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阿扎胞苷

阿扎胞苷（INN：Azacitidine），有時也稱為5-阿扎胞苷（5-Azacitidine），商品名維達莎或委丹扎（Vidaza），是一種胞苷（組成DNA與RNA的核苷之一）類似物，由捷克斯洛伐克學者弗朗蒂斯克·索姆（英語：František Šorm）（František Šorm）於20世紀60年代首先合成用於腫瘤化療[4]，目前主要用於治療骨髓增生異常綜合症[5]。阿扎胞苷目前也是一種在生物醫學研究中常用的DNA甲基化抑制劑[6][7]。

阿扎胞苷
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）Vidaza, Azadine, Onureg
其他名稱5-Azacytidine (5-AZA), Azacytidine, Ladakamycin, 4-Amino-1-β-D-ribofuranosyl-s-triazin-2(1H)-one, U-18496, CC-486
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa607068
核准狀況
懷孕分級
  • 澳: X (高風險) [1]
給藥途徑皮下注射、靜脈注射、口服
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
藥物代謝主要經腎排出，部分可能經肝代謝
生物半衰期4小時[3]
識別資訊
  • 4-Amino-1-β-D-ribofuranosyl-1,3,5-triazin-2(1H)-one
CAS號320-67-2  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.005.711 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C8H12N4O5
摩爾質量244.21 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • O=C1/N=C(\N=C/N1[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)[C@H]2O)CO)N
  • InChI=1S/C8H12N4O5/c9-7-10-2-12(8(16)11-7)6-5(15)4(14)3(1-13)17-6/h2-6,13-15H,1H2,(H2,9,11,16)/t3-,4-,5-,6-/m1/s1 checkY
  • Key:NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N checkY

阿扎胞苷有一種去氧衍生物地西他濱[8]。

作用機理

阿扎胞苷是一種胞苷類似物。在低劑量時，阿扎胞苷能夠通過與DNA甲基化酶DNMT蛋白家族（英語：DNA methyltransferase）形成共價鍵抑制其酶活性，使細胞的DNA甲基化水平降低[9][10]。因為阿扎胞苷的這一性質，在生物醫學研究中，研究者常常將阿扎胞苷用作DNA甲基化抑制劑[7]。而在高劑量時，阿扎胞苷能直接插入細胞的DNA與RNA中，分別干擾DNA代謝和阻斷RNA翻譯的過程，從而抑制蛋白質的合成，由此產生細胞毒性，令細胞死亡[11][12]。

藥代動力學

經皮下注射後，阿扎胞苷能快速被吸收，生物利用度可達89%。在人體內阿扎胞苷的半衰期約為4小時。代謝方面，主要經腎臟排出[13]。

毒性

阿扎胞苷可能造成貧血、嗜中性白血球低下，以及血小板減少症（英語：Thrombocytopenia）等藥物不良反應[2]。此外，在存在嚴重肝功能障礙的病人中，阿扎胞苷可能產生肝毒性。與其他化療藥物同時使用時，可能造成程度不一的腎毒性[2]。此外，也有過量給予阿扎胞苷造成患者腹瀉、噁心和嘔吐的報告[13]。

臨床應用

目前阿扎胞苷主要用於治療骨髓增生異常綜合症。2004年，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准將阿扎胞苷用於骨髓增生異常綜合症治療中[10]。除此之外，阿扎胞苷偶爾也被用於急性骨髓性白血病的化學治療中[14]。

