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天花

天花病毒引起的傳染病
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天花（英语：Smallpox）是一种由天花病毒引起之人类传染病。患者一般在染病后的12天内，出现包括发烧、肌肉疼痛、头痛等近似普通感冒的症状。几天后，口咽部分的粘膜会长出红点，身体多处地方亦会长出皮疹（以脸部居多）。[1]天花病毒共有两类：主天花病毒及次天花病毒。根据患者的病情发展，由前者引发之天花又被划分为四种形式：典型、恶性、出血型、缓和型。其中，多数未曾接种疫苗者均会出现典型天花的症状。[2]次天花病毒引起之病变程度比上述四种都要温和，但却非常罕见。[3]

天花
1973年孟加拉国一名罹患典型天花的儿童：其皮肤长出了厚实且充满混浊液体的肿块，中央凹陷、呈涟漪状。此乃典型天花的一大病征。
症状疲倦、疹、头痛、肚痛、呕吐、水泡、pimple[*]、发热、疤痕
类型病毒感染、皮肤病、痘病毒科传染病[*]、eradicated disease[*]、疾病、死亡方式[*]
病因天花病毒[*]
诊断方法体格检查、电子显微镜、passive hemagglutination test[*]
分类和外部资源
医学专科传染病科
ICD-111E70
ICD-10B03
ICD-9-CM050.9、​050
DiseasesDB12219
MedlinePlus001356
eMedicine830328、​237229
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天花主要透过空气传播。患者的呼吸道与皮肤疱疹分泌物均载有病毒，故避免与其近距离接触可减低患病的风险。[4]多种痘病毒疾病的病症均与天花的如出一辙。专家需利用绒毛尿囊膜（英语：Chorioallantoic membrane）进行病毒培植以确定天花病毒的存在，聚合酶链式反应及限制性片段长度多态性测试可提供更多病毒的细节。[5][6]接种天花疫苗为预防此病的最佳方法。[7]目前并没有认可的抗天花药物。一旦出现确诊病例，医护人员会为病人注射疫苗提升免疫保护，有时亦会配以舒缓性疗法加大疗效。[7]天花病毒不会造成慢性或复发性感染，但会导致各类并发症或后遗症（如失明）。[4]不同类型的天花所引发的病死率不一；最为常见的典型天花约夺取了三成病患者的性命。[8][9]

古埃及或许为天花的起源地。已死去逾三千年的法老拉美西斯五世可能是史上已知最早的天花病人，专家在其木乃伊身上找到了明显的脓疱痕迹。[10]早期的印度及中国文献亦有记载这种疾病。[11]在随后的漫长岁月里，天花于世界多个地方展开大流行，并夺取了无数人类的性命（尤其是儿童）。[12][13][14][15]历史上，有不少国家的君王及著名人物均染上过天花。19至20世纪期间，多番的防疫行动减低了此病对群众的威胁。最终，世界卫生组织在1980年5月8日正式宣布扑灭天花[16][17]，使之成为首个于世上绝迹的人类传染病[18][19]。

临床分类

天花主要有两种临床表现形式。常见的主天花病毒（Variola major）会引发较为严重的病症：病人身体各部位均会长出皮疹，发烧的程度亦较为严重。反之，由次天花病毒（Variola minor）所引起的症状则较为温和但罕见[3]。某些曾接种疫苗的患者只发烧而不长出皮疹，此乃另一种临床表现形式，被称之为“无疹天花（Variola sine eruptione）”。鉴定这种天花的方法有：抗体法和病毒分离法，但是后者罕为使用。除此，无症状的天花感染者同样只属个别例子[2]。

病症与症状

 
一名罹患典型天花的小童。

天花的潜伏期大约为12天。一旦进入呼吸道，病毒会首先袭击口咽或呼吸系统表面的粘膜，然后入侵淋巴结并进行增生。在起始阶段，病人的细胞看似没有受到破坏，但大约在受感染后的第12天，这些细胞会破裂以致血液内的病毒数量骤升（此称之为病毒血症），而第二波的病毒增生也会在脾脏、骨髓及淋巴结内发生。与此同时，病人会出现与一般感冒相似的早期症状（英语：Prodrome）：发烧（往往高达甚至超越 38.3 °C（101 °F））、肌肉疼痛、头痛等。由于消化系统也受到影响，故恶心及呕吐也是常见症状之一。到了第15天，首个表面征象出现：病人的口腔、舌头、颚部及喉咙上的粘膜会出现微红色的小点。与此同时，他们的体温会下降至正常标准。这些红点其后迅速增大并破裂，释放大量病毒于唾液中。[1][4]

天花病毒主要侵袭皮肤细胞，故病人通常都会在红点出现后的1至2天内进入皮肤病变的阶段。前额首当其冲出现皮疹。皮疹后会扩散至整个脸部、四肢的近端位置及躯干，最后是四肢的远端部位。整个过程持续不超过36小时。[4]这时，主天花病毒患者的病情发展有四种可能，他们其后会出现典型、缓和型、恶性或出血型四类天花中其中一种的症状。[20]

典型

 
一名出现融合性斑丘疹的典型天花患者。此女病人来自意大利（1965年）。

逾九成不曾接种疫苗的天花患者均为典型天花病人。[2]他们的皮疹在第二天变为丘疹。一至两天后，这些丘疹会充满乳白色的液体，成为水泡。液体会在48小时内变得浑浊，使之看似脓疱（但里面充斥的是组织物而非脓液）。[4]到了第六至第七天，所有的皮疹均蜕变成这些圆形脓疱，并在三天内增长至最大体积。里面的液体会渐渐外流至所有脓疱都消退、乾化及结痂为止，这通常为时两周。两至四天后，这些布满全身的痂开始脱落，留下会造成色素脱失的疤痕。[8]

典型天花又可分为三大类：不连续病变型、半融合型及融合型。[8][21]约有六成的患者属于第一类别，他们身上的皮疹以至于之后长出的脓疱都是离散及不相连的，皮疹密度最高的地方是脸，其次为四肢（又以近端位置较多）及躯干，而掌心及脚心亦会受到影响。少数患者身上的水泡会出现融合的状况，成为扎根深至皮下肌肉的片状物。半融合型病人只有脸部会长出融合性皮疹，但融合型病人的脸部和前臂都会出现这些融合性疹子，他们的发烧期也较长，部分病人的病毒血症在脓疱结痂后仍无法结束。[21]这些融合型天花患者的病情较一般状态的严重。[2]

缓和型

缓和型天花主要出现于曾接种疫苗的患者身上。这个形式的天花同样会导致早期症状及皮肤病变，但严重的程度较低。缓和型天花病人的皮疹数量较低且分布不均，蜕变与康复的速度较快，死亡的机会也较低。[8]人们常把这种天花与水痘混淆。[2]

恶型

大约有5-10%的天花患者出现恶性天花的症状，当中又以儿童居多（占了72%）。目前尚未清楚出现这种天花的原因。[22]恶性天花导致的早期症状非常严重，病人会出现血毒症并持续发烧；他们的舌头及颚部广泛被红点覆盖，皮疹蜕变的速度缓慢。恶性天花引起的水泡只含少量液体，而且非常柔软及敏感，有时还会渗血。[2]它们在七至八天后变平（故又被称作“扁平型天花”），看似藏到了皮下。恶性天花往往致命。[2]

出血型

 
一名罹患出血型天花的男子（其病情危殆）。

出血型天花患者的人数比恶性天花的少，只占了整体的2%，并以成年人居多。早期的症状为突发性。病人在发病后的2至3天内会出现出血的现象，故其眼白会变红，皮肤会出现暗淡的红斑、瘀点，后呈焦黑色，故称之黑天花（英语：black pox、variola nigra）。[2]脾脏、肾脏及浆膜（英语：Serous membrane）也是常见的出血处（肝脏、睾丸、卵巢或膀胱在极少情况下也受到影响）。与此同时，患者体内的抗凝血酶（英语：Antithrombin）数量随着凝血因子的下降而上升。病人会在极少病症的预示下，于病发后的5-7天内突然死亡。那些在8-10天后仍然存活的病人则会出现后期症状，他们会有血小板持续下降及抗凝血酶持续上升的状况。[2][4]出血型天花同样往往致命。[1][2]

