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3-甲氧基苯環己哌啶

化合物

3-甲氧基苯環己哌啶（別稱3-甲氧基苯環利定，簡稱：3-MeO-PCP）是與苯環己哌啶（英語：Phencyclidine）（苯環利定）相關的芳基環己胺（英語：Arylcyclohexylamine）類離解型（英語：Dissociative）致幻劑，現作為狡詐家藥物可網上出售[1][2][3]。3-甲氧基苯環己哌啶主要具備N-甲基-D-天門冬氨酸受體拮抗劑（英語：NMDA receptor antagonist）的特性，亦可與σ1受體（英語：Sigma-1 receptor）及血清素轉運體產生化學反應[2][3]。3-甲氧基苯環己哌啶既不具備任何鴉片活性，亦不具備多巴胺再攝取抑制劑的特性[1][2][3]。

3-甲氧基苯環己哌啶
臨床資料
ATC碼
  • 未分配
法律規範狀態
法律規範
  • 加：第一級管制藥品
  • 英：第二級管制藥品
  • 於捷克與瑞典非法
識別資訊
  • 1-[1-(3-methoxyphenyl)cyclohexyl]-piperidine
CAS編號72242-03-6  checkY
PubChem CID
ChemSpider
UNII
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
化學資訊
化學式C18H27NO
摩爾質量273.42 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • COc3cccc(c3)C1(CCCCC1)N2CCCCC2
  • InChI=1S/C18H27NO/c1-20-17-10-8-9-16(15-17)18(11-4-2-5-12-18)19-13-6-3-7-14-19/h8-10,15H,2-7,11-14H2,1H3 checkY
  • Key:BQQSZHHKGPOXLN-UHFFFAOYSA-N checkY

藥理

3-甲氧基苯環己哌啶在N-甲基-D-天門冬氨酸受體的地佐環平（英語：Dizocilpine）（MK-801）部分的作用下的Ki值為20 nM，在血清素轉運體的作用下的Ki值為216 nM，而在σ1受體（英語：Sigma-1 receptor）的作用下的Ki值則為42 nM[3][2]。3-甲氧基苯環己哌啶不與去甲腎上腺素轉運體、多巴胺轉運體、σ2受體（英語：Sigma-2 receptor）（Ki>10,000 nM）三者有化學反應[2]。由於3-甲氧基苯環己哌啶與3-羥基苯環己哌啶在結構上相似，而該結構在在芳基環己胺中均與μ-鴉片受體（英語：μ-opioid receptor）、N-甲基-D-天門冬氨酸受體兩者具備高親和性，因此最初普遍預期3-甲氧基苯環己哌啶將具備鴉片類藥物活性[1][4]。然而，配體結合分析（英語：Ligand binding assay）的結果顯示3-甲氧基苯環己哌啶就算在其濃度高達10,000 nM時仍不與μ-鴉片受體、δ-鴉片受體（英語：δ-opioid receptor）與κ-鴉片受體（英語：κ-opioid receptor）等鴉片受體產生化學反應[2]。因此，3-甲氧基苯環己哌啶具有鴉片活性的説法現已被視為謬論[1]。

3-甲氧基苯環己哌啶在與N-甲基-D-天門冬氨酸受體結合時比苯環己哌啶具備更高的親和性。此外，3-甲氧基苯環己哌啶在苯環己哌啶的三種茴香基異構體中具備最高的親和性，而2-甲氧基苯環己哌啶（2-MeO-PCP）和4-甲氧基苯環己哌啶（英語：4-MeO-PCP）兩者則分別次之。[2][3]

化學

3-甲氧基苯環己哌啶可由環己酮和哌啶為原料反應得到。環己酮、哌啶和1,2,3-三唑在甲苯中反應，得到相應的三唑環己哌啶中間體；中間體和3-甲氧基苯基溴化鎂或3-甲氧基苯基鋰在−78°C的四氫呋喃中反應，三唑基被取代，得到3-甲氧基苯環己哌啶；如3-甲氧基苯環己哌啶再和三溴化硼反應，脫去甲基，則可得到3-羥基苯環己哌啶[5]。3-甲氧基苯環己哌啶鹽酸鹽為白色結晶固體，其熔點為204℃至205℃[6]。

