phenyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl]-2-hydroxychromen-4-one | |
| 别名 | 溴鼠隆 |
| 识别 | |
| CAS号 | 56073-10-0 
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| PubChem | 41736 |
| ChemSpider | 10444663 |
| SMILES |
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| InChI |
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| InChIKey | VEUZZDOCACZPRY-UHFFFAOYAI |
| RTECS | GN4934750 |
| 性质 | |
| 化学式 | C31H23BrO3 |
| 摩尔质量 | 523.42 g·mol−1 |
| 熔点 | 228 - 230 °C（271 K） |
| 溶解性（水） | 難溶 |
| 药理学 | |
| 给药途径 | 口服; 皮膚; 吸入（粉塵）（中毒） |
| 药代动力学： | |
| 100% | |
| 慢，不完全，肝臟 | |
| 慢；20—130天 | |
| 糞便； 非常慢 | |
| 危险性 | |
| 致死量或浓度： | |
LD50（中位剂量）
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270 μg/kg（大鼠，口服） |
| 若非注明，所有数据均出自标准状态（25 ℃，100 kPa）下。 | |
| 「Brodifacoum」的各地常用名稱 | |
|---|---|
| 中国大陸 | 溴鼠灵 |
| 臺灣 | 可滅鼠 |
| 港澳 | 溴鼠靈 |
溴鼠灵在體內的半衰期特別長，長達9個月，需要用解毒劑維生素K對人類和寵物中毒進行長期治療。它是哺乳動物和鳥類二次中毒的最高風險之一。[3]
合成
溴鼠靈是4-羥基香豆素的衍生物。圖中的各自化合物旁邊可以找到编号。化合物1是合成溴鼠靈所需的起始酯。為了獲得該起始化合物1，需要完成氯乙酸乙酯與4'-溴聯苯甲醛的簡單维蒂希反應縮合。化合物1通過連續水解、鹵化形成醯氯，然後與所需的鋰陰離子反應，轉化成化合物2。這裡使用KOH和EtOH進行水解，然後加入氯化亞碸进行氯化形成醯氯，与加入的锂阴离子反应。然后用有机铜化合物轉化化合物2，得到化合物3，其立體選擇性良好，約為98％。通常情況下，將使用傅-克型環化來獲得化合物4的雙環系統部分，但產量低。相反，在乾燥苯中三氟甲磺酸的催化環化產率良好。然後用硼氫化鈉還原酮，得到苯甲醇。在HCl下與4-羥基香豆素縮合，得到化合物5，溴鼠靈。[4]
毒理學
溴鼠靈是一種4-羥基香豆素抗凝劑，其作用方式與其歷史上的前身雙香豆素和華法林相似。由於非常高的效果和較長的作用持續時間（代谢半衰期為20–130天），它被稱為「第二代」或「超級華法林」抗凝血劑。[5]
溴鼠靈抑制维生素K环氧化物还原酶，該酶是维生素K環氧化物在其循環中重建维生素K所必要的，因此溴鼠靈穩定地降低血液中活性维生素K的水平。維生素K是合成重要物質所必需的，包括參與血液凝固的凝血酶原。這種破壞會變得越發嚴重，直到血液有效地失去任何凝結能力。
治療
溴鼠靈中毒的主要解毒劑是立即給予維生素K1（人類劑量：最初緩慢靜脈注射10-25 mg，每3-6小時重複一次，直到凝血酶原時間正常化；然後每天口服10 mg四次作為「維持劑量」）。 它是一種非常有效的解毒劑，前提是在發生大量出血之前發現中毒現象。由於高劑量的溴鼠靈會對身體產生數月的影響，因此必須長期（數月，與該物質的半衰期保持一致）定期服用解毒劑，並經常監測凝血酶原時間。[6]
參考資料
- ^ Merck Index, 11th Edition, 1368
- ^ Eason, C.T. and Wickstrom, M. Vertebrate pesticide toxicology manual, New Zealand Department of Conservation
- ^ Rodenticides: Topic Fact Sheet （页面存档备份，存于互联网档案馆）, National Pesticide Information Center
- ^ van Heerden P. S.; Bezuidenhoudt B. C., Efficient Asymmetric Synthesis of the Four Diastereomers of Diphenacoum and Brodifacoum, Tetrahedron, 1997, 43 (17): 6045–6056, doi:10.1016/S0040-4020(97)00254-8
- ^ Brodifacoum (HSG 93, 1995). Inchem.org. [2013-12-08]. （原始内容存档于2021-04-19）.
- ^ Olmos V, López CM. Brodifacoum poisoning with toxicokinetic data. Clin Toxicol. 2007, 45 (5): 487–9. PMID 17503253. S2CID 33470724. doi:10.1080/15563650701354093.
延伸閱讀
- Tasheva, M. (1995). Environmental Health Criteria 175: Anticoagulant rodenticides. World Health Organisation: Geneva.
- Cabot Richard C. Case Records of the Massachusetts General Hospital (a near fatal case of brodifacoum poisoning). New England Journal of Medicine. 2007, 356 (2): 174–182. PMID 17215536. doi:10.1056/NEJMcpc069032.
- Bell, Cathy. Raptors and Rat Poison. Living Bird Magazine. July 15, 2015 [November 20, 2015]. （原始内容存档于2019-07-04）.