病源

病毒概论

天花病毒 
 
穿透式电子显微镜下的天花病毒。病毒粒子的中央位置呈哑铃状，内含病毒的脱氧核糖核酸(或称DNA)。
病毒分类  
（未分级）： 病毒 Virus
域： 多变 DNA 病毒域 Varidnaviria
界： 班福病毒界 Bamfordvirae
门： 核质病毒门 Nucleocytoviricota
纲： 痘疹病毒纲 Pokkesviricetes
目： 克希特恩病毒目 Chitovirales
科： 痘病毒科 Poxviridae
属： 正痘病毒属 Orthopoxvirus
种：
†天花病毒 Variola virus

天花是由隶属痘病毒科的天花病毒引起，与猴痘病毒同属正痘病毒属）。在自然情况下，其只能感染人类。[2]

关于这种病毒的起源，至今尚未有一个结论。专家利用不同的化石证据，以分子时钟法推算出不同的结果。其有可能是在68,000至16,000年前，由啮齿动物病毒演化而来[23][24]；也可能是在三至四千年前，从沙鼠痘病毒中分离而来（此正好与首名天花患者的生活时期吻合）[25]。不过，后者的前设是这类病毒的突变率与疱疹病毒科的成员相若；若去掉这个假设，天花病毒最早的分离时间会推前至五万年前。[25]由于现存的考古学证据仍为支离破碎，故没有人能给予一个清晰的答案。

天花病毒是一种大型、呈砖状、具单线双螺旋脱氧核糖核酸基因组的病毒。它们的大小介乎于302-350乘以244-270纳米之间。[26]其基因组则具备186,000个碱基对，两端皆有茎环。[27][28]病毒包膜是由已改良、含病毒性多肽（如：血球凝集素）的高尔基膜所组成。天花病毒共有两类：主天花病毒（Variola major）及次天花病毒（Variola minor）。这两类病毒均能在宿主身上引发同时可以对抗另一者的免疫反应。

不同的痘病毒具有不同的生命周期及致病机理。与其他的脱氧核糖核酸病毒不同，它们是在宿主的细胞质而非细胞核内进行自我复制及制造独特的核糖核酸聚合酶。[4][27]

传播途径

天花是一种具高度传染性的疾病，其主要透过空气传播（英语：Airborne disease）。患者的口、鼻、咽之分泌物均载有病毒，而长时期的面对面近距离接触（1.8米范围之内）是人传人的主因。直接触碰病人的体液或近期受污染的医疗用品也具有一定的风险。不过，甚少有人因吸入了封闭空间（如：车厢、房间）里载有病毒的空气而染病，因为病毒无法长时间于空气中存活。病毒能穿透胎盘，但只有极少数的人罹患先天性天花。[4]出现皮肤病变不逾一周的病人最具传染性；随着病情发展，病毒的数量会逐步减少。话虽如此，直到最后一颗疱疹退落前，天花患者还是有可能散播病毒。[29]天花并非人畜共患病，目前亦没有发现天花的自然带原者。[2]在温带地区，天花传播的高峰期在春、冬两季[2]；热带地区则没有明显的传播季节[4]。

预防方法

主条目：天花疫苗
 
现代型天花疫苗组件（稀释液、痘苗病毒液、岔针）。

最早出现的天花预防法为接种（又被称之为“人痘接种术”以便与后来出现的天花疫苗加以区分）。根据为数甚少的梵语文献记载，古印度早于公元前1,000年采用了这个方法。[30]接种者吸入已被磨成粉末的皮痂，或使用沾有这些皮痂的利器刮破皮肤。[31]中国则最早于公元10世纪（北宋时期）开始采用接种法；到了16世纪（明朝）已是深入人心。[32]成功接种的人可建立持久的免疫力，因患上天花而死的机会亦会降低；若失败，接种者会染上天花，并可能散播病毒。[2]

 
1802年的一幅评论式漫画，内容显示接种牛痘的人伤口长出了公牛。此旨在批评爱德华·詹纳利用疫苗预防天花的做法。

这种预防天花的方法后来被加以改善。玛丽·沃特利蒙塔古夫人（英语：Lady Mary Wortley Montagu）到访奥斯曼帝国后，对接种法深感兴趣。她在信中记下了详细的操作步骤，并于1718年在英格兰大肆宣扬。[33]科顿·马瑟及其团队在波士顿给上百人进行了接种，但因而引起了社会争议。后来，居住在格洛斯特郡柏克莱（英格兰郊区）的爱德华·詹纳医生发现了牛痘（一种对人类较为温和的痘病毒）能用以预防天花。他将此物质命名为“疫苗”（英文为“vaccine”，取自拉丁文中意指“牛”的“vacca”一字）。疫苗比人痘接种术要安全，因为使用者没有患上天花的风险。这个消息流通了全世界。后来疫苗中的牛痘病毒换成了更有效的痘苗病毒（英语：vaccinia）（与牛痘及天花隶属同一病毒科）。至于痘苗病毒是如何取代了牛痘则没有详细的记载。[2]

 
天花疫苗接种之情况（摄于2002年）。

现今采用的天花疫苗内含活痘苗病毒。它们透过双头针被植入皮肤（通常是上臂）。针会在数秒内刺入皮肤数次。若疫苗被成功植入，伤口会在3-4天里出现又红又痒的肿块，一周后变为充满脓液的水泡，两周后干涸结痂，第三周皮痂脱落成疤。[34]由痘苗病毒激发的免疫力能有效抵抗诸如猴痘、牛痘、天花等的其他痘病毒的感染。首次接种疫苗的人会在第10天出现抗病毒体，而再接种者则只需七天。过往案例显示，疫苗的有效率为95%；对首次接种者的有效期为3-5年。[4][7]在上世纪五、六十年代，欧洲进行了一项旨在研究天花死亡率与疫苗接种期关系的调查。结果发现：曾在10年内接种疫苗的人士因患上天花而死的机会为1.3%；11-20年的为7%；20年以上的为11%；不曾接种的则为53%。[35]

不过，由痘苗病毒制成的天花疫苗有一定的副作用。首次接受注射的人士有千分之一的机会出现不危及生命的不良生理反应，如过敏（多形性红斑（英语：Erythema multiforme））及中毒；所有接种人士有两千分之一的机会出现可能威胁生命的副作用；而疫苗所致的死亡率则仅为0.000198%（每一百万人中的1-2名），死因多数为脑炎及针头刺入处坏死。[7]考虑到上述风险及天花病例的逐步减少，美国及欧洲分别于1972年及1970年代停止儿童疫苗接种。[17][36]除此，美方亦分别于1976及1990年停止向医护人员及新兵进行常规注射（被派遣中东及韩国的部队除外）。到了1986年，所有国家均停止了常规天花免疫接种。[17]现在，只有在高风险实验室内工作的人员需接受常规注射。[2]

诊断方式

 
天花病毒在鸡只胚胎的绒毛尿囊膜上所引起之痘疤病变。
 
与天花（左半边）不同，水痘（右半部）引起的皮疹主要集中在躯干，而四肢、手心及脚心则甚少受到影响。

天花的临床定义为“一种（在没有其他明确因素下）先后引起 ≥38.3 °C（101 °F）高烧及独特、深入皮层之疱疹的急性疾病”。[2]医护人员会按照此定义找出疑似天花病例，后会替他们安排接受实验室测试。

痘病毒会在宿主细胞质里分泌独特的蛋白物，其中最主要的是痘病毒包涵体（这也是它们进行自我复制的平台）。专家可以轻易地在皮肤活检中，辨认出已被苏木精及伊红染色的痘病毒包涵体。可是，就算没有找到痘病毒包涵体，也不表示病人一定没有罹患天花。[37]实验室人员也可以利用电子显微镜观察从患者身上取得的脓疱或皮痂样本，这可以协助他们确定患者不是受到形态相异的疱疹病毒的侵袭。不过，由于所有痘病毒的形态相若，此方法仍无法完全锁定天花病毒。[4]

