維基百科

血栓性血小板減少性紫癜

血栓性血小板減少性紫癜（thrombotic thrombocytopenic purpura，TTP） 是一種彌散性血栓性微血管病，以微血管病性溶血性貧血、血小板聚集消耗性減少，以及微血栓形成造成器官、系統損害為特徵。

血栓性血小板減少性紫癜
又稱Moschcowitz症； 自發性血小板缺乏紫斑症（Idiopathic Thrombocytopenic. Purpura，ITP）[1]
血小板嚴重偏低的女性出現自發性瘀傷
類型高凝固性血液[*]、血小板減少性紫癜、rare thrombotic disorder due to a platelet anomaly[*]、thrombotic microangiopathy[*]、疾病
分類和外部資源
醫學專科血液學
ICD-113B64.14
OMIM274150
DiseasesDB13052
MedlinePlus000552
eMedicine206598
Orphanet54057
[編輯此條目的維基數據]

TTP屬於一種微血管血栓出血綜合徵（thrombotic hemorrhagic syndrome），少見且嚴重，會導致全身小血管中形成血栓[1]，血小板計數低、紅細胞因分解而計數低，且常導致腎臟、心臟、大腦功能障礙[2]。症狀包括瘀斑、發燒、虛弱、呼吸困難、神志不清和頭痛等[1]，且可能反覆發作[3]。

約一半的TTP病例可以確定誘因，而其餘則仍未可知[3]。已知誘因包括細菌感染、某些藥物影響、狼瘡等自身免疫性疾病、懷孕等[3]。潛在的機制通常牽涉到抑制ADAMTS13酶的抗體[2]，導致類血友病因子（von Willebrand factor，vWF）的低聚物分解次數減少[2]。一些罕見TTP來自遺傳，稱為Upshaw-Schulman綜合徵，其患者ADAMTS13功能障礙從出生起就存在[4]。診斷通常基於症狀和血液檢查，並通過測試ADAMTS13活性或抗體進一步確認[1]。

通過血漿置換，TTP死亡風險可從高於90%降至低於20%[2]。也可以使用例如糖皮質激素和利妥昔單抗等免疫抑制劑[3]，但是一般不建議血小板輸注[5]。

大約每10萬人中有1人患病[3]。TTP年發病率為每百萬人2-6人，女性與男性之比約2∶1，發病通常在成年期，年齡30-50歲[3]，但大約10%的病例始於童年[3]。1924年Eli Moschcowitz首次描述了這種情況[3]。其根本機制是在20世紀80到90年代確定[3]。

體徵和症狀

TTP 的體徵和症狀起初可能是微妙且非特異性的。許多人患TTP前都經歷過類似流感或腹瀉的疾病[6]。神經系統症狀非常常見，並且嚴重程度差異很大。經常報告的症狀包括疲勞、意識混亂和頭痛[6]，還包括癲癇等症狀[6]。其他症狀包括但不限於黃疸、皮膚蒼白、心率加快或呼吸急促[7]、皮膚出現瘀點[8]。高血壓也有被觀察到[9]。

隨TTP發展，微血管系統內形成血栓，並且血小板（凝血細胞）會被消耗。結果可能出現瘀傷，但很少有出血。瘀傷通常表現為紫癜，而最常見的出血部位（如果發生）是在鼻子或牙齦。也可能出現較大的瘀傷（瘀斑）[10]。TTP的典型表現包括五種醫學症狀，發生率不到10%，包括[3]：

原因

TTP與其他微血管病性溶血性貧血（microangiopathic hemolytic anemia，MAHA）一樣，是由血小板自發聚集以及小血管內凝血激活引起的。血小板在聚集過程中被消耗並結合vWF 。這些血小板-vWF複合物形成小血栓，在血管中循環並引起紅細胞剪切，導致其破裂並形成裂紅細胞[11]。TTP兩個最容易理解的成因是自身免疫（獲得性TTP），由針對ADAMTS13 的自身抗體引起[12]；或先天性TTP：ADAMTS13 的遺傳性缺陷（Upshaw-Schulman綜合徵）[11]。

