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異煙肼

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異煙肼（INN：isoniazid）又稱異煙酸酰肼（isonicotinic acid hydrazide，INH），是具有殺菌作用的合成抗生素，對生長繁殖期的分枝桿菌有效，主要治療肺結核[1]。本品的給藥途徑通常為口服給藥，但也可由肌肉注射施予[1]。

異煙肼
臨床資料
其他名稱INHA、 異煙酸酰肼、4-吡啶甲酰肼
懷孕分級
  • C
給藥途徑口服、肌肉注射、靜脈注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • 處方藥（美國、中國）
藥物動力學數據
血漿蛋白結合率非常慢 (0-10%)
藥物代謝肝臟; CYP450: 2C19, 3A4 inhibitor
生物半衰期0.5-1.6h (fast acetylators), 2-5h (slow acetylators)
排泄途徑尿液（主要方式）、糞便
識別資訊
  • isonicotinohydrazide
CAS號54-85-3  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.000.195 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C6H7N3O
摩爾質量137.139 g/mol
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • O=C(NN)c1ccncc1
  • InChI=1S/C6H7N3O/c7-9-6(10)5-1-3-8-4-2-5/h1-4H,7H2,(H,9,10) checkY
  • Key:QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N checkY

雖然異煙肼目前作為敏感結核病治療方案的核心藥物，但結核桿菌對本藥易產生耐藥性，常與其他抗結核藥聯合應用可使耐藥現象延緩出現；例如治療活動性肺結核時，常合併投用利福平、吡嗪酰胺以及鏈黴素或乙胺丁醇二者之一[2]；治療結核潛伏感染時，則可以單獨使用異煙肼[1][3]。異煙肼也可用於治療非結核分枝桿菌（NTM），如鳥型分枝桿菌（英語：Mycobacterium avium-intracellulare infection）、堪薩斯分枝桿菌（英語：Mycobacterium kansasii）和異種分枝桿菌（英語：Mycobacterium xenopi）[1]。

異煙肼常見副作用有血液中肝臟酵素增加（英語：increased blood levels of liver enzymes）以及手腳麻木[1]，可能的嚴重副作用為肝炎及急性肝衰竭[1]。於懷孕期間使用本品對胎兒的安全性尚屬未知[4]，能從母乳進入嬰兒體內，但未有發現對嬰兒發育的不良影響[4]。如要避免本品的副作用，可與吡哆醇一起施予[5]。異煙肼的作用機制為藉由干擾細菌細胞壁合成，以導致細菌死亡[1]。

異煙肼於1952年問世[6]。本品名列世界衛生組織基本藥物標準清單中[7]，世界衛生組織認可為非常重要的人類用藥[8]；市面上已有本品的學名藥流通[1]。

除了作為治療肺結核的藥物以外，異煙肼也可以用於對狗進行投毒，可以被用於清理流浪狗，但這種行為也遭到了一部分愛狗人士的譴責；也有研究表明，一定濃度的異煙肼可以抑制光呼吸，提高一些農作物的產量。

性質

異煙肼為無色結晶或白色結晶性粉末，微苦，性質穩定，易溶於水。

異煙肼中的肼基具有強還原性，在鹼性條件中可以和水中都溶解氧還原為過氧化氫，但速率較慢。用金納米顆粒可以催化這一反應，並和魯米諾構成發光體系。[9]異煙肼的肼基上存在氨基基團（-NH2），可以發生氨基的一些反應，如和活潑羰基化合物反應，形成席夫鹼[10]，和羧酸衍生物或磺酰氯反應，得到酰化異煙肼或磺酰異煙肼[11]。

合成方法

它可以4-氰基吡啶為原料，經異煙酰胺（英語：Isonicotinamide）與水合肼縮合、熔融脫水製得。[12]

 

藥用

異煙肼對結核桿菌有強大的抑菌至殺菌作用，也作用於細胞內的桿菌；毒性小，易吸收，穿透性強，用於各種類型的結核病；單用容易產生抗藥性，常與對氨基水楊酸鹽或鏈黴素合用。

