去氨加壓素

用於治療尿崩症、夜遺尿、甲型血友病、類血友病和尿毒症的藥物

去氨加壓素 (英語:Desmopressin)以商品名DDAVP等於市面銷售,是一種用於治療尿崩症尿床A型血友病英語hemophilia A類血友病尿毒症的藥物。[1]對於A型血友病和類血友病,僅適用於輕度至中度病例。[1]此藥物經由鼻腔靜脈注射口服置於舌下的方式給藥。[1]

去氨加壓素
臨床資料
商品名英語Drug nomenclatureDDAVP (deamino D-arginine vasopressin)、Minirin及其他
AHFS/Drugs.comMonograph
懷孕分級
給藥途徑靜脈注射肌肉注射皮下注射鼻腔給藥口服給藥及置於舌下給藥
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度因人而異:0.08–0.16% (口服給藥)
血漿蛋白結合率50%
生物半衰期1.5–2.5小時
排泄途徑
識別資訊
  • (2S)-N-[(2R)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-5-
    (diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]-1-
    [(4R,7S,10S,13S,16S)-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-
    (3-amino-3-oxopropyl)-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-
    6,9,12,15,18-pentaoxo-13-(phenylmethyl)1,2-dithia-
    5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]
    pyrrolidine-2-carboxamide
CAS號16679-58-6  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.037.009 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C46H64N14O12S2
摩爾質量1,069.22 g·mol−1
3D模型(JSmol英語JSmol
  • c1ccc(cc1)C[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@H](C(=O)N2)Cc3ccc(cc3)O)C(=O)N4CCC[C@H]4C(=O)N[C@H](CCCNC(=N)N)C(=O)NCC(=O)N)CC(=O)N)CCC(=O)N
  • InChI=1S/C46H64N14O12S2/c47-35(62)15-14-29-40(67)58-32(22-36(48)63)43(70)59-33(45(72)60-18-5-9-34(60)44(71)56-28(8-4-17-52-46(50)51)39(66)53-23-37(49)64)24-74-73-19-16-38(65)54-30(21-26-10-12-27(61)13-11-26)41(68)57-31(42(69)55-29)20-25-6-2-1-3-7-25/h1-3,6-7,10-13,28-34,61H,4-5,8-9,14-24H2,(H2,47,62)(H2,48,63)(H2,49,64)(H,53,66)(H,54,65)(H,55,69)(H,56,71)(H,57,68)(H,58,67)(H,59,70)(H4,50,51,52)/t28-,29+,30+,31+,32+,33+,34+/m1/s1 ☒N
  • Key:NFLWUMRGJYTJIN-PNIOQBSNSA-N ☒N

使用後常見的副作用有頭痛腹瀉低血鈉症[1]於低血鈉時可能會導致癲癇發作[1]腎功能衰竭或是低血鈉的人不可使用。[1]個體與懷孕期間使用,似乎對於胎兒安全。[1]它是種抗利尿激素的合成類似物,抗利尿激素是一種控制人體滲透調節、血壓調節、腎功能[2]和減少尿液產生方面發揮作用的激素[1]

去氨加壓素於1978年被美國食品藥物管理局(FDA)批准用於醫療用途。[1]它已被列入世界衛生組織基本藥物標準清單中。[3]市面上有通用名藥物販售。[1]

醫療用途

尿床

去氨加壓素用於治療尿床,通常以醋酸去氨加壓素的口服劑形式存在。服用DDAVP的兒童與使用安慰劑的個體相比,每週尿床次數會減少2.2次,睡眠不受干擾的可能性增加4.5倍。[4][5]

夜尿症

FDA於2017年核准使用去氨加壓素治療有夜尿症問題的成年人。[6][7]

出血性疾病

去氨加壓素 (DDAVP) 通常是輕度至中度1型類血友病的一線治療藥物。[1]不建議提供給患有嚴重症狀或凝血因子 VIII英語Factor VIII異常的患者使用。[1]在治療2A型、2M型或2N型類血友病方面的效果會因人而異。[1]一般不建議用於2B型和3型類血友病的患者。[1]

去氨加壓素僅建議用於輕度A型血友病。[1]此藥物可用於治療因外傷引起的出血或為預防因手術引起的出血。[1]它對治療B型血友病(IX因子不足)或嚴重A型血友病無效。[1]也可用於治療尿毒症引起的出血。[1]

