哈格曼酯
化合物
哈格曼酯是一種有機化合物，化學式 C10H14O3。它是在1893年由德國化學家卡爾·哈格曼首次製備和描述的。這種化合物在有機化學中用作試劑，製備許多包括固醇、三孢酸和類萜等各種天然產物。
| 哈格曼酯 | |
|---|---|
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| IUPAC名 Ethyl 2-methyl-4-oxocyclohex-2-ene-1-carboxylate | |
| 別名 | 2-甲基-4-氧代環己-2-烯-1-酸乙酯 |
| 識別 | |
| CAS號 | 487-51-4 
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| PubChem | 79020 |
| ChemSpider | 71353 |
| SMILES |
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| InChI |
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| InChIKey | VLTANIMRIRCCOQ-UHFFFAOYAX |
| EINECS | 207-657-4 |
| 性質 | |
| 化學式 | C10H14O3 |
| 摩爾質量 | 182.22 g·mol−1 |
| 密度 | 1.078 g/mL |
| 沸點 | 268-272 °C（541-545 K） |
| 若非註明，所有數據均出自標準狀態（25 ℃，100 kPa）下。 | |
製備
哈格曼的方法
二碘甲烷和兩倍量的乙醯乙酸乙酯在甲醇鈉存在下反應，形成2,4-二乙醯基戊烷的二乙酯。這個前體之後和鹼反應來環化，最後加熱，產生哈格曼酯。[1][2]
Knoevenagel的方法
在Hagemann之後不久，Emil Knoevenagel描述了在催化量的哌啶下，甲醛和兩當量的乙醯乙酸乙酯的反應也可以生產相同的中間體——2,4-二乙醯基戊烷二乙酯。[2]
Newman和Lloyd的方法
2-甲氧基-1,3-丁二烯和2-丁炔酸乙酯經過狄爾斯–阿爾德反應，形成水解產生哈格曼酯的前體。通過在反應物丁炔酸酯中加入取代基，允許合成不同的C2烷基化哈格曼酯衍生物。[2]
用處
哈格曼酯已被用作許多全合成中的關鍵構建塊。[2]例如，真菌激素三孢酸的關鍵中間體是通過哈格曼酯的烷基化而成的。[3]它也用於製備固醇。[4]其他作者也將其用於狄爾斯–阿爾德反應，產生倍半萜二聚體[5]，或是形成簡單衍生物。[6][7][8]
參考資料
- ^ Hagemann, C. Th. L. Ueber die Einwirkung von Methylenjodid auf Natracetessigäther. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 1893, 26: 876–890 [2021-11-20]. doi:10.1002/cber.189302601181. （原始內容存檔於2021-11-20） （德語）.
- ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 Pollini, Gian Piero; Benetti, Simonetta; De Risi, Carmela; Zanirato, Vinicio. Hagemann's ester: a timeless building block for natural product synthesis. Tetrahedron. 2010, 66 (15): 2775–2802. doi:10.1016/j.tet.2010.01.078.
- ^ White, James D.; Sung, Wing Lam. Alkylation of Hagemann's ester. Preparation of an intermediate for trisporic acid synthesis. The Journal of Organic Chemistry. 1974, 39 (16): 2323–2328. doi:10.1021/jo00930a001.
- ^ Hogg, John A. Synthetic Sterols. I. Model Experiments Employing Hagemann's Ester. Journal of the American Chemical Society. 1948, 70 (1): 161–164. PMID 18918810. doi:10.1021/ja01181a047.
- ^ Liu, Bo; Yang, Li; Yue, Guizhou; Yuan, Changchun; Du, Biao; Deng, Heping. Synthetic Studies toward Lindenane-Type Sesquiterpenoid Dimers. Synlett. 2014, 25 (17): 2471–2474. doi:10.1055/s-0034-1379001.
- ^ McAndrew, Bruce A. Ethyl 2- methyl-4-oxocyclohex-2-enecarboxylate (Hagemann's ester) as a precursor to alkyl-substituted 3-methylcyclohexenones. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. 1979: 1837. doi:10.1039/P19790001837.
- ^ Nasipuri, D.; Mitra, K.; Venkataraman, S. Cyclohexenone derivatives. Part VI. C-3 and C-1 alkylation of Hagemann's ester (Ethyl 2-methyl-4-oxocyclohex-2-enecarboxylate) with alkyl halides and Michael acceptors. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. 1972: 1836. doi:10.1039/P19720001836.
- ^ Begbie, A. L.; Golding, B. T. A new synthesis of ethyl 2-methyl-4-oxocyclohex-2-enecarboxylate (Hagemann's ester) and its methyl and t-butyl analogues. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. 1972: 602. doi:10.1039/P19720000602.