雷尼替丁

雷尼替丁
臨床資料
讀音	/rəˈnɪtɪdiːn/
商品名（英語：Drug nomenclature）	Zantac, others
其他名稱	Dimethyl [(5-{[(2-{[1-(methylamino)-; 2-nitroethenyl]amino}ethyl)sulfanyl]; methyl}furan-2-yl)methyl]amine
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a601106
核准狀況	美 FDA: Ranitidine;
懷孕分級	澳: B1 ; 孕婦及哺乳期婦女禁用;
給藥途徑	口服、靜脈滴注
ATC碼	A02BA02 (WHO) ; A02BA07 (ranitidine bismuth citrate);
法律規範狀態
法律規範	澳：限藥店出售（S2）; 英：一般銷售列表 (GSL, OTC); 美：OTC / Rx-only; 非處方藥;
藥物動力學數據
生物利用度	39 to 88%
藥物代謝	肝臟
生物半衰期	2–3 小時
排泄途徑	30–70% 腎臟
識別資訊
	IUPAC命名法 N'-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃基]-甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺; ;
CAS號	66357-35-5
PubChem CID	3001055;
IUPHAR/BPS	1234;
DrugBank	DB00863 ;
ChemSpider	4863 ;
UNII	884KT10YB7;
KEGG	D00422 ;
ChEBI	CHEBI:8776 ;
ChEMBL	ChEMBL1790041 ;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID8045191 ;
ECHA InfoCard	100.060.283
化學資訊
化學式	C13H22N4O3S
摩爾質量	314.40 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像;
	SMILES CNC(=C[N+](=O)[O-])NCCSCc1ccc(o1)CN(C)C;
	InChI InChI=1S/C13H22N4O3S/c1-14-13(9-17(18)19)15-6-7-21-10-12-5-4-11(20-12)8-16(2)3/h4-5,9,14-15H,6-8,10H2,1-3H3 ; Key:VMXUWOKSQNHOCA-UHFFFAOYSA-N ;

雷尼替丁（ranitidine、中華藥典名：雷尼替定^[1]）又譯雷尼得定^[2]，常用商品名Zantac，是一種抑制胃酸^[3]產生的組胺類H₂受體阻抗劑。它常用於治療消化性潰瘍（如胃潰瘍和十二指腸潰瘍）以及胃食管反流病。此外，該藥或許還能改善蕁麻疹的症狀^[4]。本品可經口服、肌肉注射，或靜脈注射給藥^[3] 。

注射劑常見副作用包含頭痛以及灼熱感，嚴重副作用則包含肝臟疾病、心跳過緩、肺炎，且可能使胃癌更不易發現^[3]。本品也可能提升偽膜性結腸炎的風險^[5]。妊娠期間給藥目前顯示安全。本品屬於組織胺 H₂受體阻抗劑，可降低胃酸的分泌^[3]。

雷尼替丁最早於1976年由葛蘭素製藥（Glaxo Pharmaceuticals）發現，現屬於葛蘭素史克的一部分^[6]^[7]。本品列名於世界衛生組織基本藥物標準清單之中，為基礎公衛體系必備藥物之一^[8]雷尼替丁為一學名藥。^[3]。本品批發價每顆約位於0.01至0.05美金之間^[9]。美國境內一劑約需0.05美金^[3]。

臨床應用

在許多國家，特定劑量的雷尼替丁製劑是非處方藥品。

美國以外，雷尼替丁常與鉍（作為一個溫和的抗生素）合成的檸檬酸鹽（雷尼替丁枸櫞酸鉍）用於治療幽門螺桿菌感染。這一組合通常是與克拉黴素（一種抗生素）一起使用。

警告和注意事項

美國食品藥品監督管理局（FDA）得知，有些雷尼替丁藥物（包括商品名為Zantac的藥物）中含有低劑量的 N-亞硝基二甲胺（NDMA）。NDMA分類為可能的人類致癌物^[10]。加拿大的衛生單位也發表聲明，指出他們在雷尼替丁中檢測到NDMA^[11]，並且要求製造商停止在加拿大販售雷尼替丁藥物，直至產品中的NDMA濃度在安全範圍內才能再次販售^[12]。由於歐盟委員會的要求，歐盟藥物管理局已在全歐盟審查含有雷尼替丁的藥物^[13]^[14]。中華民國衛生福利部食品藥物署已要求含有雷尼替丁的藥物，先進行預防性下架^[15]。

山德士（Sandoz）公司已針對所有含有雷尼替丁的藥物提出「預防性下架」（precautionary distribution stop）^[16]^[17]。

歷史

史克公司（Smith, Kline & French）發明了第一種組胺H₂受體拮抗劑西咪替丁。葛蘭素公司（Glaxo）為了與史克公司競爭，發明了雷尼替丁。雷尼替丁是合理化藥物設計的產物，是根據當時相當完善的組胺H₂受體模型和定量構效關係（QSAR）設計的。

葛蘭素公司進一步完善了這個模型。他們用一個呋喃環取代了西咪替丁上的咪唑環，這使得雷尼替丁大為發展，有更好的耐受性，更少的不良反應，更長的作用時間，以及10倍於西咪替丁的活性。因為雷尼替丁對於細胞色素P450的親和力只有西咪替丁的10%，所以其副作用較少，但其他的H₂受體拮抗劑如法莫替丁和尼扎替丁則與細胞色素P450沒有明顯的活性。^[18]

