普魯卡因胺

化合物

普魯卡因胺INNProcainamide發音: /prˈknəmd/)是一種Ia類抗心律失常藥,用於治療心律不整

普魯卡因胺
臨床資料
商品名英語Drug nomenclaturePronestyl,Procan,Procanbid
AHFS/Drugs.comMonograph
給藥途徑靜脈注射肌肉注射,口服
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度85%(口服)
血漿蛋白結合率15至20%
藥物代謝肝臟(由CYP2D6調節)
生物半衰期約2.5至4.5小時
排泄途徑腎臟
識別資訊
  • 4-amino-N-(2-diethylaminoethyl) benzamide
CAS號51-06-9  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.072 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C13H21N3O
摩爾質量235.33 g·mol−1
3D模型(JSmol英語JSmol
  • O=C(c1ccc(N)cc1)NCCN(CC)CC
  • InChI=1S/C13H21N3O/c1-3-16(4-2)10-9-15-13(17)11-5-7-12(14)8-6-11/h5-8H,3-4,9-10,14H2,1-2H3,(H,15,17) checkY
  • Key:REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N checkY

歷史

普魯卡因胺在1951年由百時美施貴寶研製成功。[1] 它在1950年6月2日被美國食品藥品監督管理局批准以Pronestyl的商品名上市。[2]

作用機理

普魯卡因胺是一種鈉通道阻滯劑,能夠阻斷鈉通道,抑制離子(Na+)內流(還可能抑制離子內流),從而延長心臟動作電位。這使得傳導變慢,最終動作電位的上升速率減小,導致QRS複合波變寬,心律不齊得到緩解。[3]

用途

普魯卡因胺能用於治療所有的心律不齊,包括了室上性心律失常和室性心律失常——例如心房顫動(但這種情況下不是最佳選擇)。[4] 它還被用於治療預激綜合症,並能夠延長旁道不應期[5]

給藥

普魯卡因胺能夠口服、靜脈注射和肌肉注射。當靜脈注射時最開始應採用負荷劑量,但必須注意不要引起低血壓。負荷劑量為100mg,在五分鐘內注射完;最大劑量則是17mg/kg。當心律不齊被抑制、低血壓症狀出現、QRS複合波變寬50%或以上,以及最大劑量達到的時候則停止用藥。

代謝

普魯卡因胺的主要代謝產物是N-乙酰基普魯卡因胺(NAPA),該物質抗心律不齊能力與原藥幾乎相同。[6] NAPA的生物半衰期大約是普魯卡因胺的兩倍,因此它在緩慢注射藥物的時候有可能達到一個較高的胞內濃度,引起低血壓。[7]

副作用

副作用包括皮疹肌痛超敏反應發熱粒細胞缺乏症)、藥源性紅斑狼瘡(尤其對於慢乙酰化者),[8] 及藥物本身引起的心律不齊。其中藥源性紅斑狼瘡相對於其他藥物來說較為常見,原因是普魯卡因胺的治療使人體產生自身細胞結構的抗體

參考資料

  1. ^ Hollman A. Procaine and procainamide. Br Heart J. February 1992, 67 (2): 143. PMC 1024743 . PMID 18610401. doi:10.1136/hrt.67.2.143. 
  2. ^ Drugs at FDA: FDA Approved Drug Products. USA: U.S. Food and Drug Administration (FDA). [2012-08-13]. (原始內容存檔於2012-08-14). 
  3. ^ Zamponi, G.W.; Sui, X.; Codding, P.W.; French, R.J. Dual actions of procainamide on batrachotoxin-activated sodium channels: open channel block and prevention of inactivation. Biophysical Journal (Elsevier BV). 1993, 65 (6): 2324–2334. ISSN 0006-3495. doi:10.1016/s0006-3495(93)81291-8. 
  4. ^ Fenster, Paul E; Comess, Keith A; Marsh, Randall; Katzenberg, Charles; Hager, W.David. Conversion of atrial fibrillation to sinus rhythm by acute intravenous procainamide infusion. American Heart Journal (Elsevier BV). 1983, 106 (3): 501–504. ISSN 0002-8703. doi:10.1016/0002-8703(83)90692-0. 
  5. ^ T. D. Sellers, R. W. Campbell, T. M. Bashore, J. J. Gallagher. Effects of procainamide and quinidine sulfate in the Wolff-Parkinson-White syndrome. Circulation. 1977, 55 (1): 15–22 [2019-02-13]. ISSN 0009-7322. PMID 830205. (原始內容存檔於2020-05-17). 
  6. ^ Dutcher, JS; Strong, JM; Lucas, SV; Lee, WK; Atkinson Jr, AJ. Procainamide and N-acetylprocainamide kinetics investigated simultaneously with stable isotope methodology. Clinical pharmacology and therapeutics. 1977, 22 (4): 447–57. PMID 902457. 
  7. ^ Drayer, DE; Reidenberg, MM; Sevy, RW. N-acetylprocainamide: An active metabolite of procainamide. Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. Society for Experimental Biology and Medicine. 1974, 146 (2): 358–63. PMID 4834444. 
  8. ^ Kameda H, Mimori T, Kaburaki J; et al. Systemic sclerosis complicated by procainamide-induced lupus and antiphospholipid syndrome. Br. J. Rheumatol. November 1998, 37 (11): 1236–9. PMID 9851277. doi:10.1093/rheumatology/37.11.1236. 

外部連結