维基百科

芬特明

化合物

芬特明（英语：Phentermine，由phenyl-tertiary-butylamine中几个加了底线的文字所组成，是种苯基叔丁胺），在市场上有多个商品名称，包括Ionamin和Sentis。这是一种伴随饮食和运动，用于治疗肥胖症的药物。[3]使用者透过口服方式服用，一次的疗程需要几周，之后其减肥效用就会减弱。[3]也可服用名为芬特明/托吡酯（英语：Phentermine/topiramate）的复方制剂（英语：Combination drug）（托吡酯是一种用来治疗癫痫和预防偏头痛的药物，也用于治疗酒精依赖和原发性震颤（英语：Essential tremor）。[6]

芬特明
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Adipex-p、Duromine、Metermine,和Suprenza等
其他名称α-methyl-amphetamine
α,α-dimethylphenethylamine
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682187
核准状况
怀孕分级
依赖性有限[1]
成瘾性低[2]
给药途径口服给药
药物类别（英语：Drug class）食欲抑制剂（英语：anorectic）[3]
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度高 (几乎全部)[4]
血浆蛋白结合率近96.3%
药物代谢肝脏[4]
生物半衰期25小时，依尿液pH值而定[4]
排泄途径排尿 (62–85%维持原形态)[4]
识别信息
  • 2-methyl-1-phenylpropan-2-amine
CAS号122-09-8  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.004.112 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C10H15N
摩尔质量149.24 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • NC(Cc1ccccc1)(C)C
  • InChI=1S/C10H15N/c1-10(2,11)8-9-6-4-3-5-7-9/h3-7H,8,11H2,1-2H3 checkY
  • Key:DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N checkY

服用芬特明的常见副作用包括心跳加速、血压升高、睡眠困难、头晕和烦躁。[3]严重的副作用有物质滥用，但不包括肺高压（或称瓣膜性心脏病（英语：valvular heart disease））。肺高压是由氟苯丙胺/芬特明（英语：fenfluramine/phentermine）复方制剂（简称为fen-phen）中的氟苯丙胺（fenfluramine，有抑制食欲的作用）成分所引起。[3]不建议个体在怀孕期间或进行母乳哺育时使用芬特明，[7]也不建议个体与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或单胺氧化酶抑制剂（MAO）一起使用。[3]芬特明主要是种食欲抑制剂（英语：anorectic），可能是因具有中枢神经系统兴奋剂的作用而发挥效果。[3]从化学角度来说，芬特明是一种苯丙胺衍生物（英语：Substituted amphetamine）（苯丙胺又称安非他命）。[8]芬特明的分子式为C
10H
15N

芬特明于1959年在美国得到批准，用于医疗用途。[3]市面已有许多通用名药物流通。[3]它在美国于2020年最常使用的处方药中排名第181，开立的处方笺超过300万张。[9][10]此药物于2000年从英国市场撤出。而氟苯丙胺/芬特明复方制剂（fen-phen）则于1997年从市场撤出，原因是其中的氟苯丙胺[11]会导致血清素升高，刺激心脏瓣膜上的血清素受体，导致瓣膜闭锁不全，最终发生原发性肺高压。

医疗用途

当个体运动量不足及未减少热量摄取时，或在采取运动及减少热量摄取之外，可透过短期服用芬特明来达到减肥的效果。[4][12]

受核准使用芬特明的疗程最常可达​​12周，而大部分体重减轻发生在第一周。[12]在前六个月可看到显著的减重效果，并有证据显示会以较慢的速度持续减重到第九个月。[13]

用药禁忌

不建议有下列状况的个体使用芬特明：[4][12]

不良作用

通常会出现药物耐受性，但发生物质依赖和成瘾的风险被认为可予忽略。[13][14]服用芬特明的人可能会发生驾车或操作机器能力受影响的情况。[12]于服用芬特明时饮酒可能会产生不良影响。[12]

目前尚无证据显示芬特明对孕妇是否会产生安全上的问题。[4][12]

其他不良作用还包括：[4][12]

与其他药物交互作用

芬特明可能会降低可乐定、甲基多巴和瓜尼丁（英语：guanethidine）等药物（三者均与降低血压有关联）的作用。治疗甲状腺机能低下症的药物可能会增强芬特明的作用。[12]

作用机制

 