自身免疫

1998年，大多數病例被證明是由抗體抑制ADAMTS13酶引起的。 兩個獨立的研究小組（Furlan 和 Tsai），同時在新英格蘭醫學雜誌上發表了他們對ADAMTS13減少與TTP發病機制之間這種關係的研究成果[13]。

免疫性TTP（iTTP）因患者體內產生抗ADAMTS13自身抗體，抑制ADAMTS13活性或與ADAMTS13結合形成複合物而加速ADAMTS13的體內清除[14]。ADAMTS13是一種金屬蛋白酶，負責分解vWF，vWF是一種在凝血過程中連接血小板、血栓和血管壁的蛋白質。非常大的vWF多聚體更容易導致凝血。因此，如果ADAMTS13沒有正確裂解 vWF，凝血速率就會提高，尤其是在微脈管系統中，微脈管系統是血管系統的一部分，由於高剪切應力，vWF在此處最為活躍[4]。

遺傳性TTP

 
血栓性血小板減少性紫癜以常染色體隱性方式遺傳[15] [16]。

TTP可能是先天性的，由ADAMTS13基因突變引起[17][18]。遺傳性TTP（cTTP，又稱為Upshaw-Schulman綜合徵），也拼寫為Upshaw-Schülman[19][20]。cTTP系ADAMTS13基因突變可導致血漿ADAMTS13活性降低，常在感染、炎症或妊娠等促發因素下發病。cTTP呈常染色體為隱性遺傳，基因突變表現為純合子型或雙重雜合子型[14]。患有這種遺傳性ADAMTS13缺陷的人具有令人驚訝的溫和表型，但在馮維勒布蘭德因子水平升高（例如感染）的臨床情況下會發展為TTP。據報道，所有TTP病例中不到5%是由Upshaw-Schulman綜合徵引起[21]。患有這種綜合徵的人的ADAMTS13活性通常只有正常的5-10%[22][23]。

繼發性

當患者的病史提及與 TTP 相關的已知特徵之一時，即可診斷繼發性 TTP。它約占所有 TTP 病例的 40%。誘發因素有[11]：

繼發性TTP的機制尚不清楚，因為ADAMTS13活性通常不像特發性TTP那樣低，且也無法檢測到抑制劑。可能的病因可能涉及（至少在某些情況下）內皮損傷[25] ，儘管導致血管閉塞的血栓形成在繼發性TTP的發病機制中可能非必需[26]。這些因素也可被視為繼發aHUS的一種形式；因此，具有這些特徵的人是抗補體治療的潛在候選者。

病理生理學

潛在TTP機制通常涉及自身抗體介導的ADAMTS13酶抑制，ADAMTS13是一種金屬蛋白酶，負責將vWF的大多聚體切割成更小的單位。循環中vWF多聚體含量的提高增加了血小板對內皮損傷區域的粘附，特別是在小動脈和毛細血管相遇的地方，反過來又導致血栓的形成。[27]由於血小板在血栓形成中被耗盡，導致循環血小板總數減少，可能導致危及生命的出血。通過微小凝塊的紅細胞會受到剪切應力，損壞其細胞膜，導致血管內紅細胞破裂，產生溶血，[8]進而導致微血管病性溶血性貧血和裂紅細胞形成。血栓的存在減少了流向器官的血流量，導致細胞損傷和終末器官損傷。[12]

康復

抑鬱症在TTP康復者中很常見；59%的TTP康復患者在出院後11年內篩查出抑鬱症陽性。[28]

診斷

鑑別診斷

TTP在凝血檢查中，活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）及纖維蛋白原檢測多正常，偶有纖維蛋白降解產物輕度升高。[14]

TTP是血栓性微血管病（thrombotic microangiopathy，TMA）的一種，[29]在全身小血管中形成血栓，可導致微血管病性溶血性貧血和血小板減少症。[29]兩種相關綜合徵（溶血性尿毒症綜合徵（hemolytic-uremic syndrome，HUS）和非典型溶血性尿毒症綜合徵（atypical hemolytic uremic syndrome，aHUS）都具有這一特徵。 [30]因此，這些 TMA 疾病的鑑別診斷至關重要。 TTP和HUS均以發熱、貧血、血小板減少、腎功能衰竭和神經系統症狀為特徵。一般來說，TTP的神經系統症狀發生率（≤80%）高於HUS（10-20%），腎臟症狀發生率低於HUS（9%對90%）。 [31]