歷史

3-甲氧基苯環己哌啶於1979年首次進行合成，以用作研究苯環己哌啶衍生物的構效關係。然而，3-甲氧基苯環己哌啶對人類的影響在1999年方由化名約翰·Q·必高（John Q. Beagle）的化學家提述：必高稱3-甲氧基苯環己哌啶與苯環己哌啶在性質上類似，而兩者的效價強度亦相當。3-甲氧基苯環己哌啶，於2011年開放作研究化學品之用，而此前離解性較低的4-甲氧基苯環己哌啶已開放作研究化學品之用。[7]

合法狀態

2012年10月18日，英國藥物濫用顧問局（英語：Advisory Council on the Misuse of Drugs）發佈一份有關2-(3-甲氧基苯基)-2-乙胺環己酮的報告，稱「2-(3-甲氧基苯基)-2-乙胺環己酮的危害相當於《1971年濫用藥物法令（英語：Misuse of Drugs Act 1971）》下的第二級管制藥品（英語：Drugs controlled by the UK Misuse of Drugs Act）」[8]。報告亦建議將2-(3-甲氧基苯基)-2-乙胺環己酮的所有類似物均列入為第二級管制藥物，並建議同時對所有包括3-甲氧基苯環己哌啶在內的所有當時已有的及未有研究的芳基環己胺進行規管[3]。

多年來，加拿大的《受管制藥物與物質法令》將所有苯環己哌啶的類似物、衍生物、鹽類及其他產物與鴉片類藥物、可卡因與其他熱門非法精神藥物一同列入第一級管制藥品。因此，縱使第一級管制藥品列表並未明文列入3-甲氧基苯環己哌啶，其已因而被該法令自動禁止使用，而該法令僅特別將苯環己哌啶與氯胺酮明文列入。[9]

瑞典的公共衛生機構於2014年11月10日建議將3-甲氧基苯環己哌啶歸類為有害物質[10]。捷克亦禁用3-甲氧基苯環己哌啶[11]。

參見

參考資料

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 From PCP to MXE: a comprehensive review of the non-medical use of dissociative drugs. Drug Test Anal. 2014, 6 (7–8): 614–32. PMID 24678061. doi:10.1002/dta.1620. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 The ketamine analogue methoxetamine and 3- and 4-methoxy analogues of phencyclidine are high affinity and selective ligands for the glutamate NMDA receptor. PLOS ONE. 2013, 8 (3): e59334. PMC 3602154  . PMID 23527166. doi:10.1371/journal.pone.0059334. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 (ACMD) Methoxetamine Report (2012) (PDF). UK Home Office: 14. 2012-10-18 [2012-10-22]. （原始內容存檔於2021-08-21）. 
  4. ^ Morris, H. Interview with a ketamine chemist: or to be more precise, an arylcyclohexylamine chemist. Vice Magazine. 2011-02-11 [2012-01-23]. （原始內容存檔於2012-01-30）. 
  5. ^ Zarantonello, Paola; Bettini, Ezio; Paio, Alfredo; Simoncelli, Chiara; Terreni, Silvia; Cardullo, Francesco. Novel analogues of ketamine and phencyclidine as NMDA receptor antagonists. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2011, 21 (7): 2059–2063. ISSN 0960-894X. doi:10.1016/j.bmcl.2011.02.009. 
  6. ^ Preparation and analytical characterization of 1-(1-phenylcyclohexyl)piperidine (PCP) and 1-(1-phenylcyclohexyl)pyrrolidine (PCPy) analogues. Drug Testing and Analysis. 2013, 6 (7–8): 633–650. PMID 23554350. doi:10.1002/dta.1468. 
  7. ^ Morris, H.; Wallach, J. From PCP to MXE: a comprehensive review of the non-medical use of dissociative drugs. Drug Testing and Analysis. 2014, 6 (7–8): 614–632. PMID 24678061. doi:10.1002/dta.1620. 
  8. ^ Advisory Council on the Misuse of Drugs (ACMD) Methoxetamine report, 2012. Advisory Council on the Misuse of Drugs. 18 October 2012 [2021-08-21]. （原始內容存檔於2021-08-21）. 
  9. ^ Controlled Drugs And Substances Act. Government of Canada Justice Laws. [25 April 2021]. （原始內容存檔於2021-08-21）. 
  10. ^ Cannabinoider föreslås bli klassade som hälsofarlig vara. [29 June 2015]. （原始內容存檔於2021-08-21）. 
  11. ^ Látky, o které byl doplněn seznam č. 4 psychotropních látek (příloha č. 4 k nařízení vlády č. 463/2013 Sb.) (PDF). Ministerstvo zdravotnictví. [2021-08-21]. （原始內容存檔 (PDF)於2016-03-09） （捷克語）. 
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