芬特明的药效学与其母体化合物苯丙胺（安非他命）有些相似之处，两者都是TAAR1（英语：TAAR1）激动剂（TAAR1为一种特殊蛋白质，可探测到一种叫做"痕量胺"的信号分子，这些信号分子存于一些食物和身体内，可影响身体的多种功能，比如消化、情绪和睡眠），[15]其中单胺类神经元中TAAR1经活化后，会流出或释放到突触中。在临床相关剂量下，芬特明主要充当神经元中的单胺释放剂（但属于较小的程度），它也会将多巴胺和血清素释放进入突触。[14][16]芬特明也能触发囊泡单胺转运蛋白 2（英语：Vesicular monoamine transporter 2）（VMAT2）的释放，这是苯丙胺衍生物常见的作用。芬特明治疗肥胖的主要机制是减少饥饿感，饥饿感是主要透过下丘脑内的几个核（特别是外侧下丘脑、弓状核和下丘脑腹内侧核）介导的认知过程。在大脑外部，芬特明会释放正肾上腺素和肾上腺素，导致脂肪细胞将储存的脂肪分解。

历史

芬特明于1959年首次获得美国食品药物管理局（FDA）批准作为食欲抑制药物。[17]有盐酸盐（胶囊或药丸）和树脂（软胶囊）两种形式的制剂。[17]

芬特明与氟苯丙胺共同组成复方制剂（"fen-phen"），供使用者抑制食欲和燃烧脂肪之用。 由于在1997年有24件en-phen使用者出现心脏瓣膜疾病案例，氟苯丙胺应FDA的要求自愿退出市场。[18]后来的研究显示服用氟苯丙胺长达24个月的使用者中，有近30%会出现瓣膜异常。[19]

芬特明在大多数国家（包括美国在内）仍可单独使用。[17]但由于它与苯丙胺相似，因此在许多国家被列为受管制物质。 芬特明是国际上《精神药物公约》中所列的第四类药物（参见精神药物公约#Schedule IV，Stimulants中的phentermine）。[20]美国《受管制物质法案》将其列为附表IV受管制物质（参见受管制物质法案#附表 IV，表示滥用可能性较低），而苯丙胺制剂被列为附表II受管制物质（表示"极有可能被滥用"）。[21]

一家名为Vivus（英语：Vivus）的小型制药公司开发一种复方制剂芬特明/托吡酯（英语：Phentermine/topiramate），最初的商标名为Qnexa，后来改称Qsymia，此药物的发明者为Thomas Najarian，他于2001年在加利福尼亚州洛斯奥索斯开设一家减重诊所，将此复方制剂作仿单标示外使用。 Najarian先前曾在一家名为Interneuron Pharmaceuticals的药厂工作，而Interneuron Pharmaceuticals药厂曾开发一种前述已遭撤回的fen-phen药物。[22]FDA因担心Qsymia的安全性，于2010年拒绝核准此复方制剂，[22]但Vivus药厂提供进一步安全资料而重新申请后，于2012年获得FDA的许可。[23]有位治疗肥胖专家估计当时其同事中约有70%早已透过仿单标示外使用方式提供予求诊者使用。[22]

化学

芬特明是一种苯丙胺衍生物，在苯丙胺上定位符（英语：locant）上存在一个甲基。[8]它是甲基苯丙胺和其他甲基苯丙胺类的结构异构。

名称

芬特明是种胺类的合成物（苯基叔丁胺）。

此药物在全球以多种品牌和配方销售，包括Acxion、Adipex、Adipex-P、Duromine、Elvenir、Fastin、Ionamin、Lomaira（盐酸芬特明）、Panbesy、Qsymia（芬特明/托吡酯）、Razin、Redusa、 Sentis、Suprenza ，和Terfamex。[24]

