費城染色體
費城染色體（英語：Philadelphia chromosome, Ph (or Ph') chromosome），或稱費城染色體易位（英語：Philadelphia translocation），是一種與慢性骨髓性白血病（chronic myeloid leukemia, CML）相關的特殊染色體易位現象。其中細胞的9號染色體長臂與22號染色體長臂進行相互易位，具體定義為t(9;22)(q34;q11)。這一染色體易位現象與慢性骨髓性白血病有高度的靈敏度，有95%的慢性骨髓性白血病患者被檢測有此染色體易位（剩餘的人群則是或存在一種G顯帶染色體製備過程中的隱形易位，或是存在其他多變的染色體易位情況）。但是，其對診斷是否為慢性骨髓性白血病沒有足夠高的特異度，因為此染色體變異亦發現於急性白血病中[1]（大約20-30%的成人與2-10%的未成年患者案例）以及個別的急性骨髓性白血病案例。
| 費城染色體 | |
|---|---|
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| 熒光原位雜交里呈現的顯示陽性費城染色體的中期細胞 | |
| 類型 | 染色體易位 |
| 分類和外部資源 | |
| 醫學專科 | 腫瘤學 |
| ICD-10 | C92.1 |
| ICD-9-CM | 205.1 |
| ICD-O | 9875/3 |
| MeSH | D010677 |
歷史
1960年，兩位美國費城的科學家：賓夕法尼亞大學教授彼得·諾維爾[2]和Fox Chase癌症中心的大衛·亨格福德[3]首次發現此類染色體變異[4]。1973年，芝加哥大學的珍妮特·羅利確認了費城染色體的形成機制來自於染色體易位。[5][6]
分子生物學
染色體易位是費城染色體中染色體缺失的主要原因。在九號染色體中長鏈的Abl基因（位置q34）與二十二號染色體上長鏈的BCR基因（位置q11）發生並列性易位而產生一種新的融合基因[7]。根據國際人類細胞遺傳學術語命名法，這種染色體易位被稱為「t(9;22)(q34;q11)」。
這種易位產生了一種致癌的BCR-ABL融合基因，位於因此變短的22號染色體的長鏈上。此基因產生出一種Bcr-abl融合蛋白（Bcr-abl fusion protein）。因為該融合基因的分子重量為185至210kDa，其也被稱為p210或p185。因為Abl基因釋放一種膜相關的蛋白、酪氨酸激酶，所以BCR-Abl基因也被酪氨酸激酶傳輸，並加載一組磷酸鹽到此酪氨酸中。儘管BCR基因亦釋放絲氨酸/蘇氨酸激酶，但酪氨酸激酶作用則與藥物治療非常相關。所以酪氨酸激酶抑制劑（比如伊馬替尼和舒尼替尼）都是一些重要的針對各種白血病的藥物。該融合基因形成於慢性粒細胞性白血病的前期，通常在急性骨髓性白血病中亦呈陽性。
此BCR-ABL融合基因亦和白介素-3受體基座發生相互反應。BCR-ABL融合基因的複製是呈自我組合型，即其形成並不需要其他細胞信息性蛋白質的參與。同時，BCR-Abl基因卻激活以及控制大量蛋白質與酶，加速細胞的分裂。此外，其還抑制DNA修復，引起基因組不穩定性，並根本上影響慢性粒細胞性白血病患者的機體惡化。
相關內容
參考文獻
- ^ Talpaz M, Shah NP, Kantarjian H,; et al. Dasatinib in imatinib-resistant Philadelphia chromosome-positive leukemias. N. Engl. J. Med. June 2006, 354 (24): 2531–41 [2011-07-24]. PMID 16775234. doi:10.1056/NEJMoa055229. （原始內容存檔於2020-04-13）.
- ^ Nowell P, Hungerford D. A minute chromosome in chronic granulocytic leukemia (PDF). Science. November 1960, 132 (3438): 1497 [2011-07-24]. doi:10.1126/science.132.3438.1488. （原始內容存檔 (PDF)於2015-09-24）.
- ^ Fox Chase Cancer Center. 50th Anniversary of the Discovery of the Philadelphia Chromsome. [2011-07-24]. （原始內容存檔於2016-04-02）.
- ^ Nowell PC. Discovery of the Philadelphia chromosome: a personal perspective. Journal of Clinical Investigation. 2007, 117 (8): 2033–5. PMC 1934591
. PMID 17671636. doi:10.1172/JCI31771.
- ^ Rowley JD. Letter: A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukaemia identified by quinacrine fluorescence and Giemsa staining. Nature. 1973, 243 (5405): 290–3. PMID 4126434. doi:10.1038/243290a0.
- ^ Claudia Dreifus. The Matriarch of Modern Cancer Genetics. New York Times. 2011-02-07 [2011-07-24]. （原始內容存檔於2020-11-27）.
- ^ Kurzrock R, Kantarjian HM, Druker BJ, Talpaz M. Philadelphia chromosome-positive leukemias: from basic mechanisms to molecular therapeutics. Ann. Intern. Med. May 2003, 138 (10): 819–30 [2011-07-24]. PMID 12755554. （原始內容存檔於2019-09-19）.
