胰島素樣生長因子

類胰島素生長因子(insulin-like growth factors,簡稱IGFs)為一種與胰島素序列高度相似的蛋白質激素。可以調控生理環境的複雜系英語complex system,該系統由兩種細胞表面受體(IGF1R及IGF2R)以及兩種配體IGF-1IGF-2英語Insulin-like growth factor 2)構成。

ILGF

腦垂腺分泌的生長激素能作用於肝臟並使其製造胰島素樣生長因子。

IGF受體

胰島素樣生長因子會與多種受體相結合,如胰島素樣生長因子1(IGF-1)受體、胰島素受體、胰島素樣生長因子2(IGF-2)受體、胰島素受體等相關受體等其他受體。IGF-1的受體與該因子的親和力遠比胰島素受體與它的親和力高。正如胰島素受體一樣,IGF-1受體是一種受體酪氨酸激酶,即這種受體是通過在特定的酪氨酸分子上磷酸化來發出信號。而IGF-2受體只會與IGF-2相結合併形成「清除受體」,這意味着它們不會引發細胞內信號通路,只會起到IGF-2螯合劑的作用並阻斷 IGF-2 的信號傳遞。

IGF結合蛋白

IGF-1和IGF-2會被一種名為IGF結合蛋白的蛋白家族調控。這些蛋白質可以用複雜的方式調節IGF,既包括通過阻斷與IGF-1受體結合來抑制IGF,也包括通過輔助遞送到受體和增加IGF半衰期來促進IGF。目前,有七種表徵的IGF結合蛋白(IGFBP1至IGFBP7)。同時也有有重要數據表明IGFBPs除了調節IGFs的能力外,還發揮着重要作用。比如IGF-1和IGFBP-3是具有GH依賴性的,再比如IGFBP-1是被胰島素調節的。對於患有胰島素缺乏症的患者,肝臟產生的IGFBP-1顯著升高,而血清中生物活性IGF-1的水平也會提高。

IGF與疾病

近期的研究表明,IGF與胰島素在衰老中起到了重要作用。當類似與哺乳動物的胰島素的基因被敲除時,線蟲、果蠅等其他有機體的壽命大大延長了。但是,這種發現在哺乳動物身上似乎並不明顯。這是因為對於小的生物體來說,它們有很多胰島素樣和IGF-1樣基因;而對於哺乳動物來說,只有7種胰島素樣蛋白(包括胰島素、各類胰島素樣生長因子、鬆弛素等)。人類的胰島素樣基因有着多種功能,但相互作用較少,這或許是因為人體中含有多種胰島素受體樣蛋白。低級生物體則擁有更少的受體,比如秀麗線蟲只有1種胰島素樣受體。同時,IGF-1還會通過造成秀麗線蟲的dauer幼蟲形成來影響線蟲的壽命,而這也同樣無法關聯到哺乳動物身上。因此,哺乳動物的IGF-1或胰島素對衰老的干擾仍是一個開放的問題,另外也有人認為這一過程中的飲食限制現象也會與衰老相關。

其他一些研究正在揭示IGF與癌症和糖尿病等疾病的關係。比如研究表明IGF-1可以刺激前列腺癌乳癌細胞的增長,不過研究者們對於 IGF-1對癌症風險的影響程度仍未達成共識。

參見

參考文獻

外部連結