促卵泡激素
促卵泡激素(英語:follicle-stimulating hormone, FSH,亦稱為卵泡刺激素)是一種由腦垂體合成並分泌的激素,屬於糖基化蛋白質激素,因最早發現其對女性卵泡成熟的刺激作用而得名。後來的研究表明,促卵泡激素在男女兩性體內都是很重要的激素之一,調控着發育、生長、青春期性成熟、以及生殖相關的一系列生理過程。促卵泡激素和黃體化激素在生殖相關的生理過程中協同發揮着至關重要的作用。
醣蛋白激素,α多肽 | |
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識別 | |
符號 | CGA |
Entrez | 1081 |
HUGO | 1885 |
OMIM | 118850 |
RefSeq | NM_000735 |
UniProt | P01215 |
其他數據 | |
基因座 | 6 q14-q21 |
促卵泡激素,β多肽 | |
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促卵泡激素 | |
識別 | |
符號 | FSHB |
Entrez | 2488 |
HUGO | 3964 |
OMIM | 136530 |
RefSeq | NM_000510 |
UniProt | P01225 |
其他數據 | |
基因座 | 11 p13 |
結構
促卵泡激素是一種醣蛋白,活性形式是糖基化的異源二聚體,由α和β兩條多肽組成。黃體化激素,甲狀腺激素,人絨毛膜促性腺激素等醣蛋白激素採用了與促卵泡激素相似的結構。它們共享同樣的α亞基(含92位氨基酸殘基),而β亞基則隨激素的不同而不同。促卵泡激素的β亞基含有118位氨基酸殘基,負責與促卵泡激素受體的相互作用。促卵泡激素表面的糖基化涉及海藻糖、半乳糖、甘露糖、半乳糖胺、葡萄糖胺、以及唾液酸。其中,矽鋁酸與促卵泡激素的生物半衰期緊密相關。促卵泡激素的半衰期為3至4小時。促卵泡激素的分子量約為30000Da。
基因
促卵泡激素α亞基的基因位於染色體6p21.1-23,在多種不同細胞中有表達;β亞基的基因位於染色體11p13,在腦垂體細胞中表達,受促性腺激素釋放激素的控制,被抑制素所抑制,被活化素所增強。
活性
促卵泡激素調控人體的發育、生長、青春期性成熟、以及生殖相關的一系列生理過程,特別是刺激生殖細胞的成熟。
在女性體內
在卵巢中,促卵泡激素刺激尚未成熟的卵泡的生長,直至成熟為格拉夫卵泡(以瑞格尼爾·德·格拉夫(英語:Regnier de Graaf)之名命名)。卵泡在生長過程中會依據負回饋機制釋放抑制素以阻斷促卵泡激素的進一步合成。這一機制保證了排卵的選擇性。在黃體化階段的末尾,促卵泡激素水平也有小幅度提升,可能與下一個排卵周期的開始有關。
在男性體內
在睾丸中,促卵泡激素提高塞爾托利氏細胞(Sertoli cell)合成男性激素結合蛋白的水平,誘發塞爾托利細胞的緊密結合,同時分泌抑制素,在成精子過程中起到至關重要的作用。
作用機理
促卵泡激素的目標細胞表面表達有促卵泡激素受體,屬於G蛋白偶聯受體家族。促卵泡激素與其受體蛋白的結合將導致後者的構象變化。作為跨細胞膜的膜蛋白,促卵泡激素受體胞外的變構將引發胞內的變構,改變其與G蛋白的結合狀態,並通過其它蛋白的參與,進一步誘發環磷酸腺苷等第二信使的生成,將信號傳至細胞核內,實現對蛋白表達和細胞發育進程的調節。
相關疾病
促卵泡激素水平在兒童期較低,而在女性的更年期之後則很高。
高促卵泡激素水平
促卵泡激素的高水平預示着性腺引發的限制性反饋缺失,導致腦垂體不斷合成促卵泡激素。這在女性接近或處於更年期時屬於正常現象,但對於處於生育年齡的女性則是不正常的,可能是以下疾病的信號:
低促卵泡激素水平
促卵泡激素分泌水平的降低將導致性腺功能的缺失。在男性精子數量不足的病症中尤為典型。在女性中表現為生育周期的停止,具體相關的疾病有:
- 多囊卵巢綜合症,可能的體徵有肥胖,多毛,不育等等;
- 考曼綜合症
- 下丘腦抑制症
- 垂體機能減退症
- 泌乳激素過多症
- 性腺功能低下症
- 正在接受性腺抑制治療
- 使用促性腺激素釋放激素結抗劑
- 使用促性腺激素釋放激素促進劑(負調節)
醫療應用
促卵泡激素可在絕經期女性的尿液中提取得到,也可以通過基因工程的方法重組表達得到。臨床用於對不育症患者的治療,用以刺激卵泡的發育成熟,同時也用於體外人工受精和體內人工受精的相關治療中。