绒毛尿囊膜（英语：Chorioallantoic membrane）病毒培植法为针对性诊断方式。此乃鸡只胚胎的一部分。专家需在特定温度下培植病毒，透过观察最后的痘疤病变，专家可以确定样本中的病毒是否天花病毒。[5]聚合酶链式反应及限制性片段长度多态性测试则能进一步鉴定天花的病毒株。除此，针对天花病毒的免疫球蛋白和抗原的血清测试及酵素结合免疫吸附分析法也起到一定的辅助功效。[6]

以往，人们常把水痘误视作天花。两者有两个明显的分别：一是水痘不像天花般会长在病人的手心及脚心；二是水痘引发之脓疱大小不像天花般一致。除此，一些实验室诊断方式也可以区分天花及水痘。[2]

治疗方案

治疗天花的主要方法为疫苗注射。病人在感染病毒后的三天内接种疫苗，可有效减少甚至避免由天花引起的症状；七天内注射也能提供一定的保护及改善患者的病情。[7]除了疫苗，伤口看护、感染控制、体液补充、人工呼吸器协助等舒缓性治疗能提升疗效。恶性或出血型天花患者所需要的舒缓性疗法与中风病人的一样，而出现融合性疱疹的天花病人则需要处理烧伤的治疗方案来舒缓病情。[38]

目前没有认可的治疗天花药物。不过，自上次大型天花疫症发生后，某些抗病毒药物的功效已被大大改善。另有研究指出，西多福韦（英语：Cidofovir）有潜力成为针对性的天花药物，惟不足之处是此药需静脉注射且可导致肾脏中毒。[39]

预后

各类天花造成之死亡率[8][9]
病原体 类型 死亡率

次天花病毒

--

≤1%

主天花病毒

缓和型

≤10%

典型
综合：≈30%
不连续病变型：≤10%
半融合型：25-50%
融合型：50-75%
恶性

≥95%

出血型

≥95%

不同形式的天花所造成的临床死亡率有所参差：次天花病毒感染与缓和型天花甚少致命；最常见的典型天花之整体致死率约为30%；而恶性或出血型天花却杀死了逾九成的患者。[8][9]在典型天花死亡病例中，患者多于病发后的10-16天内死亡，死因可能为不正常的免疫复合物（英语：immune complexes）、失控的免疫反应或严重的病毒血症。[2]在发烧后5-7天内死亡的出血型天花病人，死因通常为心衰竭（有时也包括肺水肿）；那些在8-10天后逝世的后期死亡病人，则多因持续性病毒血症、血小板严重流失及免疫力过于虚弱而死。[22]恶性天花的致命原因如同严重皮肤烧伤，病人临死前都会出现体液、蛋白质与电解质的过度流失，以及突发性败血症。[38]

天花病毒不会造成慢性或复发性感染，但会导致并发症或后遗症。这包括了从轻度支气管炎到致命肺炎的呼吸系统疾病以及出现在脸部的永久疤痕。若天花引起的脓疱波及眼部，就有机会导致结膜炎、角膜炎、角膜溃疡（英语：Corneal ulcer）、虹膜炎、虹膜睫状体炎（英语：Uveitis）和视神经萎缩；出血型天花还会导致结膜及视网膜出血。其中，有大约35-40%出现角膜炎及角膜溃疡的人士永久失明。除此，2-5%罹患天花的儿童出现骨髓炎。肘部、胫骨及腓骨是最常受到影响的地方。这会造成骨骺骨膜分离。肿胀的关节会影响行动力；关节炎也会导致畸形肢体、强直（英语：Ankylosis）状关节、畸形骨骼、连枷状关节和手指过度粗短。脑炎并不常发生（发病率仅为0.002%），有也多出现于成年人身上。其有机会导致短期的行动障碍。[4]

历史

命名过程

在汉语中，天花最早被命名为虏疮，因其是由东汉时南征越南带回的俘虏传回中国[40]，此后其又有豌豆疮、痘疮、痘疹、百岁疮、圣疮、天行发斑疮、天痘、天疮、天花等名称[41][42]。“豌豆疮”描绘其形状，“百岁疮”强调人生百年终难免染疫，“圣疮”侧重其变幻莫测，而“天行发斑疮”、“天痘”、“天花”等名称则认为其是天行时疫。另外，“天花”的“花”是指病人发病时的红点和皮疹色红似花[43]。

天花的拉丁名称为“Variola”，源自意指“圆点”的“varius”或“疙瘩”的“varus”一字。[44]英文世界一直称其为“痘病”（Pox）或“赤瘟疫”（Red Plague）[45]，直到15世纪英国人首度使用“Smallpox”一字为止（此称呼旨在将之与时称“大痘病”（Great Pox）的梅毒加以区分[46]。

源流

参见：墨西哥天花历史
 
传说约鲁巴教中的“索破那神”制造了天花。
 
16世纪《佛罗伦萨手抄本》第十二册（于1540至1585年编制）中的附文绘制图。里面显示了墨西哥中部纳瓦族罹患天花的情景。

古印度及古埃及或为天花的起源地。公元前1,500年的一份印度医学文献记载了一种疑似天花的疾病[47][48]；古埃及法老拉美西斯五世（生活于公元前1,145年）的木乃伊上亦有天花的痕迹[10]。据猜测，前往印度的埃及商人在公元前1,000年时将天花传入了印度，至此之后，天花便成为了困扰当地逾两千年的本土病。公元第1世纪，印度把天花带入了古中国的西南部，可能在304年或317年前爆发。[49]疾病更在五百年后蔓延至日本。[22]文献记载，735–737年日本一次天花大流行夺取了当地近三分之一人口的性命。[12][50]这古老的传染病同时影响了至少七种东方宗教的发展，例如：约鲁巴教（英语：Yoruba religion）中的“索破那神”（Sopona）就被认为是“天花之神”。[51]

目前没有历史文献能清楚地告知天花入侵欧洲及亚洲西南部的时间。无论是新、旧约圣经还是古希腊及古罗马的文献，均没有提及天花或疑似天花的疾病。有指源于埃及与埃塞俄比亚的“雅典瘟疫”或中止了迦太基之锡拉丘兹围攻战（英语：siege of Syracuse）的那场瘟疫可能是天花。[44]可是，某些专家质疑，若如此严重的传染病真曾入侵地中海区域则不可能不被希波克拉底记录在案。[52]除此，曾于165至180年横扫整个罗马帝国的“安东尼瘟疫”有可能是天花。[53]四百年后，都尔的额我略在描述发生于法国及意大利的瘟疫时，首度采用了“variola”（天花病毒）一称。[44]某些学者认为，阿拉伯军队是将天花病毒在第7至第8个世纪从非洲带入西南欧的元凶。[22]第9世纪，波斯医生拉齐对天花下了详细的定义。他也是第一个将天花与水痘及麻疹加以区分的人。[54]中世纪期间，天花定期地出现于欧洲，但并没有在当地扎根，直到欧洲人口膨胀及人流大增的十字军东征时期。天花疫症于16世纪广泛出现于欧洲。有学者认为，后来的欧洲殖民行动使得天花遍布世界各地。[22]

在欧洲人西征之前，美洲的记录里并没有提及疑似天花的疾病。[24]天花先于1509年传入伊斯帕尼奥拉岛的加勒比岛，后在1520年透过进入墨西哥的西班牙人入侵美洲大陆。疾病重创了当地的原住民，成为了西班牙成功征服阿兹特克及印加帝国的主因之一。这情况同样促使了1633年麻省普利茅斯的登陆行动。[22]可是，天花不但在原住民间流行，同时也感染了不少当地的欧洲殖民者。[55]天花在美洲原住民间造成的死亡率高达八至九成。[56]