副作用

偶然可發生神經炎、精神興奮、眩暈等反應。能引發肝炎。對癲癇病人可能引起病發作。

對其它生物的毒性

狗

1995年，河北保定有狗誤食異煙肼導致死亡，河北農業大學動物科技學院研究人員在《中國獸醫雜誌》發表了相關研究。[13]2015年，《四川畜牧獸醫》發表了《異煙肼撲滅流浪犬的可行性研究》，提出實驗結果「150 mg/kg劑量投餵異煙肼，對犬的致死效果最理想，該組犬在食藥後30~90 min內死亡」[14]，且「試驗犬服藥後對雞、鴨、兔、羊無明顯的攻擊性」。[15]2018年8月，有微信公眾號發表文章《遛狗要拴繩，異煙肼倒逼中國養狗文明進步》，引發媒體廣泛譴責[16][17]，公眾號文章也很快被微信官方刪除，[18]但隨後仍然出現了寵物狗被投毒事件。[19]

參考文獻

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 Isoniazid. The American Society of Health-System Pharmacists. [8 December 2016]. （原始內容存檔於20 December 2016）. 
  2. ^ World Health Organization. Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR , 編. WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009: 136. ISBN 9789241547659. hdl:10665/44053  . 
  3. ^ Ying C, He C, Xu K, Li Y, Zhang Y, Wu W. Progress on diagnosis and treatment of latent tuberculosis infection. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2022 Dec 25;51(6):691-696. English. doi: 10.3724/zdxbyxb-2022-0445. PMID 36915977; PMCID: PMC10262000.
  4. ^ 4.0 4.1 Isoniazid (Nydrazid) Use During Pregnancy. www.drugs.com. [10 December 2016]. （原始內容存檔於20 December 2016）. 
  5. ^ Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: 49. ISBN 9781284057560. 
  6. ^ Walker, S. R. Trends and Changes in Drug Research and Development. Springer Science & Business Media. 2012: 109. ISBN 9789400926592. （原始內容存檔於2017-09-10）. 
  7. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771  . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  8. ^ World Health Organization. Critically important antimicrobials for human medicine 6th revision. Geneva: World Health Organization. 2019. ISBN 9789241515528. hdl:10665/312266  . 
  9. ^ 陳曉惠, 杜建修. 金納米粒子催化魯米諾-異煙肼化學發光反應及其分析應用 （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館）[J]. 化學學報, 2011, 69(6):745-751.
  10. ^ 劉冰, 胡瑞祥, 陳振鋒, 等. Schiff鹼水楊醛縮異煙肼和水楊醛縮4-氨基安替吡啉的合成和晶體結構 （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館）[J]. 結構化學, 2002, 21(4):414-419.
  11. ^ 李春榮. 瓜環對異煙肼酰基化反應的影響研究[D]. 貴州大學, 2010.
  12. ^ William Andrew Publishing. Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia 3rd. Norwich, NY: Elsevier Science. 2008: 1968–1970. ISBN 9780815515265. 
  13. ^ 金東航. 犬异烟肼中毒. 中國獸醫雜誌. 1996, (8) [2018-11-22]. （原始內容存檔於2020-12-25）. 
  14. ^ 崔婷婷; 王燚; 薛麗君; 江春梅; 陳亮; 張婷婷. 异烟肼扑灭流浪犬的可行性研究. 四川畜牧獸醫. 2015, (4) [2018-11-22]. （原始內容存檔於2019-06-08）. 
  15. ^ 崔婷婷; 王燚; 薛麗君; 江春梅; 陳亮; 張婷婷. 犬服用异烟肼后对畜禽的攻击性研究. 四川畜牧獸醫. 2016, (06) [2016-06-15]. （原始內容存檔於2020-12-25）. 
  16. ^ 王曦煜. 遛狗要拴绳 异烟肼倒逼人们文明养狗. 浙江在線. 2018-08-14 [2018-11-22]. （原始內容存檔於2022-03-12）. 
  17. ^ 异烟肼，这药能治不文明养犬吗. 錢江晚報. 中國新聞網. 2018-08-14 [2018-11-22]. （原始內容存檔於2020-12-25）. 
  18. ^ 遛狗要栓绳，异烟肼倒逼中国养狗文明进步. 微信公眾號. [2018-11-23]. （原始內容存檔於2020-12-25）. 
  19. ^ 用异烟肼毒杀宠物狗 真能倒逼文明养犬吗. 解放日報. 新華社. 2018-08-15 [2018-11-22]. （原始內容存檔於2020-12-25）. 

參見

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