與HUS和aHUS不同，[32] [33] TTP已知是由 ADAMTS13 蛋白缺陷引起的，[34]因此實驗室測試顯示ADAMTS13水≤5%正常水平即表明存在TTP。[27]ADAMTS13水平高於5%，加上志賀毒素、腸出血性大腸桿菌（enterohemorrhagic E. coli ，EHEC）檢測呈陽性，更可能表明患有HUS， [35]而沒有志賀毒素、EHEC則可以確診aHUS。 [27]

治療

由於TTP如不能及時治療死亡率高，即使僅出現微血管病性溶血性貧血和血小板減少症，也可推定為TTP，臨床上在中度或高度懷疑本病時即應儘快開始相關治療。[14]血栓性TTP患者禁止輸血，因為會加劇凝血障礙。自20世紀90年代初以來，血漿置換已成為TTP的首選治療方法。[36][37]這是一種交換輸血，涉及通過單采術去除人的血漿並用供體血漿（新鮮冷凍血漿或冷凍上清液）替換；必須每天重複該過程以消除抑制劑並減輕症狀。單獨輸注血漿不如血漿置換有益，如果無法進行單采，可以輸注新鮮冷凍血漿，但由於存在液體超負荷的危險，安全輸注量有限。血漿置換推薦每次2000-3000 ml或40-60 ml/kg，每日1-2次直至症狀緩解、血小板計數恢復正常連續兩天後可逐漸延長血漿置換間隔，直至停止。[14][38][36]給藥一般酌情聯合使用糖皮質激素（潑尼松或潑尼松龍）。 [37]利妥昔單抗是一種針對B淋巴細胞上CD20分子的單克隆抗體，可用於診斷；這被認為會殺死B細胞，從而減少抑制劑的產生。[37]如果TTP對皮質類固醇和血漿置換術沒有反應，則強烈建議使用利妥昔單抗。[37]

卡普賽珠單抗是治療TTP的另一種選擇，它已被證明與服用安慰劑的患者相比，可以更快地緩解疾病。[39]卡普賽珠單抗可阻斷vWF A1區與血小板糖蛋白GPIb結合作用，阻止相互作用，防止小動脈和毛細血管內微血栓形成、減少終末器官損害，在TTP發病早期使用最有益。[14]但卡普賽珠單抗並不能糾正ADAMTS13缺乏，也不能清除ADAMTS13自身抗體，在一些研究對象中，使用caplacizumab與出血傾向增加有關。[40]

難治性或復發性TTP患者可能會接受額外的免疫抑制治療，例如長春新鹼、環磷酰胺、環孢素A或脾切除術。[3]

患有Upshaw-Schulman綜合徵的兒童每兩到三周接受一次預防性血漿治療；這可以維持ADAMTS13足夠功能的水平。有些可以耐受較長的血漿輸注間隔。一些事件中可能需要額外的血漿輸注，例如手術；或者，可以在這些事件前後密切監測血小板計數，如果計數下降則給予血漿。 [41]

乳酸脫氫酶、血小板和片紅細胞血液水平的測量用於監測疾病進展。[12]可以在隨訪期間測量 ADAMTS13活性和抑制劑水平，但對於沒有症狀的患者，不建議使用利妥昔單抗。 [37]

預後

未經治療的病例死亡率約為95%，但早期診斷並通過血漿置換治療的特發性TTP患者的預後相當良好（80-90%的生存率）。[42]

流行病學

TTP的發病率約為每年每百萬人4-5例。 [43]特發性TTP在女性和非洲人後裔中更常見，而繼發於自身免疫性疾病（例如系統性紅斑狼瘡）的TTP在非洲人後裔中更常見，儘管其他繼發性形式並未顯示出這種分布。[44]儘管黑人患TTP的風險較高，但與其他種族相比，黑人的TTP表現並沒有任何顯着特徵。[45]一些研究中，孕婦和產後婦女占病例的顯着比例（12-31%）；TTP影響約25,000例妊娠中的1例。[46]