澳洲最早于1789年出现天花，疾病于1829年死灰复燃。虽然天花在这段时期里为当地原住民的最主要死因[57]，但它从没有成为当地的本土病[22]。

到了18世纪中期，天花已成为了全球（除了澳洲）主要的流行病之一。在18世纪的欧洲，天花是夺取最多性命的疾病，每年约有400,000人因其而死。[58]瑞典有10%的婴儿死于天花[12]，俄罗斯的比例或更高[11]。英国、英属北美殖民地及中国等广泛采用人工种痘术的地区，疫情比其他国家轻，当地的富人甚至能免受疾病的影响。19世纪末，随着天花疫苗面世，情况才真正得到全面的改善。与此同时，次天花病毒于美国及南非首度亮相。这个类型的天花病毒杀伤力比传统的主天花病毒低，因为患者只会出现轻微的症状；它亦会激发体内的免疫系统，使之产生能同样对付主天花病毒的免疫力。由于被次天花病毒感染的人仍有相当的步行能力，故病毒被广泛散播。到了20世纪中期，这两个类型天花病毒同时出现于多个地区，间接地降低了天花的整体致死率。[22]

扑灭过程

 
1910年加州天花隔离政策告示海报。
 
1969年尼日尔扑灭天花与麻疹防疫计划中的疫苗注射行动。
 
最后一位自然感染主天花病毒的病人——拉希马·巴努（1975年）。
 
三位世卫扑灭天花计划的主导者正在宣读已成功扑灭天花的消息。

自从1796年英格兰医生爱德华·詹纳证实了牛痘有效预防天花后，各地区均尝试以此根除这种困扰人类文明甚久的疾病。1800年，詹纳儿时的朋友兼同事——约翰·克林奇医生将疫苗送到了纽芬兰与拉布拉多圣三一城（英语：Trinity, Newfoundland and Labrador），展开了新世界的防疫工作。[59]1803年，西班牙国王下令展开“包密斯远征”计划，力求将疫苗运送到其在菲律宾及美洲的殖民地以便进行有效的防疫工作。[60]美国国会通过的《1813年疫苗法案》保证了当地的普罗大众拥有接种疫苗的权利。四年后，荷属东印度地区建立了非常严格的防疫方针。[61]英属印度也展开了疫苗接种计划：他们希望在欧洲人员的监管下，让印度医护人员为大众注射疫苗。[62]不过，英国在印度与缅甸的防疫工作成效不彰。虽然有相关的法律及教育工作，但仍有很多民众宁可相信传统的人工种痘术。[63]1832年，美国联邦政府建立了美洲原住民疫苗接种计划。[64]十年后，英国政府全面禁止人工种痘术及开始推行强制接种疫苗方案，并于1853年通过了有关的议会法案。[65]1843至1855年期间，美国各州分（以麻省为首）要求政府提供足够的天花疫苗。虽遇到一部分人的反对[11]，但防疫工作还是能顺利进行。天花渐渐在富有国家消失：1897年，美国解除了天花的威胁[66]；到了1900年，多个北欧国家亦宣布扑灭天花；1914年，所有工业国的天花病发率已降至低水准；1936年苏联扑灭境内天花。1972年，欧洲最后一次的天花疫症在南斯拉夫发生[67][68]。不过，为保该病不会死灰复燃，有关地区未曾停止疫苗接种计划，一直到1979年世卫宣布扑灭天花为止。澳洲及新西兰是两个特别的例子：由于没有受到广泛的影响，他们没有推行全民疫苗注射计划，而是靠严格的隔离政策应付区内的病例。[69]中国大陆最后一起天花案例是在1961年，[70]台湾的最后一起天花病例则是在1955年。[71]

为了扑灭天花，人们加大了防疫力度。泛美洲医疗组织（英语：Pan American Health Organization）在上世纪五十年代，推行了覆盖整个南半球的天花扑灭行动，为（除了阿根廷、巴西、哥伦比亚及厄瓜多尔外）所有美洲国家解除了天花的威胁。[72]1958年，苏联卫生部副部长维克托·米哈伊洛维奇·日丹诺夫（俄语：Жданов, Виктор Михайлович (учёный)）在1958年世界卫生大会上呼吁全球在世卫组织领导下协调一致展开扑灭天花行动，该项建议 (Resolution WHA11.54) 于1959年获得通过。[69]在这期间，全球每年仍有约两百万人（主要集中在贫困国）因天花而步向死亡。可惜，该计划成果令人失望：非洲及印度次大陆的疫情毫无起色。1966年，国际天花扑灭单位正式成立，并由美国医学家唐纳德·亨德森（英语：Donald Henderson）领导。[73]一年后，世界卫生组织加大资金援助额至每年二百四十万美元，并采用由捷克流行病学家卡雷尔·拉斯卡（捷克语：Karel Raška (epidemiolog)）提倡的新疾病监测（英语：Disease surveillance）机制。[74][75]

上世纪五十年代上半叶，每年约有五千万名天花患者。[17]要降低疫症的严重性，所有新确诊患者均需被隔离，而曾与其有紧密接触的人士亦均需接种疫苗（此被称之为“圈内接种”）。计划执行初期，社区病例监测不足是世卫面对的一大问题。因为有很多新增天花个案并没有被上报，病人因而无法得到适当的治疗。有见及此，世卫设立了国际医疗顾问团队，专门负责协助各国政府进行健康监控及遏制政策。在1973年之前，所有疫苗均由苏联及美国提供，但后来大部分的发展中国家都有能力自制疫苗。[69]

到了1975年，只有非洲之角仍持续受到天花的侵扰。其中，埃塞俄比亚及索马里的防疫任务艰钜。两国缺少交通道路，而内战、饥荒与难民则进一步拖慢了计划的进展。最终，在澳洲微生物学家弗兰克·芬纳（英语：Frank Fenner）的指导下，两地分别于1977年早及中期设立了严密的监测机制及执行了疫苗接种计划。[76]

最后一位自然感染主天花病毒的病人是拉希马·巴努（一名孟加拉国的两岁女童），她于1975年10月被确诊受到感染[77]；而最后一位自然感染次天花病毒的病人则是阿里·马奥·马阿林（英语：Ali Maow Maalin）（一位索马里的驻院厨师），他于1977年10月26日被确诊[2][78]。最后一次的天花爆发发生于1978年的英国伯明翰。[79]是次事件共有两宗病例，其中一人死亡。死者为从事医学摄影师的珍妮特·帕克（英语：Janet Parker）。她是在伯明翰大学医学院（英语：University of Birmingham Medical School）感染了天花病毒，并于同年的9月11日病逝。该医学院负责天花研究项目的教授亨利·贝德森其后自杀。[46][80]这次爆发过后，全球所有实验室里的病毒样本库存均被销毁，或转移至具第四级生物安全防护水准的世卫实验室、美国乔治亚州亚特兰大的疾病控制与预防中心及俄罗斯新西伯利亚州科利佐沃的国家病毒学与生物技术研究中心。

经多番的实地考察后，数名曾到访多国的科学家于1979年12月9日证实天花已经绝迹。1980年5月8日，世界卫生大会正式通过了此决议，决议案的首两句写道：“考虑了世卫于1958年启动、1967年强化的扑灭天花行动的发展与成效后......我们在此宣布：人类已经摆脱了天花的缠绕——一种自文明初启便导致数以万计人死亡、失明、毁容的疾病；一种在10年前仍肆虐亚非与南美的疫症。”（世界卫生组织WHA33.3决议案）[79]

扑灭后事记

1986年，世卫首次提议销毁剩存的病毒样本，后引起科学界的热烈讨论。原本的销毁期限为1993年12月30日，后推后至1999年6月30日。[81]不过，由于美国与俄罗斯坚持反对全部销毁，故2002年的世界卫生大会同意暂存一小部分的病毒样本作科研用途。[82]部分科学家不赞同销毁全部样本的提议，他们觉得样本非常具有科研价值且可以帮助人类开发更佳的抗病毒药物及疫苗，防范将来可能发生的疫症。[83]反之，2010年一个由世卫委任之公共卫生专家组成的团队反对此说法，他们认为全部销毁能避免不必要的风险，而且即使美俄两国继续保存病毒样本也对改善全球公共卫生起不了多大的作用。[84][85]整体而言，科学界（包括前世卫扑灭天花计划的执行人员）倾向于后者的观点。[86]

