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納洛酮

鴉片受體拮抗劑
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納洛酮（INN：naloxone）商品名 Narcan，是一种阿片受体拮抗剂，化学式为C19H21NO4，注射给药起效很快。主要用于逆转阿片类物质的作用，如促醒和解除呼吸抑制[1]。

納洛酮
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Narcan、Evzio
其他名稱17-allyl- 4,5α-epoxy- 3,14-dihydroxymorphinan- 6-one
AHFS/Drugs.comMonograph
懷孕分級
给药途径氣管、鼻、靜脈注射、肌肉注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度2%（口服，吸收率90%，但首过效应很強）
药物代谢肝
藥效起始時間（英语：Onset of action）2 min（IV），5 min (IM)[1]
生物半衰期1-1.5 h
作用時間30 to 60 min[1]
排泄途徑尿液、膽道
识别信息
  • (1S,5R,13R,17S)- 10,17-dihydroxy- 4-(prop-2-en-1-yl)- 12-oxa- 4-azapentacyclo [9.6.1.01,13.05,17.07,18] octadeca- 7(18),8,10-trien- 14-one
CAS号465-65-6  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.006.697 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C19H21NO4
摩尔质量327.37 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • O=C1[C@@H]2OC3=C(O)C=CC4=C3[C@@]2([C@]5(CC1)O)CCN(CC=C)[C@@H]5C4
  • InChI=1S/C19H21NO4/c1-2-8-20-9-7-18-15-11-3-4-12(21)16(15)24-17(18)13(22)5-6-19(18,23)14(20)10-11/h2-4,14,17,21,23H,1,5-10H2/t14-,17+,18+,19-/m1/s1 checkY
  • Key:UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N checkY

若靜脈注射給藥，藥效會於兩分鐘內作用；肌肉注射則約為五分鐘內作用；[1][2]鼻喷剂则为十分钟起效[3] 。納洛酮的藥效約會維持1至1.5小時左右[4]，由於阿片类藥物作用的時間較納洛酮長，因此在以納洛酮進行治療時必須多次給藥[1]。納洛酮可以與阿片类藥物混入同一口服/舌下藥品中，以減少誤用時中毒的風險。納洛酮常被製成鼻噴劑。

在成癮者中使用，可能會出現阿片戒斷症。症狀包含躁動、噁心、嘔吐、心跳過快和盜汗等等。为避免此情况可以少量多次（每數分鐘）给药，直到阿片过量症狀缓解足够。有心臟病史的患者宜慎用，因其可能會引發心臟疾病[1]。孕婦在經過小規模人體測試後，目前顯示沒有不良影響[5]。納洛酮為一種競爭性受體拮抗劑，可與阿片类藥物競爭中樞神經和呼吸系統的受體，以逆转抑制这两个系统的中毒症状[1]。

納洛酮於1961年傑克·菲什曼（英语：Jack Fishman）、Mozes J. Lewenstein，和三共株式會社取得專利，並於1971年受美國食品藥品監督管理局核准成為治療鴉片過量症狀的藥物[6]。該藥也列名於世界衛生組織基本藥物標準清單，為基礎醫療的必備藥物之一[7]。納洛酮已經成為通用名藥物，價格不貴[1][8]，每劑的批發價價格區間約為0.50至5.30美元之間[9]。

医学用途

口服和舌下制剂

口服和舌下基本不能吸收进血液，但是通过在用于这些地方的药品增加纳洛酮，可以帮助防止滥用：如果药片被磨粉过滤用来注射，那么纳洛酮就会起效，防止阿片起效。[1][10]不过丁丙諾啡复方制剂内含的纳洛酮并不够防止注射产生阿片效果。[11]

用于口服还可能有一个用途，那就是抑制阿片所致便秘（OIC）。2018年一个荟萃分析发现阿片致便秘可以用药缓解，但没有专门研究纳洛酮的效果。分析引用的五篇关于纳洛酮的实验都是给出正面效果。[12]4 mg/d纳洛酮口服会在美沙酮替代疗法使用者中产生不可接受的阿片戒断反应，因此口服并非没有系统性作用。[13]

其他用法

纳洛酮可用于急性酒精中毒引起的呼吸抑制[14][15][16]，但这点多见于中国大陆方面的文献，并未受到西方指南认同[1]。1981年动物实验认为作用和肝内氧化还原反应的正常化有关[17]。1983年、1993年人体临床实验认为无效[18][19]。