TTP最初由Eli Moschcowitz於1924 年在紐約市貝斯以色列醫院描述。[47][48]其將這種疾病（據目前所知是錯誤的）歸因於中毒原因。Moschcowitz指出，患者是一名16歲女孩，患有貧血、瘀傷、鏡下血尿，屍檢時發現有播散性微血管血栓。[49]1966年，對16個新病例和255個先前報告的病例進行回顧，得出了經典的五聯征症狀和發現（即血小板減少症、微血管病性溶血性貧血、神經系統症狀、腎衰竭、發熱）；在這個系列中，死亡率非常高（90%）。[50]

雖然之前已經注意到輸血的反應，但1978年的一份報告和隨後的研究表明血漿在改善疾病過程方面非常有效。[51]1991年，據報道血漿置換比血漿輸注具有更好的緩解率。[52]1982年，這種疾病與異常大的類血友病因子多聚體有關。1998年鑑定出TTP患者存在蛋白酶缺陷。ADAMTS13 在人類基因組中的位置於2001年確定[51]

參考文獻

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 Immune-mediated thrombotic thrombocytopenic purpura. Genetic and Rare Diseases Information Center. U.S. Department of Health & Human Services. [2023-09-10]. （原始內容存檔於2018-10-20）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 Kremer Hovinga JA, Coppo P, Lämmle B, Moake JL, Miyata T, Vanhoorelbeke K. Thrombotic thrombocytopenic purpura. Nature Reviews Disease Primers. April 2017, 3 [2023-09-10]. ISSN 2056-676X. PMID 28382967. S2CID 11960153. doi:10.1038/nrdp.2017.20. （原始內容存檔於2023-03-11） （英語）. 
  3. ^ 3.00 3.01 3.02 3.03 3.04 3.05 3.06 3.07 3.08 3.09 3.10 Joly BS, Coppo P, Veyradier A. Thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. May 2017, 129 (21): 2836–2846 [2023-09-10]. ISSN 0006-4971. PMID 28416507. S2CID 2543348. doi:10.1182/blood-2016-10-709857. （原始內容存檔於2023-08-22）. 
  4. ^ 4.0 4.1 Moake JL. Von Willebrand factor, ADAMTS-13, and thrombotic thrombocytopenic purpura. Seminars in Hematology. January 2004, 41 (1): 4–14. ISSN 0037-1963. PMID 14727254. doi:10.1053/j.seminhematol.2003.10.003. 
  5. ^ Wood, Marie E.; Philips, George K. Hematology/Oncology Secrets 3rd. Elsevier. 2003: 68. ISBN 978-1-56053-516-4. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 6.3 Shatzel JJ, Taylor JA. Syndromes of Thrombotic Microangiopathy. Medical Clinics of North America. March 2017, 101 (2): 395–415. ISSN 0025-7125. PMID 28189178. S2CID 24123004. doi:10.1016/j.mcna.2016.09.010. 
  7. ^ Thrombotic thrombocytopenic purpura. MedlinePlus Genetics. National Library of Medicine. [2023-09-10]. （原始內容存檔於2023-08-22） （英語）. 
  8. ^ 8.0 8.1 Platelet Disorders - Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP). National Heart, Lung, and Blood Institute. [2023-09-10]. （原始內容存檔於2023-08-22） （英語）. 
  9. ^ Shibagaki Y, Fujita T. Thrombotic Microangiopathy in Malignant Hypertension and Hemolytic Uremic Syndrome (HUS)/Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP): Can We Differentiate One from the Other?. Hypertension Research. January 2005, 28 (1): 89–95 [2023-09-10]. ISSN 1348-4214. PMID 15969259. S2CID 139098502. doi:10.1291/hypres.28.89. （原始內容存檔於2023-08-22） （英語）. 
  10. ^ Chiasakul T, Cuker A. Clinical and laboratory diagnosis of TTP: an integrated approach. Hematology. November 2018, 2018 (1): 530–538. ISSN 1520-4391. PMC 6246034  . PMID 30504354. S2CID 54564230. doi:10.1182/asheducation-2018.1.530. 
  11. ^ 11.0 11.1 11.2 Moake JL. Thrombotic Microangiopathies. New England Journal of Medicine. August 2022, 347 (8): 589–600. ISSN 0028-4793. PMID 12192020. S2CID 40055198. doi:10.1056/NEJMra020528 （英語）. 