2004年3月，人们在圣菲的一本有关美国内战医疗议题的书籍内，发现了一个内含天花皮痂的信封。皮痂的主人是一位曾接种疫苗的患者。这给了美国疾病控制与预防中心一次机会去研究美国的天花疫苗接种史。[87]

2014年7月，美国国立卫生研究院的工作人员在位于马里兰州一处实验室的纸箱里发现了几小瓶被遗忘的天花病毒样本。[88]

2019年7月，俄罗斯国营病毒与生物技术研究中心“维克多”（Vector）发生气体桶爆炸，引发火灾。该中心为全球唯二储存天花病毒地点之一。幸好建筑物结构未有受损，也没有天花病毒泄漏，火势也于当天扑灭，仅有一名员工受伤。[89]

社会文化议题

 
在奥地利，莫扎特在一场天花爆发中存活下来。这次事件中神圣罗马帝国约瑟夫二世的皇后玛丽亚·约瑟（英语：Maria Josepha of Bavaria）没能幸免于难。
 
印度教中的天花之神“史塔拉”。传说她既慈祥又邪恶。

生物武器

不少国家曾考虑在战争中使用天花作为生物武器。1754-1763年的皮特堡围攻战期间，英国人曾考虑利用天花对抗法国及其美洲原住民盟友。[90]根据威廉·特伦特（一位当地的商人）于1763年6月24日写下的日记，德拉瓦族（英语：Lenape）曾派遣两位酋长要求英人停战，临走时英方代表给了他们取自天花医院的两条毯子与一个手帕。[90][91]至于这是不是一次官方下令的生物战行动则不得而知，但多数历史学家并不认为此举能有效地散播病毒。除此，有指英国也曾在美国独立战争中派遣已具免疫力的天花患者去感染美国军队。[92][93]《澳洲研究杂志》上一篇由独立研究者撰写的论文表示，英海军曾于1789年尝试使用天花病毒对付新南威尔士的土著部落，《医学历史公报》也有提及这个议题。[94]不过，由于当时的人常将轻度天花与水痘混淆，故此生物战是否真出现则具争议性。[95]二次世界大战期间，美、英、日三国的科学家都曾尝试研发天花武器[96]，但因考虑到疫苗的广泛度而从没有大规模地使用[97]。1947年，苏联在距离莫斯科东北75公里的谢尔吉耶夫镇设立了天花武器开发厂。[98]二十四年后，于咸海一座小岛上进行的生物测试不幸发生意外，导致了天花爆发。[99][100]在国际舆论压力下，苏方允许美英科学团队视察其生物制品部门的四个主要设施，虽说有关团队最终被当地的科学家拒绝入门。[101]1992年，苏联生物武器专家肯·阿里贝克（俄语：Алибеков, Канатжан Байзакович）坚称苏方已储存了20吨抗疫苗性的天花武器制品，亦准备了弹头将之散播，但此说法从没有获得第三方的验证。1997年，俄国政府宣布将所有剩存的天花病毒样本移至国家病毒与生物科技研究中心。随着苏联的解体及无数前苏联生物武器专家失业，美国政府担心天花武器的研究资料可能已落入恐怖分子手中。[102]除此，也有人担忧人工基因合成法（英语：Artificial gene synthesis）可使用基因组的电子存档结合任何现存之痘病毒使天花病毒重新面世。[103]因此，要求加强法律监管私藏天花病毒样本及彻底消除所有天花病毒资料的意见此起彼落。[104]

著名病例

历史上有不少名人感染天花。除了古埃及法老拉美西斯五世之外[105]，英国女王伊丽莎白一世、俄罗斯皇帝彼得二世及彼得三世均为天花患者[106]。虽然彼得二世最后不敌病魔，但彼得三世与其妻子却能康复。不过，基于担心王位继承者保罗一世的安危，彼得三世的妻子邀请了一位苏格兰医生为她及保罗进行人工接种术，并将之推广至民间。[107]美国总统乔治·华盛顿、安德鲁·杰克逊及亚伯拉罕·林肯也都患上过天花[108]：华盛顿是在到访巴巴多斯时染病；杰克逊是在独立战争时的英军监狱中发病；而林肯则应该是从他儿子处沾染了病毒。[108]匈牙利诗人克尔切伊·费伦茨及奥地利音乐家莫扎特是曾感染天花的文艺人。[109]

在亚洲地区，中国清代蒙古辉特部首领阿睦尔撒纳，顺治皇帝和同治皇帝（有传死于梅毒）也是因染天花而死，而康熙皇帝幼年曾感染天花后痊愈 (亦是其中一个令其被选为皇位继承人的原因)。日本战国时代的大名伊达政宗因幼年感染天花导致右眼失明。

宗教信仰

“痘疹娘娘”为古代中国民间信仰中，施展天花咒语的神灵，人们避之则吉。[110][111]除夕夜，儿童在临睡时需配戴面具遮掩容貌，避免在夜里引起娘娘的注意。[111]若有人罹患了天花，人们会在病人的家里放置圣坛，祈求疾病能尽快消失。若病人成功康复，他们会用纸制的椅子或船把圣坛运走，将之焚烧；若病人不幸死去，他们会对其施咒，赶走娘娘。[110]明末崇祯年间，江西名医喻昌（1585-1664）在其著作《寓意草》记载顾𬤊明的次子感染天花，“其痘苗淡红磊落，中含水色，明润可爱，且颗粒稀疏，如晨星之丽天。”有医生说是“状元痘”，乃是明清痘医看痘文化的一种说法。[112]

古印度同样有这样的天花之神，即深受人们敬畏的“史塔拉（英语：Shitala）”。[111]画像显示，她右手执有能散播天花病毒的扫帚，左手同时拿着可舒缓病情的圣水瓶。[111][113]印度人不论健康与否都会到圣坛拜祭，祈求自己能远离病魔。有些人为了避免天花之神入屋，会在自己的房顶摆放食物及食水，用以供奉及打发祂走。[114]

日本、非洲等地没有这类受人们拜祭的天花之神，取而代之的是深受人们厌恶的疱疮神。当地人相信红色能驱赶疱疮神，故病患者都会用红色物件布置家里。此习俗在12世纪传到了欧洲，曾获法王查理五世及英王伊丽莎白一世采用。[44]