雷尼替丁出現於1981年，並於1988年稱為世界上銷售最多的處方藥。但是當更有效的質子泵抑制劑出現後，他已經逐漸被奧美拉唑等藥物所取代。

參考文獻

^ 中華藥典第六版頁1304
^ 佳得胃１０公絲注射液（雷尼得定）可能會有的適應症住院病人伴隨有病理性胃酸分泌過高之症狀，頑固性（難治的）十二指腸潰瘍或不能口服之病人消化性潰瘍之短期替代療法，以及相關成分和詳細資料 | 早安健康. www.edh.tw. [2022-07-04]. （原始內容存檔於2022-07-05）（中文（臺灣））.
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^ Goodman and Gilman's page 972 11th addition

外部連結

[1] （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館） - Consumer information on Zantac from the manufacturer.

[1] 中華藥典第六版頁1304

[2] 佳得胃１０公絲注射液（雷尼得定）可能會有的適應症住院病人伴隨有病理性胃酸分泌過高之症狀，頑固性（難治的）十二指腸潰瘍或不能口服之病人消化性潰瘍之短期替代療法，以及相關成分和詳細資料 | 早安健康. www.edh.tw. [2022-07-04]. （原始內容存檔於2022-07-05）（中文（臺灣））.

[AHFS2015-3] 3.0 ^3.1 ^3.2 ^3.3 ^3.4 ^3.5 Ranitidine. The American Society of Health-System Pharmacists. [Dec 1, 2015]. （原始內容存檔於2017-05-01）.

[4] Fedorowicz, Z; van Zuuren, EJ; Hu, N. Histamine H2-receptor antagonists for urticaria.. The Cochrane database of systematic reviews. 14 March 2012, 3: CD008596. PMID 22419335.

[5] Tleyjeh, IM; Abdulhak, AB; Riaz, M; Garbati, MA; Al-Tannir, M; Alasmari, FA; Alghamdi, M; Khan, AR; Erwin, PJ; Sutton, AJ; Baddour, LM. The association between histamine 2 receptor antagonist use and Clostridium difficile infection: a systematic review and meta-analysis.. PloS one. 2013, 8 (3): e56498. PMID 23469173.

[6] Fischer, Janos. Analogue-based Drug Discovery II. John Wiley & Sons. 2010: 4 [2017-03-15]. ISBN 9783527632121. （原始內容存檔於2016-03-05）.

[7] Hara, Takuji. Innovation in the pharmaceutical industry the process of drug discovery and development. Cheltenham, U.K.: Edward Elgar. 2003: 94 [2017-03-15]. ISBN 9781843765660. （原始內容存檔於2016-03-05）.

[8] WHO Model List of EssentialMedicines (PDF). World Health Organization. October 2013 [22 April 2014]. （原始內容存檔 (PDF)於2014-04-23）.

[9] Ranitidine. International Drug Price Indicator Guide. [2015-12-01]. （原始內容存檔於2017年5月10日）.

[10] Statement alerting patients and health care professionals of NDMA found in samples of ranitidine. Food and Drug Administration (FDA). 2019-09-13 [2019-09-15]. （原始內容存檔於2019-09-26）. 本文含有此來源中屬於公有領域的內容。

[11] Recalls and safety alerts. Health Canada assessing NDMA in ranitidine. 13 September 2019 [2019-09-19]. （原始內容存檔於2019-09-19）.

[12] Health Canada requests that companies stop distributing ranitidine drugs in Canada while it assesses NDMA; some products being recalled - Recalls and safety alerts. Health Canada. 2019-09-17 [2019-09-19]. （原始內容存檔於2019-09-19）.

[13] EMA to provide guidance on avoiding nitrosamines in human medicines. European Medicines Agency (EMA) (新聞稿). 2019-09-13 [2019-09-19]. （原始內容存檔於2019-12-31）.

[14] EMA to review ranitidine medicines following detection of NDMA. European Medicines Agency (EMA) (新聞稿). 2019-09-13 [2019-09-19]. （原始內容存檔於2020-02-13）.

[15] 中華民國衛生福利部食品藥物管理署. 食藥署要求全面預防性下架含ranitidine成分藥品，經檢驗確認合格後，始得重新上架。. 2019-09-20 [2019-09-21]. （原始內容存檔於2020-10-20）（中文）.

[16] Bomey, Nathan. Ranitidine warnings: Generic Zantac distribution halted on cancer fear. USA Today. September 19, 2019 [2019-09-20]. （原始內容存檔於2019-09-20）.

[17] Palmer, Eric. Novartis doesn't wait for FDA investigation and halts distribution of its generic Zantac. FiercePharma. 2019-09-19 [2019-09-20]. （原始內容存檔於2019-09-20）. Novartis on Wednesday said it was stopping worldwide distribution of its generic versions of the antacid while regulators investigate the fact that the impurity N-nitrosodimethylamine (NDMA) has been detected these ranitidine-based drugs.

[18] Goodman and Gilman's page 972 11th addition

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