派翠克·尚內

研究者

派翠克·尚內(法語:Patrick Charnay,1954年2月3日),是法國的生物研究學家。身為法國國家衛生暨醫學研究院(Inserm)的榮譽研究總監,他任職於巴黎高等師範學院(ENS),從事分子遺傳學發育生物學的教學工作。

派翠克·尚內
出生1954年2月3日 編輯維基數據 (70歲)
母校
職業生物學家遺傳學家 編輯維基數據

生平簡介

尚內畢業於巴黎綜合理工學院 (École Polytechnique)(1973年屆)。離開母校後,他決定鑽研基礎生物學,並在巴斯德研究所(Institut Pasteur)隸屬的Pierre Tiollais的實驗室致力撰寫科學論文。其中,他更是深入研究乙型肝炎病毒基因體的選殖和排序,以及細菌表面抗原合成的取得。其研究成果對乙型肝炎的治療貢獻良多,為安全且有效的疫苗研發奠定了基礎。

1980年,尚內榮獲法國國家衛生暨醫學研究院聘請為院士。他於1981年取得博士學位後,前往哈佛大學 (美國-劍橋)深造,在該校湯姆·瑪尼亞蒂斯(Tom Maniatis)的實驗室從事博士後研究,研究的是球蛋白 基因表達調節的分子基礎。 1984年,他以首席研究員的身份加入了位於德國 海德堡歐洲分子生物學實驗室(EMBL),針對在神經系統的發展過程中具有關鍵作用的轉錄因子進行研究。

自1989年起,他便任職於巴黎高等師範學院的生物學系,並持續研究左右神經系統的發展及其功能和調節的基因。尚內任職於巴黎高等師範學院期間,先後擔任了法國國家衛生暨醫學研究院研究單位主任(1993-2005),生物系主任(2000-2001及2016-2017)以及生物學教授的職位(2013-2018)。他也在巴黎綜合理工學院擔任過教職(1997-2010) [1]

尚內自1995年起獲選為歐洲分子生物學組織(EMBO)的會員,自1998年起獲選為歐洲科學院院士,並且自2004起獲選為法國科學院院士[2] [3] [4]。在他的職業生涯中,他參與(主持)了為數眾多的科學委員會。

科學成就

在尚內的職業生涯中,大部分的時間他都將研究重點放在控制脊椎動物的中樞與周圍神經系統的發育和功能的基因控制機制上。 主要科學貢獻:

  • 乙型肝炎病毒基因體的選殖和排序以及細菌表面抗原(HBs)的產生[5] [6] [7]
  • 人類α-球和β-球蛋白基因表達的調控基礎[8] [9]
  • 發現編碼鋅指轉錄因子的脊椎動物的基因家族,其中一個是Krox20,在分化的胚胎結構的兩個交替區域中表達,後腦菱腦可發育出脊髓,橋腦小腦 [10] [11]
  • 解密結構基礎以便透過鋅指判別DNA核苷酸 [12]
  • 發現涉及菱腦分節的受體酪胺酸激酶第9類(Eph receptor family)[13]
  • 通過控制不同的Hox基因表達,探討Krox20在菱腦的分節過程中,特別是在識別分節特性時的關鍵作用[14] [15] [16]
  • Krox20控制外周髓磷脂的形成和維持時發揮的決定性影響[17] [18]
  • Krox20在橋腦的節律性神經網絡中發揮的作用[19]
  • Krox24 / Egr-1基因在垂體卵巢功能中的作用[20][21]
  • Krox24基因在建立晚期LTP和鞏固長期記憶中的意義[22]
  • 邊界頂帽細胞作為中樞神經系統和周圍神經系統之間的屏障以及作為外周神經系統神經元和神經膠細胞先驅細胞的角色[23] [24] [25]
  • 解密掌控Krox20表達的基因網絡及其在菱腦分節過程中的影響[26] [27] [28] [29] [30]
  • 開發一種複製神經纖維瘤第1型(NF1)各種特徵的小鼠模型[31]