参见

  1. ^ Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2017 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2016: 7. ISBN 9781284118971 （英语）. 
  2. ^ Sadock BJ, Sadock VA. Kaplan and Sadock's Pocket Handbook of Clinical Psychiatry. Lippincott Williams & Wilkins. 2010: 435. ISBN 9781605472645 （英语）. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 Phentermine Monograph for Professionals. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. [2019-04-13]. （原始内容存档于2019-06-07）. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6 4.7 METERMINE (Phentermine) (PDF). TGA eBusiness Services. iNova Pharmaceuticals (Australia) Pty Limited. 2013-07-22 [2013-11-16]. （原始内容存档于2016-10-13）. 
  5. ^ Anvisa. RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control]. Diário Oficial da União. 2023-03-31 (2023-04-04) [2023-08-16]. （原始内容存档于2023-08-03） （巴西葡萄牙语）. 
  6. ^ Phentermine and topiramate Uses, Side Effects & Warnings. Drugs.com. [2019-04-13]. （原始内容存档于2019-04-13） （英语）. 
  7. ^ Phentermine Use During Pregnancy. Drugs.com. [2019-04-13]. （原始内容存档于2019-04-13） （英语）. 
  8. ^ 8.0 8.1 Hagel JM, Krizevski R, Marsolais F, Lewinsohn E, Facchini PJ. Biosynthesis of amphetamine analogs in plants. Trends in Plant Science. July 2012, 17 (7): 404–412. PMID 22502775. doi:10.1016/j.tplants.2012.03.004. 
  9. ^ The Top 300 of 2020. ClinCalc. [2022-10-07]. （原始内容存档于2021-02-12）. 
  10. ^ Phentermine - Drug Usage Statistics. ClinCalc. [2022-10-07]. （原始内容存档于2020-09-22）. 
  11. ^ Bagchi D, Preuss HG. Obesity: Epidemiology, Pathophysiology, and Prevention Second. CRC Press. 2012: 314 [2024-01-03]. ISBN 9781439854259. （原始内容存档于2023-12-23） （英语）. 
  12. ^ 12.0 12.1 12.2 12.3 12.4 12.5 12.6 12.7 Phentermine label at FDA (Last updated: January 2012). FDA. [2016-10-13]. （原始内容存档 (PDF)于2017-01-18）. 
  13. ^ 13.0 13.1 Glazer G. Long-term pharmacotherapy of obesity 2000: a review of efficacy and safety. Archives of Internal Medicine. August 2001, 161 (15): 1814–1824. PMID 11493122. doi:10.1001/archinte.161.15.1814  . 
  14. ^ 14.0 14.1 Haslam D. Weight management in obesity - past and present. International Journal of Clinical Practice. March 2016, 70 (3): 206–217. PMC 4832440  . PMID 26811245. doi:10.1111/ijcp.12771. 
  15. ^ Barak LS, Salahpour A, Zhang X, Masri B, Sotnikova TD, Ramsey AJ, et al. Pharmacological characterization of membrane-expressed human trace amine-associated receptor 1 (TAAR1) by a bioluminescence resonance energy transfer cAMP biosensor. Molecular Pharmacology. September 2008, 74 (3): 585–594. PMC 3766527  . PMID 18524885. doi:10.1124/mol.108.048884. we confirmed agonistic activity at human TAAR1 of several other compounds, including the trace amines octopamine and tryptamine, the amphetamine derivatives l-amphetamine, d-methamphetamine, (+)-MDMA, and phentermine, and the catecholamine metabolites 3-MT and 4-MT (Bunzow et al., 2001; Lindemann and Hoener, 2005; Reese et al., 2007; Wainscott et al., 2007; Wolinsky et al., 2007; Xie and Miller, 2007; Xie et al., 2007). 
  16. ^ Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI, Partilla JS. Amphetamine-type central nervous system stimulants release norepinephrine more potently than they release dopamine and serotonin. Synapse. January 2001, 39 (1): 32–41. PMID 11071707. S2CID 15573624. doi:10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. 
  17. ^ 17.0 17.1 17.2 Ryan DA, Bray GA. Sibutramine, Phentermine, and Diethylproprion: Sympathomimetic Drugs in the Management of Obesity. Bray GA, Bouchard C (编). Handbook of Obesity - Volume 2 Clinical Applications Fourth. Hoboken: Taylor and Francis. 2014: 234. ISBN 9781841849829. 
  18. ^ FDA Announces Withdrawal Fenfluramine and Dexfenfluramine (Fen-Phen). Fda.gov. [2013-07-12]. （原始内容存档于2009-11-04）. 
  19. ^ Weigle DS. Pharmacological therapy of obesity: past, present, and future. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. June 2003, 88 (6): 2462–2469. PMID 12788841. doi:10.1210/jc.2003-030151  . 
  20. ^ Convention on Psychotropic Substances 互联网档案馆的存档，存档日期2014-03-14.
  21. ^ Rueda-Clausen CF, Padwal RS, Sharma AM. New pharmacological approaches for obesity management. Nature Reviews. Endocrinology. August 2013, 9 (8): 467–478 [2024-01-03]. PMID 23752772. S2CID 20072687. doi:10.1038/nrendo.2013.113. （原始内容存档 (PDF)于2021-08-28）. 
  22. ^ 22.0 22.1 22.2 Pollack A. Diet Treatment, Already in Use, to Get F.D.A. Review. The New York Times. 2012-02-16 [2024-01-03]. （原始内容存档于2017-09-16）. 
  23. ^ FDA approves weight-management drug Qsymia. FDA. 2012-07-17 [2024-01-03]. （原始内容存档于2017-01-18）. 
  24. ^ International brands for phentermine. Drugs.com. [2016-10-13]. （原始内容存档于2016-10-13）. 

外部链接

  • Phentermine. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2024-01-03]. （原始内容存档于2019-06-28）. 
  • Phentermine. International Programme on Chemical Safety (IPCS). the World Health Organization (WHO). [2024-01-03]. （原始内容存档于2006-04-05）. 

Template:Monoamine releasing agents Template:Phenethylamines

检索自“https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=芬特明&oldid=82955129”