尿崩症

去氨加壓素用於治療中樞性尿崩症英語central diabetes insipidus(DI),作為內源性抗利尿激素(ADH) 的替代品,而內源性ADH的數量由於垂體後葉英語posterior pituitary下丘腦減少或不分泌而導致數量不足。它也用於尿崩症的診斷檢查,以區分中樞性尿崩症或是腎臟引起的尿崩症。去氨加壓素對於治療腎性尿崩症無效,因此測試得到陽性反應通常表示是中樞性尿崩症。

副作用

FAD在因使用此藥物的鼻噴劑發生兩人死亡和另有59人癲癇發作案例後,要求在鼻噴劑包裝上加上黑框警告。發生前述情況的原因是鼻噴劑會導致用者發生低鈉血症,美國不再批准鼻噴劑用於治療兒童。[8]然而FDA表示只要兒童身體健康,仍可用去氨加壓素片劑治療兒童夜間尿床問題。

如果患者出現嚴重嘔吐和腹瀉、發燒、感染流感或是重感冒,必須停止使用此藥物。患者在炎熱天氣或劇烈運動後服用去氨加壓素時也應非常謹慎,因為這些情況會影響到體內電解質和水分的平衡。

人體需要維持體內水分和鈉的平衡。如果鈉水平變得太低(低鈉血症)- 無論是由於攝取水量增加還是鈉水平降低 - 可能會導致癲癇發作,在極端情況下可能會因而死亡。[9]

作用機轉

去氨加壓素的作用是控制尿液排水量,即它是一種抗利尿劑。它透過與血管加壓素受體2英語Vasopressin receptor 2 (V2R)結合,在腎元集合管層面發揮作用,V2R發出水通道蛋白透過胞質囊泡易位至集合管頂膜的訊號。這些水通道蛋白的存在會導致遠曲小管對尿液的回收,水份會被動從腎元透過基底外側膜通道回歸體循環系統。[10]去氨加壓素也會作用於V2R,刺激內皮細胞釋放類血友病因子。它還可增加凝血因子VIII的內源水平,而用於治療A型血友病。[11]

去氨加壓素的降解速度比重組抗利尿激素為慢,因此可採較少的給藥頻率。此外它對血壓的影響不大,而抗利尿激素可能會引起高血壓[12]抗利尿激素會刺激促腎上腺皮質素(ACTH)的釋放,間接增加血管平滑肌中α1腎上腺素受體英語Alpha-1 adrenergic receptor的反應性,增加血管張力和血壓。[2]幾項研究顯示去氨加壓素不會刺激ACTH釋放(罹患庫欣氏症英語Cushing's Disease的人除外),[13][14][15]因此不會直接升高血壓。然而有項研究顯示它會刺激超過50%的健康受試者釋放ACTH。[16]此外,去氨加壓素能夠增強正常受試者於服用oCRH(ovarian corticotropin-releasing hormone,卵巢促釋激素釋放激素) 後的ACTH和皮質醇釋放,但不會引起神經性厭食症患者的ACTH和皮質醇釋放。[15]

化學

去氨加壓素(1-deamino-8-D-arginine vasopressin)是正常人類激素精氨酸抗利尿激素(抗利尿激素,簡稱ADH)的人工合成物,是一種含有九個胺基酸

與抗利尿激素相比,去氨加壓素的第一個胺基酸已脫氨基,第八位的精氨酸為右旋而不是左旋形式(參見立體化學)。

參考文獻

  1. ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 1.13 1.14 1.15 1.16 1.17 Desmopressin Acetate. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-02]. (原始內容存檔於2016-12-03). 
  2. ^ 2.0 2.1 Cuzzo B, Padala SA, Lappin SL. Physiology, Vasopressin. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2021 [2021-06-29]. PMID 30252325. (原始內容存檔於2021-03-25). 
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延伸閱讀

  • Leissinger C, Becton D, Cornell C, Cox Gill J. High-dose DDAVP intranasal spray (Stimate) for the prevention and treatment of bleeding in patients with mild haemophilia A, mild or moderate type 1 von Willebrand disease and symptomatic carriers of haemophilia A. Haemophilia. May 2001, 7 (3): 258–266. PMID 11380629. S2CID 20472310. doi:10.1046/j.1365-2516.2001.00500.x . 

外部連結

  • Desmopressin. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2024-05-23]. (原始內容存檔於2021-04-23). 

Template:Oxytocin and vasopressin receptor modulators