捲曲受體
捲曲受體（英語：Frizzled）是G蛋白偶聯受體中的一個家族[2]作為Wnt信號通路和其他信號通路中的受體。當其被激活，會引起基質中信號通路下游散亂蛋白的激活。
| 捲曲/平滑受體家族膜區域 | |||||||||
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 鼠捲曲受體8（mfz8）的富半胱氨酸結構域晶體結構[1] | |||||||||
| 鑑定 | |||||||||
| 標誌 | Frizzled | ||||||||
| Pfam | PF01534（舊版） | ||||||||
| Pfam宗系 | GPCR_A（舊版） | ||||||||
| InterPro | IPR000539 | ||||||||
| PROSITE | PDOC50038 | ||||||||
| TCDB | 9.A.14 | ||||||||
| OPM家族 | 6 | ||||||||
| OPM蛋白 | 4jkv | ||||||||
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物種分佈
捲曲受體的基因在從海綿到人類的一系列動物基因組中都有發現[3]。
功能
捲曲受體在調節胚胎發育，細胞極性，神經突觸的形成，細胞增殖，以及發育和成體生物的許多其它的過程中扮演重要角色。這些調控涉及三個信號通路，包括經典Wnt/β-catenin通路、Wnt/calcium通路和平面細胞極性（PCP）通路[3]。人類中捲曲受體4基因上的突變與一種影響視網膜和玻璃體的罕見疾病家族性滲出性玻璃體視網膜病變相關。
捲曲受體（fz）作用於果蠅表皮細胞的細胞骨架，產生表皮毛和剛毛的平行陣列[4][5]。在FZ突變體中，整個生物個體的剛毛方向被改變[5] 。
在翅的發育中，Fz有兩個功能：it is required for the proximal-distal transmission of an intracellular polarity signal; and it is required for cells to respond to the polarity signal. Fz produces an mRNA that encodes an integral membrane protein with 7 putative transmembrane (TM) domains. This protein should contain both extracellular and cytoplasmic domains, which could function in the transmission and interpretation of polarity information.[5] This signature is usually found downstream of the Fz domain (IPR000024)
富半胱氨酸結構域
捲曲受體蛋白包含一個富半胱氨酸結構域，這種結構域常見於受體酪氨酸激酶[6][7][8]等蛋白。在黑腹果蠅中，一些組織極性基因編碼的捲曲受體蛋白作為Wnt信號通路的細胞表面受體。
捲曲受體屬於七跨膜類受體（7TMR）並有一個與Wnt配體結合相關聯的富半胱氨酸胞外結構域。而捲曲受體與多種受體酪氨酸激酶在富半胱氨酸結構域上有着序列相似性，這些受體酪氨酸激酶在發育中扮演着重要作用，比如肌肉特異性受體酪氨酸激酶（MuSK）、神經元特異性激酶（NSK2）和ROR1與ROR2。這一胞外結構域的結構是已知的，主要由α螺旋組成，包括十個半胱氨酸殘基形成的五個二硫鍵。
成員
下列是人類基因組中的捲曲受體家族成員：
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另見
參考文獻
- ^ PDB 1IJY; Dann CE, Hsieh JC, Rattner A, Sharma D, Nathans J, Leahy DJ. Insights into Wnt binding and signalling from the structures of two Frizzled cysteine-rich domains. Nature. July 2001, 412 (6842): 86–90. PMID 11452312. doi:10.1038/35083601.
- ^ Malbon CC. Frizzleds: new members of the superfamily of G-protein-coupled receptors. Front. Biosci. 2004, 9: 1048–58. PMID 14977528. doi:10.2741/1308.
- ^ 3.0 3.1 Huang HC, Klein PS. The Frizzled family: receptors for multiple signal transduction pathways. Genome Biol. 2004, 5 (7): 234. PMC 463283
. PMID 15239825. doi:10.1186/gb-2004-5-7-234.
- ^ Adler PN, Vinson C, Park WJ, Conover S, Klein L. Molecular structure of frizzled, a Drosophila tissue polarity gene. Genetics. 1990, 126 (2): 401–16. PMC 1204194 . PMID 2174014.
- ^ 5.0 5.1 5.2 Adler PN, Conover S, Vinson CR. A Drosophila tissue polarity locus encodes a protein containing seven potential transmembrane domains. Nature. 1989, 338 (6212): 263–264. PMID 2493583. doi:10.1038/338263a0.
- ^ Nusse R, Xu YK. The Frizzled CRD domain is conserved in diverse proteins including several receptor tyrosine kinases. Curr. Biol. 1998, 8 (12): R405–R406. PMID 9637908. doi:10.1016/S0960-9822(98)70262-3.
- ^ Saldanha J, Singh J, Mahadevan D. Identification of a Frizzled-like cysteine rich domain in the extracellular region of developmental receptor tyrosine kinases. Protein Sci. 1998, 7 (7): 1632–1635. PMC 2144063 . PMID 9684897. doi:10.1002/pro.5560070718.
- ^ Hofmann K, Pihlajaniemi T, Bucher P, Rehn M. The frizzled motif: in how many different protein families does it occur?. Trends Biochem. Sci. 1998, 23 (11): 415–417. PMID 9852758. doi:10.1016/S0968-0004(98)01290-0.
外部連結
- Frizzled Receptors. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. （原始內容存檔於2016-03-03）.
- 醫學主題詞表（MeSH）：Frizzled+receptors