  12. ^ 12.0 12.1 12.2 Stanley M, Killeen RB, Michalski JM. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430721/ |chapterurl=缺少標題 (幫助). Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. StatPearls Publishing. January 2023 [2023-09-10]. PMID 28613472. （原始內容存檔於2022-06-20）. 
  13. ^ Moake JL. Moschcowitz, Multimers, and Metalloprotease. New England Journal of Medicine. November 1998, 339 (22): 1629–1631. ISSN 0028-4793. PMID 9828253. doi:10.1056/NEJM199811263392210 （英語）. 
  14. ^ 14.0 14.1 14.2 14.3 14.4 14.5 中華醫學會血液學分會血栓與止血學組. 血栓性血小板减少性紫癜诊断与治疗中国指南（2022年版）. 中華血液學雜誌: 7-12. [2023-09-10]. doi:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.01.002. 
  15. ^ THROMBOTIC THROMBOCYTOPENIC PURPURA, HEREDITARY; TTP. OMIM （美國英語）. 
  16. ^ Thrombotic thrombocytopenic purpura. Orphanet （英語）. 
  17. ^ Conboy E, Partain PI, Warad D, Kluge ML, Arndt C, Chen D, Rodriguez V. A Severe Case of Congenital Thrombotic Thrombocytopenia Purpura Resulting From Compound Heterozygosity Involving a Novel ADAMTS13 Pathogenic Variant. Journal of Pediatric Hematology/Oncology. January 2018, 40 (1): 60–62 [2023-09-10]. ISSN 1077-4114. PMID 28678087. S2CID 3470460. doi:10.1097/MPH.0000000000000895. （原始內容存檔於2023-08-22） （美國英語）. 
  18. ^ Lämmle B, Hovinga JA, George JN. Acquired thrombotic thrombocytopenic purpura: ADAMTS13 activity, anti-ADAMTS13 autoantibodies and risk of recurrent disease. Haematologica. February 2008, 93 (2): 172–177 [2023-09-10]. ISSN 1592-8721. PMID 18245649. S2CID 17777111. doi:10.3324/haematol.12701. （原始內容存檔於2023-08-22） （英語）. 
  19. ^ Kremer Hovinga JA, George JN. Longo DL , 編. Hereditary Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. New England Journal of Medicine. October 2019, 381 (17): 1653–1662 [2023-09-10]. ISSN 0028-4793. PMID 31644845. S2CID 204864996. doi:10.1056/NEJMra1813013. （原始內容存檔於2022-06-22） （英語）. 
  20. ^ Chapman K, Seldon M, Richards R. Thrombotic Microangiopathies, Thrombotic Thrombocytopenic Purpura, and ADAMTS-13. Seminars in Thrombosis and Hemostasis. February 2012, 38 (1): 47–54 [2023-09-10]. ISSN 0094-6176. PMID 22314603. S2CID 13963783. doi:10.1055/s-0031-1300951. （原始內容存檔於2022-06-20） （英語）. 
  21. ^ Tsai HM. Means RT, Frederick R., Angela, Daniel A. , 編. Thrombotic Thrombocytopenic Purpura, Hemolytic-Uremic Syndrome, and Related Disorders 2 15th. Wolters Kluwer. 2023. ISBN 978-1-975184-69-8. 
  22. ^ Levy GG, Nichols WC, Lian EC, Foroud T, McClintick JN, McGee BM, Yang AY, Siemieniak DR, Stark KR, Gruppo R, Sarode R. Mutations in a member of the ADAMTS gene family cause thrombotic thrombocytopenic purpura. Nature. October 2001, 413 (6855): 488–494. Bibcode:2001Natur.413..488L. ISSN 1476-4687. PMID 11586351. S2CID 4380010. doi:10.1038/35097008. hdl:2027.42/62592   （英語）. 
  23. ^ Kokame K, Matsumoto M, Soejima K, Yagi H, Ishizashi H, Funato M, Tamai H, Konno M, Kamide K, Kawano Y, Miyata T. Mutations and common polymorphisms in ADAMTS13 gene responsible for von Willebrand factor-cleaving protease activity. Proceedings of the National Academy of Sciences. September 2002, 99 (18): 11902–11907. Bibcode:2002PNAS...9911902K. ISSN 0027-8424. PMC 129366  . PMID 12181489. S2CID 20496927. doi:10.1073/pnas.172277399   （英語）. 