獎項與榮譽

參考文獻

  1. ^ 1.0 1.1 Notice biographique. [2019-11-17]. (原始內容存檔於2019-03-28). 
  2. ^ Académie des sciences. [2019-11-17]. (原始內容存檔於2019-03-28). 
  3. ^ Canalacadémie. [2019-11-17]. (原始內容存檔於2019-03-28). 
  4. ^ Industrie technologique. [2019-11-17]. (原始內容存檔於2019-03-28). 
  5. ^ Charnay, P., Pourcel, C., Louise, A., Fritsch, A. and Tiollais, P., « Cloning in Escherichia coli and physical structure of hepatitis B virion DNA », Proc. Nat. Acad. Sci. USA, (1979), 76, p. 2222-2226
  6. ^ Galibert, F., Mandart, E., Fitoussi, F., Tiollais, P. and Charnay, P., « Nucleotide sequence of the hepatitis B virus genome (subtype ayw) cloned in E. coli », Nature, (1979), 281, p. 646-650
  7. ^ Charnay, P., Gervais, M., Louise, A., Galibert, F. and Tiollais, P., « Biosynthesis of hepatitis B virus surface antigen in Escherichia coli », Nature, (1980), 286, p. 893-895
  8. ^ Charnay, P. and Maniatis, T., « Transcriptional regulation of globin gene expression in the human erythroid cell line K562 », Science, (1983), 220, p. 1281-1283
  9. ^ Charnay, P., Treisman, R., Mellon, P., Chao, M., Axel, R. and Maniatis, T., « Differences in the regulated expression of cloned human -globin and -globin genes introduced into MEL cells: the role of intragenic sequences », Cell, (1984), 38, p. 251-263
  10. ^ Lemaire, P., Revelant, O., Bravo, R. and Charnay, P., « Two genes encoding potential transcription factors with identical DNA-binding domains are activated by growth factors in cultured cells », Proc. Natl. Acad. Sci. USA, (1988), 85, p. 4691-4695
  11. ^ Wilkinson, D., Bhatt, S., Chavrier, P., Bravo, R. and Charnay, P., « Segment-specific expression of a zinc finger gene in the developing nervous system of the mouse », Nature, (1989), 337, p. 461-464
  12. ^ Nardelli, J., Gibson, T.J., Vesque, C. and Charnay, P., « Base sequence discrimination by zinc-finger DNA-binding domains », Nature, (1991), 349, p. 175-178
  13. ^ Gilardi-Hebenstreit, P., Nieto, M.A., Frain, M., Mattéi, M.-G., Chestier, A., Wilkinson, D.G. and Charnay, P., « An Eph-related protein tyrosine kinase gene segmentally expressed in the developing mouse hindbrain », Oncogene, (1992), 7, p. 2499-2506
  14. ^ Schneider-Maunoury, S., Topilko, P., Seitanidou, T., Levi, G., Cohen-Tannoudji, M., Pournin, S., Babinet, C. and Charnay, P., « Disruption of Krox-20 results in alteration of rhombomeres 3 and 5 in the developing hindbrain », Cell, (1993), 75, p. 1199-1214
  15. ^ Sham, M.H., Vesque, C., Nonchev, S., Marshall, H., Frain, M., Das Gupta, R., Whiting, J., Wilkinson, D., Charnay, P. and Krumlauf, R., « The zinc finger gene Krox-20 regulates Hox-B2 (Hox-2.8) during hindbrain segmentation », Cell, (1993), 72, p. 183-196
  16. ^ Voiculescu, O., Taillebourg, E., Pujades, C., Kress, C., Buart, S., Charnay, P., and Schneider-Maunoury, S., « Vertebrate hindbrain patterning: Krox-20 couples segmentation and specification of regional identity », Development, (2001), 128, p. 4967-4978
  17. ^ Topilko, P., Schneider-Maunoury, S., Levi, G., Baron-Van Evercooren, A., Ben Younes Chennoufi, A., Seitanidou, T., Babinet, C. and Charnay, P., « Krox-20 controls myelination in the peripheral nervous system », Nature, (1994), 371, p. 796-799
  18. ^ Decker, L., Desmarquet, C., Taillebourg, E., Ghislain, J., Vallat J.-M. and Charnay, P., « Myelin maintenance is a dynamic process requiring constant Krox20 expression », J. Neurosci., (2006), 26, p. 9771-9779
