米卡芬淨
米卡芬淨(INN:Micafungin),商品名米開民(Mycamine),是一種多烯類抗真菌藥物,屬於 echinocandin類藥物。
臨床資料 | |
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商品名 | Mycamine |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
核准狀況 |
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懷孕分級 |
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給藥途徑 | Intravenous |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 |
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藥物動力學數據 | |
血漿蛋白結合率 | 99.8% |
藥物代謝 | Via catechol-O-methyltransferase pathway |
生物半衰期 | 11–17 hours |
排泄途徑 | 40% feces, <15% urine |
識別資訊 | |
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CAS號 | 235114-32-6 |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
化學資訊 | |
化學式 | C56H71N9O23S |
摩爾質量 | 1,270.28 g·mol−1 |
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米卡芬淨本來是自然環境中真菌的生存競爭的防禦機制,其乃來自另一種真菌Coleophoma empetri F-11899的產物FR901379,經化學修飾而成。 [1] [2][3]。
本藥物用於治療和預防侵襲性真菌感染,包括念珠菌血症、膿瘍和食道念珠菌病。本藥物可抑制真菌細胞壁的重要組成物β-1,3-葡聚糖的產生。米卡芬淨乃經靜脈注射。於2005年3月16日獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)的最終批准,並於2008年4月25日在歐盟獲得批准使用。
適應與作用機轉
念珠菌血症、急性瀰漫性念珠菌病、念珠菌腹膜炎、膿瘍和食道念珠菌病。自 2008 年 1 月 23 日起,米卡芬淨也准許用於預防接受幹細胞移植患者的念珠菌感染。
米卡芬淨對於 1,3-β-D-葡聚糖合酶的抑制作用是與農度相關的;結果可減少 1,3-β-D-葡聚糖的合成減少。1,3-β-D-葡聚糖對於念珠菌是必需的,佔大多數念珠菌屬的細胞壁成分的三分之一(但不存在於哺乳動物的細胞中),缺乏會導致滲透壓不穩定而使念珠菌細胞裂解。 [4] [5]
代謝
米卡芬淨在肝臟經由被芳香基硫酸酯酶 (arylsulfatase) 代謝成 M-1 ( 兒茶酚 [catechol] 型 ),進一步被兒茶酚氧位甲基轉移酶( catechol-O-methyltransferase ) 代 謝成 M-2 ( 甲氧基 [methoxy] 型 )。M-5 是在細胞色素 P450同功酶催化下,由米卡芬淨的側鏈 (ω-1 位置 ) 經羥基化作用所形成的。米卡芬淨在活體內,被 CYP3A 羥基化並不是主要的代謝路徑,但給藥時仍應注意。[6] [7]
參考
- ^ Micafungin: a sulfated echinocandin. The Journal of Antibiotics. January 2009, 62 (1): 27–35. PMID 19132058. doi:10.1038/ja.2008.3.
- ^ Fujie, Akihiko. Discovery of micafungin (FK463): A novel antifungal drug derived from a natural product lead. Pure and Applied Chemistry. 2007, 79 (4): 603–614. doi:10.1351/pac200779040603.
- ^ 米開民注射劑仿單
- ^ Micafungin versus caspofungin for treatment of candidemia and other forms of invasive candidiasis. Clinical Infectious Diseases. October 2007, 45 (7): 883–93. PMID 17806055. doi:10.1086/520980.
- ^ Successful treatment of oesophageal candidiasis by micafungin: a novel systemic antifungal agent. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. August 2004, 20 (4): 475–81. PMID 15298643. doi:10.1111/j.1365-2036.2004.02083.x.
- ^ Micafungin. The Annals of Pharmacotherapy. October 2004, 38 (10): 1707–21. PMID 15340133. doi:10.1345/aph.1D301.
- ^ A multicenter, open-label clinical study of micafungin (FK463) in the treatment of deep-seated mycosis in Japan. Scandinavian Journal of Infectious Diseases. 2004, 36 (5): 372–9. PMID 15287383. doi:10.1080/00365540410020406.