  24. ^ Menkes, John H.; Sarnat, Harvey B.; Maria, Bernard L. Child Neurology 7th. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2006: 525. ISBN 9780781751049. 
  25. ^ van Mourik JA, Boertjes R, Huisveld IA, Fijnvandraat K, Pajkrt D, van Genderen PJ, Fijnheer R. von Willebrand Factor Propeptide in Vascular Disorders: A Tool to Distinguish Between Acute and Chronic Endothelial Cell Perturbation. Blood. 1999-07-01, 94 (1): 179–185 [2023-09-10]. ISSN 1528-0020. PMID 10381511. doi:10.1182/blood.V94.1.179.413k18_179_185. （原始內容存檔於2023-08-22） （英語）. 
  26. ^ Iwata H, Kami M, Hori A, Hamaki T, Takeuchi K, Mutou Y. An autopsy-based retrospective study of secondary thrombotic thrombocytopenic purpura. Haematologica. June 2001, 86 (6): 669–70 [2023-09-10]. PMID 11418383. （原始內容存檔於2021-08-29）. 
  27. ^ 27.0 27.1 27.2 Tsai HM. Pathophysiology of thrombotic thrombocytopenic purpura. International Journal of Hematology. January 2010, 91 (1): 1–19. ISSN 1865-3774. PMC 3159000  . PMID 20058209. doi:10.1007/s12185-009-0476-1 （英語）. Tsai H (January 2010). "Pathophysiology of thrombotic thrombocytopenic purpura". International Journal of Hematology. 91 (1): 1–19. doi:10.1007/s12185-009-0476-1. ISSN 1865-3774. PMC 3159000 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）. PMID 20058209 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）.
  28. ^ Han B, Page EE, Stewart LM, Deford CC, Scott JG, Schwartz LH, Perdue JJ, Terrell DR, Vesely SK, George JN. Depression and cognitive impairment following recovery from thrombotic thrombocytopenic purpura: Depression and Cognitive Impairment Following TTP. American Journal of Hematology. August 2018, 90 (8): 709–714. PMC 4509840  . PMID 25975932. doi:10.1002/ajh.24060 （英語）. 
  29. ^ 29.0 29.1 Arnold DM, Patriquin CJ, Nazy I. Thrombotic microangiopathies: a general approach to diagnosis and management. CMAJ. January 2017, 189 (4): E153–E159 [2023-09-10]. ISSN 0820-3946. PMC 5266569  . PMID 27754896. doi:10.1503/cmaj.160142. （原始內容存檔於2023-08-22） （英語）. 
  30. ^ George JN. How I treat patients with thrombotic thrombocytopenic purpura: 2010. Blood. November 2010, 116 (20): 4060–4069 [2023-09-10]. ISSN 0006-4971. PMID 20686117. S2CID 26844964. doi:10.1182/blood-2010-07-271445. （原始內容存檔於2023-08-22） （英語）. 
  31. ^ MAHA, TTP, HUS, DIC... Oh My! Understanding Microangiopathic Hemolytic Anemias. Tampa Emergency Medicine Blog. University of South Florida. 2023-04-26 [2023-08-23]. （原始內容存檔於2023-08-24） （美國英語）. 
  32. ^ Abrams CS. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/B9781437716047001755 |chapterurl=缺少標題 (幫助). Goldman L (編). Thrombocytopenia 1 24th. Elsevier. 2012: 1124–1131 [2023-09-10]. ISBN 978-1437716047. doi:10.1016/B978-1-4377-1604-7.00175-5. （原始內容存檔於2023-08-24）. In contrast to TTP, HUS is not caused by a deficiency of ADAMTS13. 
  33. ^ Feng S, Eyler SJ, Zhang Y, Maga T, Nester CM, Kroll MH, Smith RJ, Afshar-Kharghan V. Partial ADAMTS13 deficiency in atypical hemolytic uremic syndrome. Blood. August 2013, 122 (8): 1487–1493. ISSN 1528-0020. PMC 3750341  . PMID 23847193. doi:10.1182/blood-2013-03-492421. Complement dysregulation leads to atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS), while ADAMTS13 deficiency causes thrombotic thrombocytopenic purpura. 
