羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶
羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶（英語：hydroxymethylglutaryl-CoA reductase，EC 1.1.1.88 （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館））簡稱「HMG-CoA還原酶」，是一種以NAD+或NADP+為受體、作用於供體CH-OH基團上的氧化還原酶。這種酶能催化以下酶促反應：
| 羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||
| 識別碼 | |||||||||
| EC編號 | 1.1.1.88 | ||||||||
| CAS號 | 37250-24-1 | ||||||||
| 數據庫 | |||||||||
| IntEnz | IntEnz瀏覽 | ||||||||
| BRENDA | BRENDA入口 | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme瀏覽 | ||||||||
| KEGG | KEGG入口 | ||||||||
| MetaCyc | 代謝路徑 | ||||||||
| PRIAM | 概述 | ||||||||
| PDB | RCSB PDB PDBj PDBe PDBsum | ||||||||
| 基因本體 | AmiGO / EGO | ||||||||
| |||||||||
- (R)-甲羥戊酸 + 輔酶A + 2 NAD+ 3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A + 2 NADH + 2 H+
HMG-CoA還原酶是產生膽固醇等類異戊二烯化合物的甲羥戊酸代謝途徑中的限速酶。一般來說，在哺乳動物細胞中HMG-CoA還原酶受到由低密度脂蛋白受體內化及降解低密度脂蛋白產生的膽固醇及膽固醇的氧化衍生物的抑制。低密度脂蛋白是動脈粥樣硬化的一個決定性因素，這種酶的競爭性抑制劑能誘導肝臟低密度脂蛋白受體的表達，使細胞質基質內低密度脂蛋白的代謝增強、濃度降低。[1]因此，HMG-CoA還原酶成為被統稱為「羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑」的一類被廣泛使用的降膽固醇藥的作用靶點。HMG-CoA被錨定在內質網膜上，且長期以來被認為擁有7個跨膜結構域，而其活性位點則位於蛋白質C端結構域中。但後來的研究表明HMG-CoA還原酶其實擁有8個跨膜結構域。[2]
人類表達HMG-CoA還原酶的基因位於5號染色體長臂上（5q13.3-14）。[3]其他動物、植物和細菌也擁有具有類似作用的相關酶類。
反應
在甲羥戊酸途徑中，HMG-CoA還原酶負責將3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）催化轉化為甲羥戊酸:
|
參考文獻
- ^ Entrez Gene: HMGCR 3-hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzyme A reductase. （原始內容存檔於2010-03-07）.
- ^ Roitelman J, Olender EH, Bar-Nun S, Dunn WA, Simoni RD. Immunological evidence for eight spans in the membrane domain of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase: implications for enzyme degradation in the endoplasmic reticulum. J. Cell Biol. June 1992, 117 (5): 959–73. PMC 2289486
. PMID 1374417. doi:10.1083/jcb.117.5.959.
- ^ Lindgren V, Luskey KL, Russell DW, Francke U. Human genes involved in cholesterol metabolism: chromosomal mapping of the loci for the low density lipoprotein receptor and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase with cDNA probes. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. December 1985, 82 (24): 8567–71. PMC 390958 . PMID 3866240. doi:10.1073/pnas.82.24.8567.
- Fimognari, G.M. and Rodwell, V.W. Substrate-competitive inhibition of bacterial mevalonate:nicotinamide-adenine dinucleotide oxidoreductase (acylating CoA). Biochemistry. 1965, 4: 2086–2090.