参考文献

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 Hogan CJ, Harchelroad F. CBRNE – Smallpox. eMedicine. [2015-07-07]. （原始内容存档于2008-10-17）. 
  2. ^ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 2.11 2.12 2.13 2.14 2.15 2.16 2.17 2.18 2.19 Atkinson W, Hamborsky J, McIntyre L, Wolfe S (eds.). Smallpox. Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (The Pink Book) (PDF) 9th. Washington DC: Public Health Foundation. 2005: 281–306 [2015-07-09]. （原始内容存档 (PDF)于2010-04-09）. 
  3. ^ 3.0 3.1 CDC Smallpox. Smallpox Overview. [2016-06-19]. （原始内容存档于2013-04-02）. 
  4. ^ 4.00 4.01 4.02 4.03 4.04 4.05 4.06 4.07 4.08 4.09 4.10 4.11 Smallpox. Armed Forces Institute of Pathology: Department of Infectious and Parasitic Diseases. [2008-10-28]. （原始内容存档于2007-10-09）. 
  5. ^ 5.0 5.1 Smallpox: Current, comprehensive information on pathogenesis, microbiology, epidemiology, diagnosis, treatment, and prophylaxis. Center for Infectious Disease Research & Policy. [2007-12-27]. （原始内容存档于2008-01-04）. 
  6. ^ 6.0 6.1 LeDuc JW, Jahrling PB. Strengthening national preparedness for smallpox: an update. Emerging Infect. Dis. 2001, 7 (1): 155–7 [2015-07-11]. PMC 2631676  . PMID 11266310. doi:10.3201/eid0701.010125. （原始内容存档于2015-07-12）. 
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 Vaccine Overview (PDF). Smallpox Fact Sheet. [2008-02-01]. （原始内容 (PDF)存档于2008-01-02）. 
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 8.3 8.4 8.5 Smallpox Disease and Its Clinical Management (PDF). From the training course titled "Smallpox: Disease, Prevention, and Intervention" (www.bt.cdc.gov/agent/smallpox/training/overview). [2016-06-19]. （原始内容 (PDF)存档于2016-05-10）. 
  9. ^ 9.0 9.1 9.2 USAMRIID. USAMRIID's Medical Management of Biological Casualties Handbook (PDF) 7th. U.S. Government Printing Office. 2011. ISBN 9780160900150. （原始内容存档 (PDF)于2015-02-09）. 
  10. ^ 10.0 10.1 Hopkins, Donald. Ramses V: Earliest known victim? (PDF). World Health Organization. 1980 [2015-10-03]. （原始内容存档 (PDF)于2012-07-06）. 
  11. ^ 11.0 11.1 11.2 Hopkins DR. The Greatest Killer: Smallpox in history. University of Chicago Press. 2002. ISBN 0-226-35168-8. 
  12. ^ 12.0 12.1 12.2 J. N. Hays. Epidemics and pandemics: their impacts on human history. ABC-CLIO. 2005: 151 [2015-03-10]. ISBN 1-85109-658-2. （原始内容存档于2014-10-10）. 
  13. ^ Behbehani AM. The smallpox story: life and death of an old disease.. Microbiol Rev. 1983-01-12, 47 (4): 455–509 [2015-10-03]. PMC 281588  . PMID 6319980. （原始内容存档于2017-02-01）. 
  14. ^ Riedel S. Edward Jenner and the history of smallpox and vaccination. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2005, 18 (1): 21–5. PMC 1200696  . PMID 16200144. 
  15. ^ Koplow, David A. Smallpox: the fight to eradicate a global scourge. Berkeley: University of California Press. 2003 [2015-03-10]. ISBN 0-520-24220-3. （原始内容存档于2015-03-31）. 
  16. ^ 为什么联合国承认中国消灭天花整整晚了十九年？. [失效链接]
  17. ^ 17.0 17.1 17.2 17.3 Smallpox. WHO Factsheet. [2010-05-15]. （原始内容存档于2007-09-21）. 
  18. ^ De Cock, Kevin M. (Book Review) The Eradication of Smallpox: Edward Jenner and The First and Only Eradication of a Human Infectious Disease. Nature Medicine. 2001, 7 (1): 15–6 [2015-03-10]. ISSN 1078-8956. doi:10.1038/83283. （原始内容存档于2011-09-19）. 
  19. ^ Tognotti E. The eradication of smallpox, a success story for modern medicine and public health: What lessons for the future?. J Infect Dev Ctries. 2010-06, 4 (5): 264–266 [2015-03-10]. PMID 20539058. doi:10.3855/jidc.1204. （原始内容 (PDF)存档于2015-04-02）. 
  20. ^ Rao, A. R. Smallpox. Bombay: Kothari Book Depot. 1972. 
  21. ^ 21.0 21.1 天花（Smallpox）. 中华民国疾病管制署. 2014-09-19 [2015-08-30]. （原始内容存档于2015-09-23） （中文）. 
  22. ^ 22.0 22.1 22.2 22.3 22.4 22.5 22.6 22.7 Fenner, Frank. Smallpox and Its Eradication (History of International Public Health, No. 6) (PDF). Geneva: World Health Organization. 1988 [2015-03-10]. ISBN 92-4-156110-6. （原始内容存档 (PDF)于2015-02-19）. 
  23. ^ Esposito JJ, Sammons SA, Frace AM, Olsen-Rasmussen M, et al. Genome sequence diversity and clues to the evolution of variola (smallpox) virus. Science (Submitted manuscript). August 2006, 313 (5788): 807–12. Bibcode:2006Sci...313..807E. PMID 16873609. doi:10.1126/science.1125134. 
  24. ^ 24.0 24.1 Li Y, Carroll DS, Gardner SN, Walsh MC, Vitalis EA, Damon IK. On the origin of smallpox: correlating variola phylogenics with historical smallpox records. Proc Natl Acad Sci USA. 2007, 104 (40): 15787–15792. Bibcode:2007PNAS..10415787L. PMC 2000395  . PMID 17901212. doi:10.1073/pnas.0609268104. 
  25. ^ 25.0 25.1 Hughes AL, Irausquin S, Friedman R. The evolutionary biology of pox viruses. Infection, Genetics and Evolution. 2010, 10 (1): 50–59. PMC 2818276  . PMID 19833230. doi:10.1016/j.meegid.2009.10.001. 
  26. ^ Dubochet J, Adrian M, Richter K, Garces J, Wittek R. Structure of intracellular mature vaccinia virus observed by cryoelectron microscopy. J. Virol. 1994, 68 (3): 1935–41. PMC 236655  . PMID 8107253. 
  27. ^ 27.0 27.1 Moss B. Poxviridae: the viruses and their replication. Fields BN, Knipe DM, Howley PM (eds) (编). Fields Virology Vol 2 5th. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven. 2006: 2905–46. ISBN 0-7817-6060-7. 
  28. ^ Damon I. Poxviruses. Fields BN, Knipe DM, Howley PM (eds) (编). Fields Virology Vol 2 5th. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven. 2006: 2947–76. ISBN 0-7817-6060-7. 
  29. ^ Henderson DA, Inglesby TV, Bartlett JG, Ascher MS, Eitzen E, Jahrling PB, Hauer J, Layton M, McDade J, Osterholm MT, O'Toole T, Parker G, Perl T, Russell PK, Tonat K. Smallpox as a biological weapon: medical and public health management. Working Group on Civilian Biodefense. JAMA. 1999, 281 (22): 2127–37. PMID 10367824. doi:10.1001/jama.281.22.2127. 
  30. ^ Wujastyk, Dominik. "Medicine in India," in Oriental Medicine: An Illustrated Guide to the Asian Arts of Healing. London: Serindia Publications. 1995: 29. ISBN 0-906026-36-9. 
  31. ^ Bourzac K. Smallpox: Historical Review of a Potential Bioterrorist Tool. Journal of Young Investigators. 2002, 6 (3) [2015-07-11]. （原始内容存档于2012-11-01）. 