  34. ^ Cataland, Spero R.; Wu, Haifeng M. How I treat: the clinical differentiation and initial treatment of adult patients with atypical hemolytic uremic syndrome. Blood. April 2014, 123 (16): 2478–2484 [2023-09-10]. ISSN 0006-4971. PMID 24599547. doi:10.1182/blood-2013-11-516237. （原始內容存檔於2023-08-22） （英語）. 
  35. ^ Bitzan M, Schaefer F, Reymond D. Treatment of typical (enteropathic) hemolytic uremic syndrome. Seminars in Thrombosis and Hemostasis. September 2010, 36 (6): 594–610 [2023-09-10]. ISSN 1098-9064. PMID 20865636. S2CID 6129618. doi:10.1055/s-0030-1262881. （原始內容存檔於2023-08-24）. 
  36. ^ 36.0 36.1 Michael, M; Elliott, EJ; Ridley, GF; Hodson, EM; Craig, JC. Interventions for haemolytic uraemic syndrome and thrombotic thrombocytopenic purpura.. The Cochrane Database of Systematic Reviews. January 2009, 1 (1): CD003595–CD003595–63. PMC 7154575  . PMID 19160220. doi:10.1002/14651858.CD003595.pub2. hdl:10072/61440. 
  37. ^ 37.0 37.1 37.2 37.3 37.4 Lim W, Vesely SK, George JN. The role of rituximab in the management of patients with acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. March 2015, 125 (10): 1526–31. PMC 4351502  . PMID 25573992. doi:10.1182/blood-2014-10-559211. 
  38. ^ Allford SL, Hunt BJ, Rose P, Machin SJ. Guidelines on the diagnosis and management of the thrombotic microangiopathic haemolytic anaemias. British Journal of Haematology. February 2003, 120 (4): 556–73. PMID 12588343. S2CID 38774829. doi:10.1046/j.1365-2141.2003.04049.x  . 
  39. ^ Peyvandi F, Scully M, Kremer Hovinga JA, Cataland S, Knöbl P, Wu H, Artoni A, Westwood JP, Mansouri Taleghani M. Caplacizumab for Acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. New England Journal of Medicine. February 2016, 374 (6): 511–522 [2023-09-10]. ISSN 0028-4793. PMID 26863353. S2CID 19482364. doi:10.1056/NEJMoa1505533  . hdl:2434/829303. （原始內容存檔於2023-08-24）. 
  40. ^ Goshua G, Bendapudi PK. Evidence-Based Minireview: Should caplacizumab be used routinely in unselected patients with immune thrombotic thrombocytopenic purpura?. Hematology. December 2022, 2022 (1): 491–494. ISSN 1520-4391. PMC 9820987  . PMID 36485149. doi:10.1182/hematology.2022000412. 
  41. ^ Loirat C, Girma JP, Desconclois C, Coppo P, Veyradier A. Thrombotic thrombocytopenic purpura related to severe ADAMTS13 deficiency in children. Pediatric Nephrology. January 2009, 24 (1): 19–29. ISSN 1432-198X. PMID 18574602. S2CID 22209831. doi:10.1007/s00467-008-0863-5 （英語）. 
  42. ^ Tsai HM. Current Concepts in Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. Annual Review of Medicine. February 2006, 57: 419–436. PMC 2426955  . PMID 16409158. doi:10.1146/annurev.med.57.061804.084505. 
  43. ^ Terrell DR, Williams LA, Vesely SK, Lämmle B, Hovinga JA, George JN. The incidence of thrombotic thrombocytopenic purpura-hemolytic uremic syndrome: all patients, idiopathic patients, and patients with severe ADAMTS-13 deficiency. Journal of Thrombosis and Haemostasis. July 2005, 3 (7): 1432–6. PMID 15978100. S2CID 24914279. doi:10.1111/j.1538-7836.2005.01436.x. 
