5-氟尿嘧啶

5-氟尿嘧啶(英語:fluorouracil,簡寫為5-FUf5U)是一種嘧啶類似物,主要用於治療腫瘤。5-氟尿嘧啶屬於抗代謝藥的一種。常與亞葉酸(leucovorin)合併使用。

5-氟尿嘧啶
臨床資料
懷孕分級
  • : D

  • D (靜脈), X (局部注射) (US)
給藥途徑靜脈注射和局部給藥
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度28—100%
血漿蛋白結合率8—12%
藥物代謝細胞內代謝 和 肝臟代謝 (CYP-介導)
生物半衰期10—20分鐘
排泄途徑腎臟排泄
識別資訊
  • 5-氟-1H-嘧啶-2,4-二酮
CAS號51-21-8  checkY
PubChem CID
DrugBank
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.078 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C4H3FN2O2
摩爾質量130.08 g·mol−1

二氟化氙尿嘧啶反應後,會產生5-氟尿嘧啶。

用途

化療藥5-Fu於1956年取得專利,1962年開始用於醫療,被列為世界衛生組織基本藥物[1]。用於治療腫瘤已超過50餘年,可通過多種途徑發揮作用,其中最主要的作用方式是作為胸苷酸合成酶抑制劑,阻斷DNA複製的必需原料——胸腺嘧啶的合成。胸苷酸合成使單磷酸脫氧尿嘧啶(dUMP)發生甲基化從而變成單磷酸胸腺嘧啶(dTMP)。

與其它抗腫瘤藥類似,5-FU作用於全身各個系統,快速分裂的細胞(如腫瘤細胞,亦包括消化道上皮細胞以及生殖細胞)因其核酸合成活動活躍而受到的影響最大。

5-FU主要用於結直腸癌以及前列腺癌的治療,數十年前就已建立了標準的化療方案。

5-FU也用於眼科手術,尤其是小梁切除術(減低青光眼患者眼內壓的一種手術),手術部位容易形成過量的疤痕組織是該手術失敗的主要原因。5-FU在此主要起抗疤痕形成的作用。

5-FU局部應用可治療日光性角化症以及某些類型的皮膚基底細胞腫瘤

5-FU是新一代化療藥尿嘧啶-替加氟的主要成分。

作用方式

作為一種嘧啶類似物,5-FU可在細胞內轉化成不同的細胞毒性代謝產物,與DNARNA結合,最終通過抑制DNA合成導致細胞周期停滯和細胞凋亡。它是一種S期特異性藥物。除了與DNA和RNA的作用之外,5-FU也可抑制外切體複合物,一種核酸外切酶的活性,其對細胞生存具有關鍵作用。

抗腫瘤新藥卡培他濱(Capecitabine)經口服吸收後在組織內被轉化成5-FU從而發揮抗腫瘤的作用。

副作用

藥物副作用包括嚴重脫水、骨髓抑制腸炎口腔潰瘍皮炎心絞痛以及心肌梗死急性腎功能不全間質性肺炎肝功能損害黃疸腹瀉等等。5-FU也可導致急性的中樞神經系統損傷(白質腦病),以及小鼠中樞神經系統進行性退行性改變。後者主要是5-FU對少突膠質細胞的毒性引起脫髓鞘反應所致。[2]

使用嘧啶類的藥物必須注意的是,某些患者不能代謝該類藥物。目前的理論表明,將近8%的人患有DPD缺乏症,即代謝該類藥物的基因活性喪失。

藥物相互作用

  • TS-1,一種抗腫瘤藥物,與5-FU的相互作用同索立夫定。

參考文獻

  1. ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 511 [2020-04-19]. ISBN 9783527607495. (原始內容存檔於2020-12-06) (英語). 
  2. ^ Chemotherapy Causes Delayed Severe Neural Damage, Study Shows., BioMed Central/Journal of Biology (ScienceDaily), 2008-04-22 [2008-04-30], (原始內容存檔於2008-04-30) 

外部連結