人民卫生出版社第9版《药理学》（2018）对此用法的描述是：“试用于急性酒精中毒、休克、脊髓损伤、脑卒中以及脑外伤的救治”[20]。至于其余提到的用途，此处作短评：

  • 休克：Cochrane（2003）认为可以提高血压，尤其是平均动脉压，但临床意义（例如对死亡率的效果）仍不明确[21]。
  • 脊髓损伤：分析8个治疗指南的综述发现没有治疗指南推荐，还有一个反对使用[22]。其会提升痛感和阿片需求量[23]。
  • 脑卒中：非系统综述认为似乎比丹参有效，但本身并没有足够证据表明纳洛酮可以减少残疾[24]。
  • 脑外伤：Pubmed完全没有这方面的综述。

參考資料

  1. ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 Naloxone Hydrochloride. The American Society of Health-System Pharmacists. [2015-01-02]. （原始内容存档于2015-01-02）. 
  2. ^ Roberts, James R. Roberts and Hedges' clinical procedures in emergency medicine 6. London: Elsevier Health Sciences. 2014: 476 [2016-03-22]. ISBN 9781455748594. （原始内容存档于2020-12-10）. 
  3. ^ McDonald R, Lorch U, Woodward J, Bosse B, Dooner H, Mundin G, Smith K, Strang J. Pharmacokinetics of concentrated naloxone nasal spray for opioid overdose reversal: Phase I healthy volunteer study. Addiction. March 2018, 113 (3): 484–493. PMC 5836974  . PMID 29143400. doi:10.1111/add.14033. 
  4. ^ Bosack, Robert. Anesthesia Complications in the Dental Office. John Wiley & Sons. 2015: 191 [2016-03-22]. ISBN 9781118828625. （原始内容存档于2020-12-10）. 
  5. ^ Prescribing medicines in pregnancy database. Australian Government. 2014-03-03 [2014-04-22]. （原始内容存档于2014-04-08）. 
  6. ^ Yardley, William. Jack Fishman Dies at 83; Saved Many From Overdose. New York Times. 2013-12-14 [2015-07-06]. （原始内容存档于2021-04-29）. 
  7. ^ WHO Model List of EssentialMedicines (PDF). World Health Organization. October 2013 [2014-04-22]. （原始内容存档 (PDF)于2014-04-23）. 
  8. ^ Hamilton, Richard J. Tarascon pocket pharmacopoeia : 2014 classic shirt-pocket edition 28. Sudbury: Jones & Bartlett Learning. 2013: 174 [2016-03-22]. ISBN 9781284053982. （原始内容存档于2020-12-10）. 
  9. ^ Naloxone HCL. International Drug Price Indicator Guide. [2015-08-13]. [永久失效連結]
  10. ^ Orman JS, Keating GM. Buprenorphine/naloxone: a review of its use in the treatment of opioid dependence. Drugs. 2009, 69 (5): 577–607. PMID 19368419. S2CID 209147406. doi:10.2165/00003495-200969050-00006. 
  11. ^ Center for Substance Abuse Treatment. Clinical Guidelines for the Use of Buprenorphine in the Treatment of Opioid Addiction. SAMHSA/CSAT Treatment Improvement Protocols. U.S. Substance Abuse and Mental Health Services Administration (SAMHSA). 2004: 23. PMID 22514846. 
  12. ^ Nusrat S, Syed T, Saleem R, Clifton S, Bielefeldt K. Pharmacological Treatment of Opioid-Induced Constipation Is Effective but Choice of Endpoints Affects the Therapeutic Gain. Digestive Diseases and Sciences. January 2019, 64 (1): 39–49. PMID 30284134. doi:10.1007/s10620-018-5308-9. 
  13. ^ Akhgarandouz S, Moshiri M, Etemad L, Dadpour B, Khadem-Rezaiyan M, Vahdati-Mashhadian N. Effect of oral naloxone on opioid-induced constipation in methadone maintenance treatment patients, a double-blind, placebo-control, clinical trial. Irish Journal of Medical Science. August 2024, 193 (4): 1807–1815. PMID 38502432. doi:10.1007/s11845-024-03652-2. 
  14. ^ 盐酸纳洛酮片使用说明书. 国家药品监督管理局. 
  15. ^ 夏新社,侯建中,王平. 纳洛酮治疗急性乙醇中毒疗效分析 : [J]. 中国实用医刊,2012,39(15)：49-50. DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-4756.2012.15.023
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