  32. ^ Temple, Robert. The Genius of China: 3,000 Years of Science, Discovery, and Invention. New York: Simon and Schuster, Inc. 1986: 135–37. ISBN 0-671-62028-2. 
  33. ^ Modern History Sourcebook: Lady Mary Wortley Montagu (1689–1762): Smallpox Vaccination in Turkey. Fordham.edu. [2010-10-15]. （原始内容存档于2010-12-04）. 
  34. ^ Frequently Asked Questions About Smallpox Vaccine. Centers for Disease Control and Prevention. 2007-07-02 [2015-11-07]. （原始内容存档于2015-11-16）. 
  35. ^ Mack TM. Smallpox in Europe, 1950–1971. J. Infect. Dis. 1972, 125 (2): 161–9. PMID 5007552. doi:10.1093/infdis/125.2.161. 
  36. ^ Pütz MM; Alberini I; Midgley CM; Manini I; Montomoli E; Smith GL. Prevalence of antibodies to Vaccinia virus after smallpox vaccination in Italy. J. Gen. Virol. 2005, 86 (Pt 11): 2955–60 [2015-07-11]. PMID 16227216. doi:10.1099/vir.0.81265-0. （原始内容存档于2009-02-12）. 
  37. ^ Riedel S. Smallpox and biological warfare: a disease revisited. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2005-01, 18 (1): 13–20. PMC 1200695  . PMID 16200143. 
  38. ^ 38.0 38.1 Fenner, Frank. Development of the Global Smallpox Eradication Programme (PDF). Smallpox and Its Eradication (History of International Public Health, No. 6). Geneva: World Health Organization. 1988: 31,125 [2015-07-11]. ISBN 92-4-156110-6. （原始内容 (PDF)存档于2011-01-15）. 
  39. ^ Bray M, Roy CJ. Antiviral prophylaxis of smallpox. J. Antimicrob. Chemother. 2004, 54 (1): 1–5 [2015-07-11]. PMID 15163655. doi:10.1093/jac/dkh286. （原始内容存档于2009-02-17）. 
  40. ^ 疫苗：大规模接种如何击败几大致命传染病. BBC. [2022-08-02]. （原始内容存档于2021-11-10）. 
  41. ^ 从即毒消灾到种痘免疫——种痘术的发明及传播. 中国中医科学院. [2022-08-02]. （原始内容存档于2022-03-31）. 
  42. ^ 翟良.   翟良痘科類編釋意. 维基文库 （中文）. 痘之一证，其名不一：曰圣疮，曰百岁疮，又曰天疮。圣 疮，言其变化莫测；“百岁疮”，言其自少至老，只作一番；天疮，言为天行疫疠也。总之，不可以定名。惟曰痘疮，正世俗所谓豌豆疮是也，言其形之相似耳，言其形之似豆则顺，形之不似豆则逆也。取名之义甚确，而痘之名定矣。 
  43. ^ 王清任.   醫林改錯. 维基文库 （中文）. 儿在母腹，始因一点真精凝结成胎，以后生长脏腑肢体，全赖母血而成，胞胎内血中浊气，降生后仍藏荣血之中，遇天行触浊气之瘟疫，由口鼻而入气管，由气管达血管，将血中浊气，逐之自皮肤而出，色红似花，故名天花，形圆如痘，故名曰痘。 
  44. ^ 44.0 44.1 44.2 44.3 The History of Smallpox and Its Spread around the World (PDF). [2015-07-14]. （原始内容存档 (PDF)于2015-07-13）. 
  45. ^ La Belle Compagnie. Medieval Diseases. [2015-07-21]. （原始内容存档于2015-08-06）. 
  46. ^ 46.0 46.1 Barquet N, Domingo P. Smallpox: the triumph over the most terrible of the ministers of death. Annals of Internal Medicine. 1997-10-15, 127 (8 Pt 1): 635–42 [2015-07-16]. PMID 9341063. doi:10.1059/0003-4819-127-8_Part_1-199710150-00010. （原始内容存档于2009-05-25）. 
  47. ^ Shchelkunov SN. Emergence and reemergence of smallpox: the need for development of a new generation smallpox vaccine. Vaccine. 2011,. 29 Suppl 4: D49–53. PMID 22185833. doi:10.1016/j.vaccine.2011.05.037. 
  48. ^ Herbert M. Shelton. Vaccine and Serum Evils. : 5. 
  49. ^ 梁景宝. 再论天花传入中国之时间. 湖北第二师范学院学报. 2017, 34 (6) [2018-07-18]. （原始内容存档于2018-07-18）. 
  50. ^ Horst R. Thieme. Mathematics in population biology. Princeton University Press. 2003: 285 [2015-07-13]. ISBN 0-691-09291-5. （原始内容存档于2015-09-07）. 
  51. ^ Henderson, D. A.; Preston, Richard. Smallpox- the Death of a Disease: The Inside Story of Eradicating a Worldwide Killer 1st. Prometheus Books. 2009-06-23: 334 [2015-07-13]. ISBN 1-59102-722-5. （原始内容存档于2022-02-03）. 
  52. ^ Dixon, C. W. Smallpox. London: Churchill. 1962. 
  53. ^ Past pandemics that ravaged Europe. BBC News. 2005-11-07 [2015-07-14]. （原始内容存档于2017-10-07）. 
  54. ^ Harminder S. Dua, Ahmad Muneer Otri, Arun D. Singh. Abu Bakr Razi. British Journal of Ophthalmology (BMJ Group). 2008, 92: 1324. 
  55. ^ Koplow, David A. Smallpox The Fight to Eradicate a Global Scourge. University of California Press. 2003 [2015-07-14]. （原始内容存档于2008-09-07）. 
  56. ^ Arthur C. Aufderheide, Conrado Rodríguez-Martín, Odin Langsjoen. The Cambridge encyclopedia of human paleopathology. Cambridge University Press. 1998: 205 [2015-07-13]. ISBN 0-521-55203-6. （原始内容存档于2015-09-10）. 
  57. ^ Glynn, Ian; Glynn, Jenifer. The life and death of smallpox. Cambridge University Press. 2004: 145 [2015-07-13]. ISBN 0-521-84542-4. （原始内容存档于2015-09-07）. 
  58. ^ Donald A. Henderson and Bernard Moss. Smallpox and Vaccinia. NCBI. [2015-07-14]. （原始内容存档于2017-05-21）. 
  59. ^ Handcock, Gordon. The Story of Trinity. Trinity: The Trinity Historical Society. : 1. ISBN 098100170-X. 
  60. ^ Dr. Francisco de Balmis and his Mission of Mercy. Society of Philippine Health History. [2015-07-14]. （原始内容存档于2004-12-23）. 
  61. ^ Against all odds: vanquishing smallpox in far-flung Japan (PDF). 2007 [2015-07-14]. （原始内容 (PDF)存档于2015-09-24）. 
  62. ^ The control and eradication of smallpox in South Asia. University of York. 2015 [2015-07-14]. （原始内容存档于2015-07-14）. 
  63. ^ Atsuko Naono, ''State of Vaccination: The Fight Against Smallpox in Colonial Burma''. Indianmedicine.eldoc.ub.rug.nl. [2015-07-14]. （原始内容存档于2011-07-24）. 
  64. ^ Chapter 3 – Indian Health Program. Indian Health Service. [2015-07-14]. （原始内容存档于2015-07-14）. 
  65. ^ Bodily Matters: The Anti-Vaccination Movement in England, 1853–1907. ISBN 0822334232. 
  66. ^ Chapin, C.V. Variation in type of infectious disease as shown by the history of smallpox in the United States 1895–1912. Infect Dis. 1913, 13 (2): 171–196. doi:10.1093/infdis/13.2.171. 
  67. ^ BBC – History – Smallpox: Eradicating the Scourge. [2015-07-15]. （原始内容存档于2009-08-25）. 
  68. ^ Centers for Disease Control and Prevention (CDC). International Notes—Quarantine Measures Smallpox—Stockholm, Sweden, 1963. MMWR. 1996, 45 (25): 538–45 [2015-07-15]. PMID 9132571. （原始内容存档于2015-07-15）. 
  69. ^ 69.0 69.1 69.2 Orenstein, Walter A.; Plotkin, Stanley A. Vaccines. Philadelphia: W.B. Saunders Co. 1999: e–book [2015-07-14]. ISBN 0-7216-7443-7. （原始内容存档于2009-02-12）. 
  70. ^ 中国人如何消灭天花？. thepaper.cn. [2023-07-30]. （原始内容存档于2023-11-07）. 
  71. ^ 天花 - 疾病介紹. 卫生福利部疾病管制署. [2020-03-05]. （原始内容存档于2020-04-02）. 
  72. ^ Rodrigues BA. Smallpox eradication in the Americas. Bull Pan Am Health Organ. 1975, 9 (1): 53–68. PMID 167890. 
  73. ^ Fenner, Frank. The Intensified Smallpox Eradication Programme. Smallpox and Its Eradication (History of International Public Health, No. 6) (PDF). Geneva: World Health Organization. 1988: 422–538 [2015-03-10]. ISBN 92-4-156110-6. （原始内容存档 (PDF)于2015-02-19）. 
