帕瑟里尼反應

化学反应

Passerini反應(Passerini reaction),由意大利佛羅倫薩的化學家 Mario Passerini 在1921年報道。

一分子異腈、一分子(或)與一分子羧酸縮合為α-酰氧基酰胺的三組分反應。[1][2]

Passerini反應
Passerini反應

此反應在新藥設計與合成、組合化學中有很廣泛的應用。[3]

最近 Denmark 等發展了手性路易斯鹼催化的 Passerini 反應,有很好的對映選擇性。[4]

反應機理

反應有兩種可行的機理。

離子型機理

反應在極性溶劑如甲醇或水中進行時,為離子型機理。質子化的羰基化合物受到異腈的親核加成,生成腈鎓正離子,接下來再受到羧酸根離子的加成,最後,酰基轉移、異構化,得到最終產物酯。

 
Passerini反應的機理

協同機理

在非極性溶劑中進行、反應物濃度較高時此反應傾向於以協同機理進行。[5]

 
Passerini反應的機理

三個底物經過五元環過渡態縮合,然後酰基轉移至鄰近的羥基上,得到產物。反應傾向在非極性溶劑中以此機理進行,以及反應的動力學結果,都證實了此機理中三分子結合的步驟。

拓展

串聯 Horner-Wadsworth-Emmons 反應-Passerini 反應製備酯肽類化合物:[6]

 
六組分反應 Paravidino 2007

參見

參考資料

  1. ^ Passerini, M.; Simone, L. Gazz. Chim. Ital. 1921, 51, 126-129.
  2. ^ Passerini, M.; Ragni, G. Gazz. Chim. Ital. 1931, 61, 964-969.
  3. ^ Dömling, A.; Ugi, I. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2000, 39, 3168-3210.(綜述)
  4. ^ Denmark, S. E.; Fan, Y. J. Org. Chem. 2005, 70, 9667-9676.doi:10.1021/jo050549m
  5. ^ The Passirini Reaction L. Banfi, R.Riva in Organic Reactions vol. 65 L.E. Overman Ed. Wiley 2005 ISBN 0-471-68260-8
  6. ^ Monica Paravidino, Rachel Scheffelaar, Rob F. Schmitz, Frans J. J. de Kanter, Marinus B. Groen, Eelco Ruijter, and Romano V. A. Orru. A Flexible Six-Component Reaction To Access Constrained Depsipeptides Based on a Dihydropyridinone Core. J. Org. Chem. 2007, 72: 10239–10242. doi:10.1021/jo701978v.