白三烯
白三烯(Leukotriene,LT)是一群來自花生四烯酸或其他非飽和脂肪酸的類花生酸炎症介質,含三個共軛雙鍵的20碳直鏈羥基酸,與過敏性反應有關的生物活性物質,其他與過敏性反應有關的生物活性物質包括組胺、緩激肽、血小板活化因子等。
白三烯由於最早是在白細胞中發現故而得名。它們在體內的主要作用是引起氣管平滑肌的收縮,同時也增加微血管通透性。白三烯的過多釋放是引起哮喘和過敏性鼻炎的主要原因之一[1]。白三烯拮抗劑(Leukotriene antagonist)可通過抑制白三烯的產生和活動達到治療哮喘和過敏性鼻炎的效果。
種類
白三烯的化學結構有LTA、LTB、LTC、LTD、LTE、LTF等大類,雙鍵的數目在右下角以數字表明。LTC4、LTD4、LTE4和LTF4的結構中都帶有半胱氨酸殘基,是重要的過敏介質,稱為半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes, cysLT),也稱為過敏性物質(slow-reacting substance of anaphylaxis,SRS-A)。這四種半胱氨酰白三烯收縮血管平滑肌的能力排序為:LTD4 > LTC4 > LTE4 >> LTF4[2][3]
歷史和名字的由來
白三烯是從"leukotriene"一詞翻譯按照字面意思翻譯而來的。"leukotriene"是由"leukocyte"(意為白血球)和"triene"(意思是:含有三個共軛雙鍵的化合物)組合而成的合成詞,該單詞是由白三烯的發現者瑞典生物化學家本特·薩穆埃爾松在1979年創造的。
白三烯的生物合成途徑
花生四烯酸是體內白三烯生物合成的前體物質。首先免疫球蛋白E(Ig E)介導的抗原抗體反應導致肥大細胞或嗜鹼性細胞內的磷脂酶A2活化,裂解成膜磷脂(Phospholipid)同時釋放出花生四烯酸(Arachidonic acid, AA),5-酯氧酶激活蛋白(5-lipoxygenase-activating protein, FLAP)促進花生四烯酸的轉移,在5-脂氧酶(5-LO)的作用下催化花生四烯酸的氧化產生5-羥過氧化二十碳四烯酸(5-hydroperoxyeicosatetraenoic acid, 5-HPETE),5-羥過氧化二十碳四烯酸在LTA合成酶(LTA synthelase)的催化下產生LTA4,LTA4經過LTA水解酶(LTA hydrolase)、穀胱甘肽轉移酶(GSH transferase)、γ-穀氨酰轉移酶(γ-Glu transferase)和脫羧酶(decarboxylase)的一連串催化作用先後產生LTB4、LTC4、LTD4、LTE4和LTF4。
參考資料
- ^ David L. Nelson, Michael M. Cox. Lehninger's Principles of Biochemistry, Fifth Edition. W.H. Freeman and Co., 2008, p. 359.
- ^ Bernstrom, K., and Hammarström, S. A novel leukotriene formed by transpeptidation of leukotriene E4. Biochem Biophys Res Commun 109 800-804 (1982).
- ^ Lord, A., Charleson, S., and Letts, L.G. Leukotriene F4 and the release of arachidonic acid metabolites from perfused guinea pig lungs in vitro. Prostaglandins 29 651-660 (1985).