此外，一些動物實驗結果表明阿扎胞苷有抗病毒作用，但目前為止阿扎胞苷尚未被批准用於抗病毒治療中[15][16]。

參見

參考文獻

  1. ^ 1.0 1.1 Azacitidine (Vidaza) Use During Pregnancy. Drugs.com. 2020-05-05 [2020-08-12]. （原始內容存檔於2020-12-05）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 Vidaza- azacitidine injection, powder, lyophilized, for solution. DailyMed. 2020-03-02 [2020-09-27]. （原始內容存檔於2021-11-05）.  引用錯誤：帶有name屬性「Vidaza FDA label」的<ref>標籤用不同內容定義了多次
  3. ^ Vallerand, April Hazard; Deglin, Judith Hopfer. Davis's drug guide for nurses.. Philadelphia: F.A. Davis Company. 2009: 204–206. ISBN 978-0-8036-1912-8. 
  4. ^ Khan, Cyrus; Pathe, Neeta; Fazal, Salman; Lister, John; Rossetti, James M. Azacitidine in the management of patients with myelodysplastic syndromes. Therapeutic Advances in Hematology. 2012, 3 (6): 355–373. ISSN 2040-6207. doi:10.1177/2040620712464882. 
  5. ^ Buckstein, Rena; Yee, Karen; Wells, Richard A. 5-Azacytidine in myelodysplastic syndromes: A clinical practice guideline. Cancer Treatment Reviews. 2011, 37 (2): 160–167. ISSN 0305-7372. doi:10.1016/j.ctrv.2010.05.006. 
  6. ^ Christina M. Bender; etal. Inhibition of DNA Methylation by 5-Aza-2′-deoxycytidine Suppresses the Growth of Human Tumor Cell Lines. Cancer Research. 1998, 58 (1) [2021-03-28]. PMID 9426064. 
  7. ^ 7.0 7.1 Jones, P. A.; Taylor, S. M.; Wilson, V. L. Inhibition of DNA Methylation by 5-Azacytidine: 202–211. 1983. doi:10.1007/978-3-642-81947-6_15. 
  8. ^ Derissen, Ellen J.B.; Beijnen, Jos H.; Schellens, Jan H.M. Concise Drug Review: Azacitidine and Decitabine. The Oncologist. 2013, 18 (5): 619–624. ISSN 1083-7159. doi:10.1634/theoncologist.2012-0465. 
  9. ^ Sprangers, Ben; Cosmai, Laura; Porta, Camillo. Conventional chemotherapy: 127–153.e11. 2020. doi:10.1016/B978-0-323-54945-5.00025-4. 
  10. ^ 10.0 10.1 Raj, Kavita; Mufti, Ghulam J. Azacytidine (Vidaza) in the treatment of myelodysplastic syndromes. Therapeutics and Clinical Risk Management. 2006, 2 (4): 377–388. ISSN 1176-6336. doi:10.2147/tcrm.2006.2.4.377. 
  11. ^ Zhu, Wei; Qian, Jiaqi. Clinical Trials: 525–568. 2015. doi:10.1016/B978-0-12-800206-3.00023-9. 
  12. ^ Gerson, Stanton L.; Caimi, Paolo F.; William, Basem M.; Creger, Richard J. Pharmacology and Molecular Mechanisms of Antineoplastic Agents for Hematologic Malignancies: 849–912. 2018. doi:10.1016/B978-0-323-35762-3.00057-3. 
  13. ^ 13.0 13.1 Azacitidine. Drugbank. [2021-03-28]. （原始內容存檔於2021-05-17）. 
  14. ^ Estey EH. Epigenetics in clinical practice: the examples of azacitidine and decitabine in myelodysplasia and acute myeloid leukemia. Leukemia. September 2013, 27 (9): 1803–12. PMID 23757301. doi:10.1038/leu.2013.173. 
  15. ^ Wang X, Zou P, Wu F, Lu L, Jiang S. Development of small-molecule viral inhibitors targeting various stages of the life cycle of emerging and re-emerging viruses. Frontiers of Medicine. December 2017, 11 (4): 449–461. PMC 7089273  . PMID 29170916. doi:10.1007/s11684-017-0589-5. 
  16. ^ Ianevski A, Zusinaite E, Kuivanen S, Strand M, Lysvand H, Teppor M, et al. Novel activities of safe-in-human broad-spectrum antiviral agents. Antiviral Research. June 2018, 154: 174–182. PMC 7113852  . PMID 29698664. doi:10.1016/j.antiviral.2018.04.016. hdl:10138/301108. 
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