  19. ^ Jacquin, T., Borday, V., Schneider-Maunoury, S., Topilko, P., Ghilini, G., Karo, F., Charnay, P. and Champagnat, J.,« Reorganization of pontine rhythmogenic neural networks in Krox-20 knock-out mice », (1996), 17, p. 747-758
  20. ^ Topilko, P., Schneider-Maunoury, S., Levi, G., Trembleau, A., Gourdji, D., Driancourt, M.A., Rao, C.V. and Charnay, P., « Multiple pituitary and ovarian defects in Krox-24 (NGFIA/Egr-1) targeted mice », Mol. Endocrinol., (1998), 12, p. 107-122.
  21. ^ Multiple pituitary and ovarian defects in Krox-24 (NGFIA/Egr-1) targeted mice: 107–122. (1998), 12. 
  22. ^ Jones, M.W., Errington, M.L., French, P., Wills, T., Fine, A., Bliss, T.V.P., Garel, S., Charnay, P., Bozon, B., Laroche, S. and Davis, S., « A requirement for the immediate early gene Zif268 in the expression of late LTP and the consolidation of long-term memories », Nature Neurosci., (2001), 4, p. 289-296
  23. ^ Vermeren, M., Maro, G., Bron, R., McGonnell, I., Charnay, P., Topilko, P. and Cohen, J., « Neural crest boundary cap cells prevent spinal motor neuron emigration at early CNS:PNS interfaces », Neuron, (2003), 37, p. 403-415
  24. ^ Maro, G.S., Vermeren, M., Voiculescu, O., Melton, L., Cohen, J., Charnay, P. and Topilko, P., « Neural crest boundary caps constitute a source of neuronal and glial cells of the PNS », Nature Neurosci., (2004), 7, p. 930-938
  25. ^ Gresset, A., Coulpier, F., Gerschenfeld, G., Jourdon, A., Matesic, G., Richard, L., Vallat, J.-M., Charnay, P. and Topilko, P., « Boundary caps give rise to neurogenic stem cells and terminal glia in the skin », Stem Cell Reports, (2015), 5, p. 278-290
  26. ^ Giudicelli, F., Taillebourg, E., Charnay, P. and Gilardi-Hebenstreit, P., « Cell autonomous and cell non-autonomous roles of Krox-20 in hindbrain patterning », Genes & Dev., (2001), 15, p. 567-580
  27. ^ Chomette, D., Frain, M., Cereghini, S., Charnay, P. and Ghislain, J., « Krox20 hindbrain cis-regulatory landscape: interplay between multiple long-range initiation and autoregulatory elements », Development, (2006), 133, p. 1253-1262
  28. ^ Bouchoucha, Y.X., Reingruber, J., Labalette-Peaucelle, C., Wassef, M.A., Thierion, E., Holcman , D., Gilardi-Hebenstreit, P. and Charnay, P., « Dissection of a positive feedback loop driving cell fate choices in hindbrain patterning », Mol. Syst. Biol., (2013), 9, p. 690 (DOI doi: 10.1038/msb.2013.46)
  29. ^ Thierion, E., Le Men, J., Collombet, S., Hernandez, C., Coulpier, F., Thomas-Chollier, M., Noordermeer, D., Charnay, P. and Gilardi-Hebenstreit, P., « Krox20 hindbrain regulation incorporates multiple modes of cooperation between cis-acting elements », PLoS Genetics, (2017), 13 (DOI Doi: 10.1371/journal.pone.0170315)
  30. ^ Torbey, P., Thierion, E., Collombet, S., de Cian, A., Desmarquet-Trin-Dinh, C., Dura, M., Concordet, J.-P ., Charnay, P. and Gilardi-Hebenstreit, P., « Cooperation, cis-interactions, versatility and evolutionary plasticity of multiple cis-acting elements underlie krox20 hindbrain regulation », PLoS Genetics, (2018), 14, e1007581
  31. ^ Radomska, K.J., Coulpier, Gresset, A., F., Schmitt, A., Debbiche, A., Lemoine, S., Wolkenstein, P., Vallat, J.M., Charnay P. and Topilko, P., « Cellular origin, tumour progression and pathogenic mechanisms of cutaneous neurofibromas revealed by mice with Nf1 knockout in boundary cap cells », Cancer Discov., (2018), 9, p. 130-147
  32. ^ Academia europaea.