  44. ^ Terrell DR, Vesely SK, Kremer Hovinga JA, Lämmle B, George JN. Different disparities of gender and race among the thrombotic thrombocytopenic purpura and hemolytic-uremic syndromes. American Journal of Hematology. November 2010, 85 (11): 844–7. PMC 3420337  . PMID 20799358. S2CID 23118040. doi:10.1002/ajh.21833. 
  45. ^ Martino, Suella; Jamme, Mathieu; Deligny, Christophe; Busson, Marc; Loiseau, Pascale; Azoulay, Elie; Galicier, Lionel; Pène, Frédéric; Provôt, François; Dossier, Antoine; Saheb, Samir. Thrombotic Thrombocytopenic Purpura in Black People: Impact of Ethnicity on Survival and Genetic Risk Factors. PLOS ONE. 2016-07-06, 11 (7): e0156679. Bibcode:2016PLoSO..1156679M. ISSN 1932-6203. PMC 4934773  . PMID 27383202. doi:10.1371/journal.pone.0156679   （英語）. 
  46. ^ Zheng XL, Sadler JE. Pathogenesis of Thrombotic Microangiopathies. Annual Review of Pathology. 2008, 3: 249–277. PMC 2582586  . PMID 18215115. doi:10.1146/annurev.pathmechdis.3.121806.154311. 
  47. ^ Saha M, McDaniel JK, Zheng XL. Thrombotic thrombocytopenic purpura: pathogenesis, diagnosis and potential novel therapeutics. Journal of Thrombosis and Haemostasis. October 2010, 15 (10): 1889–1900. ISSN 1538-7836. PMC 5630501  . PMID 28662310. S2CID 40493167. doi:10.1111/jth.13764. Saha M, McDaniel J, Zheng X (October 2010). "Thrombotic thrombocytopenic purpura: pathogenesis, diagnosis and potential novel therapeutics". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 15 (10): 1889–1900. doi:10.1111/jth.13764. ISSN 1538-7836. PMC 5630501 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）. PMID 28662310 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）. S2CID 40493167.
  48. ^ Sukumar S, Lämmle B, Cataland SR. Thrombotic Thrombocytopenic Purpura: Pathophysiology, Diagnosis, and Management. Journal of Clinical Medicine. January 2021, 10 (3): 536. ISSN 2077-0383. PMC 7867179  . PMID 33540569. doi:10.3390/jcm10030536   （英語）. 
  49. ^ Moschcowitz E. Hyaline Thrombosis of the Terminal Arterioles and Capillaries: A Hitherto Undescribed Disease. Proceedings of the New York Pathological Society. 1924, 24: 21–24. 
  50. ^ Amorosi EL, Ultmann JE. Thrombotic thrombocytopenic purpura: report of 16 cases and review of the literature. Medicine. March 1966, 45 (2): 139 [2023-09-10]. S2CID 71943329. doi:10.1097/00005792-196603000-00003. （原始內容存檔於2023-08-24） （美國英語）. 
  51. ^ 51.0 51.1 Sadler, JE. Von Willerbrand factor, ADAMTS13, and thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2008, 112 (1): 11–18. PMC 2435681  . PMID 18574040. doi:10.1182/blood-2008-02-078170. 
  52. ^ Rock GA, Shumak KH, Buskard NA, et al. Comparison of plasma exchange with plasma infusion in the treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura. Canadian Apheresis Study Group. New England Journal of Medicine. August 1991, 325 (6): 393–7. PMID 2062330. doi:10.1056/NEJM199108083250604  . 

外部連結

取自「https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=血栓性血小板减少性紫癜&oldid=83783174」