  74. ^ Karel Raška and Smallpox (PDF). Central European Journal of Public Health. 2010 [2015-07-15]. （原始内容存档 (PDF)于2015-07-15）. 
  75. ^ Karel Raška – The Development of Modern Epidemiology. The role of the IEA (PDF). Central European Journal of Public Health. 2010 [2015-07-15]. （原始内容存档 (PDF)于2014-02-27）. 
  76. ^ Grimes, William. Frank Fenner Dies at 95. NYTimes.com. 2010-11-25 [2015-07-15]. （原始内容存档于2015-07-10）. 
  77. ^ Preston, Richard. A reporter at large: Demon in the Freezer. The New Yorker. 12 July 1999 [2008-01-03]. （原始内容存档于2001-10-11）. 
  78. ^ Centers for Disease Control and Prevention, (CDC). Smallpox surveillance -- worldwide. 1978.. MMWR. Morbidity and mortality weekly report. 1997-10-24, 46 (42): 991–4. PMID 9380014. 
  79. ^ 79.0 79.1 Pennington H. Smallpox and bioterrorism. Bull. World Health Organ. 2003, 81 (10): 762–7 [2015-07-15]. PMC 2572332  . PMID 14758439. doi:10.1590/S0042-96862003001000014. （原始内容存档于2007-02-20）. 
  80. ^ Shooter, R.A. Report of the Investigation into the Cause of the 1978 Birmingham Smallpox Occurrence (PDF). London: Her Majesty's Stationery Office. 1980-07-22 [2015-07-16]. （原始内容存档 (PDF)于2016-04-07）. 
  81. ^ Altman, Lawrence. Final Stock of the Smallpox Virus Now Nearer to Extinction in Labs. New York Times. 1996-01-25 [2015-07-16]. （原始内容存档于2009-02-14）. 
  82. ^ MacKenzie, Debora. Stay of execution. New Scientist. 2002-01-26 [2015-07-16]. （原始内容存档于2015-05-31）. 
  83. ^ Agwunobi JO. Should the US and Russia destroy their stocks of smallpox virus?. BMJ. 2007, 334 (7597): 775 [2015-07-16]. PMC 1851995  . PMID 17431262. doi:10.1136/bmj.39156.490799.BE. （原始内容存档于2009-02-12）. 
  84. ^ Hammond, Edward. Should the US and Russia destroy their stocks of smallpox virus?. BMJ. 2007, 334 (7597): 774 [2015-07-16]. PMC 1851992  . PMID 17431261. doi:10.1136/bmj.39155.695255.94. （原始内容存档于2009-04-05）. 
  85. ^ Advisory Group of Independent Experts (AGIES). Comments on the Scientific Review of Variola Virus Research, 1999‐2010. WHO document WHO/HSE/GAR/BDP/2010.4. World Health Organization. [2015-07-16]. （原始内容存档于2021-08-29）. 
  86. ^ Lane JM, Poland GA. Why not destroy the remaining smallpox virus stocks?. Vaccine. 2011, 29 (16): 2823–4. PMID 21376120. doi:10.1016/j.vaccine.2011.02.081. 
  87. ^ Century-old smallpox scabs in N.M. envelope. USA Today: Health and Behavior. 2003-12-26 [2015-07-16]. （原始内容存档于2011-06-29）. 
  88. ^ Forgotten smallpox vials found in cardboard box at Maryland laboratory. The Guardian. 2014-07-08 [2016-06-19]. （原始内容存档于2016-08-06）. 
  89. ^ 存放天花病毒實驗室爆炸起火 俄：無汙染威脅. Yahoo! 新闻. 2019-09-17 [2024-04-27]. （原始内容存档于2024-04-27） （中文（中国大陆））. 
  90. ^ 90.0 90.1 Fred Anderson. Crucible of War. Vitage Books. 2001 [2015-07-18]. （原始内容存档于2015-07-22）. 
  91. ^ Harold B. Gill, Jr. Colonial Germ Warfare. CW Journal: Spring 04. [2015-07-18]. （原始内容存档于2015-08-01）. 
  92. ^ BBC – History – Silent Weapon: Smallpox and Biological Warfare. 2011-02-17 [2015-07-18]. （原始内容存档于2011-07-10）. 
  93. ^ Elizabeth A. Fenn. "Biological Warfare in Eighteenth-Century North America: Beyond Jeffery Amherst". The Journal of American History: 1552–1580. 
  94. ^ Warren, Christopher. "Smallpox at Sydney Cove – who, when, why?". Journal Of Australian Studies. [2015-07-18]. （原始内容存档于2019-03-01）. 
  95. ^ Brigitte Seega. Chicken pox or smallpox in the colony at Sydney Cove in April, 1789. 2010-09-19 [2015-07-18]. （原始内容存档于2015-09-25）. 
  96. ^ USAMRIID's Medical Management of Biological Casualties Handbook (PDF). [2015-07-18]. （原始内容存档 (PDF)于2015-08-12）. 
  97. ^ BBC – History – Silent Weapon: Smallpox and Biological Warfare. [2015-07-18]. （原始内容存档于2011-08-25）. 
  98. ^ Alibek K; Handelman S. Biohazard: The Chilling True Story of the Largest Covert Biological Weapons Program in the World—Told from Inside by the Man Who Ran It. New York: Delta. 1999. ISBN 0-385-33496-6. 
  99. ^ Enserink M. Biowarfare. Did bioweapons test cause a deadly smallpox outbreak?. Science. 2002, 296 (5576): 2116–7. PMID 12077372. doi:10.1126/science.296.5576.2116. 
  100. ^ Bellomo, Michael; Zelicoff, Alan P. Microbe: are we ready for the next plague?. New York: American Management Association. 2005: 101. ISBN 978-0-8144-0865-0. 
  101. ^ Preston, Richard. The Demon in the Freezer. Fawcett. : 105–115. ISBN 0-345-46663-2. 
  102. ^ History and Epidemiology of Global Smallpox Eradication (PDF). "Smallpox: Disease, Prevention, and Intervention". CDC; World Health Organization: 16–17. [2015-07-18]. （原始内容 (PDF)存档于2007-07-15）. 
  103. ^ The Genetic Engineering of Smallpox (PDF). 2002 [2015-07-18]. （原始内容 (PDF)存档于2016-03-03）. 
  104. ^ Smallpox Virus Stocks at the 64th WHA – Implementing the Conclusions of the Major Review (PDF). [2015-07-18]. （原始内容 (PDF)存档于2015-09-24）. 
  105. ^ Koplow, David. Smallpox: The Fight to Eradicate a Global Scourge. Berkeley and Los Angeles, CA: University of California Press. 2003. ISBN 0-520-23732-3. 
  106. ^ President Abraham Lincoln: Health & Medical History. 2007-03-24 [2015-07-18]. （原始内容存档于2015-07-10）. 
  107. ^ Massie, Robert K. Catherine the Great: Portrait of as Woman. New York: Random House. 2011: 387–388. ISBN 978-0-679-45672-8. 
  108. ^ 108.0 108.1 Oldstone, Michael. Viruses, Plagues, and History. Oxford University Press. 2010: 65–71. ISBN 978-0-19-532731-1. 
  109. ^ Szinnyei József. Magyar írók élete és munkái. Arcanum, Budapest. 2000 [2015-07-18]. ISBN 963-86029-9-6. （原始内容存档于2014-09-06） （匈牙利语）. 
  110. ^ 110.0 110.1 Hopkins, Donald R. Princes and Peasants: Smallpox in History. United States of American: University of Chicago Press. 1983. 
  111. ^ 111.0 111.1 111.2 111.3 Giblin, James C. When Plague Strikes: The Black Death, Smallpox, AIDS. United States of America: HarperCollins Publishers. 1995. 
  112. ^ 喻昌：《寓意草》卷4
  113. ^ Wiley, Andrea S., & Allen, John S. Medical Anthropology: A Biocultural Approach. New York: Oxford University Press. 2009. 
  114. ^ Tucker, Jonathan B. Scourge: The Once and Future Threat of Smallpox. New York: Atlantic Monthly Press. 2001. 

参考书目

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