阿比妥珠單抗
阿比妥珠單抗（INN：Abituzumab；開發代號：DI17E6），或譯阿比珠單抗，是一種針對CD51的人源化IgG2單株抗體，目前由默克集團開發，旨在預防去勢抵抗性前列腺癌的骨病變轉移。[1][2]
| 單株抗體 | |
|---|---|
| 種類 | 完整抗體 |
| 目標 | CD51 |
| 臨床資料 | |
| ATC碼 |
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| 識別資訊 | |
| CAS號 | 1105038-73-0 |
| ChemSpider |
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| UNII | |
藥理學
藥代動力學
臨床試驗的早期結果表明，靜脈注射阿比妥珠單抗至1500毫克時，並未出現嚴重的劑量依賴性不良反應。給藥開始後一到兩小時觀察到最大血清濃度，Cmax隨劑量成比例增加。血清半衰期也具有劑量依賴性，35毫克時半衰期為19.3小時，1500毫克時半衰期為246.1小時。阿比妥珠單抗的清除率開始穩定在250毫克，這可能表明一級消除動力學飽和。所有劑量的阿比妥珠單抗的分佈體積保持恆定在4.1至5.9升之間，這表明組織中的分佈最小。在19%的患者中觀察到抗阿比妥珠單抗抗體，然而研究人員認為這些抗體的發展並沒有改變阿比妥珠單抗的藥代動力學特徵。[3]
專利
2009年12月14日，默克集團提交了一份專利申請，引用阿比妥珠單抗作為一種新型治療和診斷工具，用於治療腫瘤誘導的血管生成或其他血管生成相關疾病的患者。理想情況下，該療法將針對細胞增殖和血管生成相關基因表達發生改變的患者。[1]
研究
隨機I/II期POSEIDON試驗
這項多階段試驗旨在進一步評估I期試驗部分中阿比妥珠單抗與西妥昔單抗和伊立替康聯合治療的耐受性安全性。[4]西妥昔單抗（一種針對表皮生長因子受體的單株抗體）和伊立替康（一種拓撲異構酶I抑制劑）可聯合使用，作為治療結直腸癌的標準治療方法。[5][6][4]該試驗的II期部分旨在比較阿比妥珠單抗、西妥昔單抗和伊立替康與西妥昔單抗和伊立替康在KRAS（外顯子2）野生型轉移性結直腸癌患者中的療效。研究中納入的患者接受奧沙利鉑治療失敗，最初的安全性研究包括將阿比妥珠單抗、西妥昔單抗和伊立替康與標準護理進行比較。I期研究表明，阿比妥珠單抗、西妥昔單抗和伊立替康劑量高達1000毫克的耐受性良好。II期結果顯示，未達到無進展生存期的主要終點，但與標準護理相比，接受阿比妥珠單抗治療的患者的總生存期有所改善。研究人員推測，這可能是由於腫瘤中αvβ6整合素表達增加所致。[4]
隨機II期PERSEUS試驗
基於I期試驗的積極結果，進行了另一項II期臨床試驗，研究阿比妥珠單抗延長轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）無進展生存期的能力。[7]該試驗每三周使用阿比妥珠單抗與黃體生成素拮抗劑/激動劑聯合治療，對患有mCRPC的確診骨病變患者進行治療。在這項研究中，研究人員沒有看到前列腺癌的整體改善，但他們確實觀察到與骨病變相關的部分反應。然而，需要進一步研究以確定阿比珠單抗治療mCRPC骨病變的療效。[2]
參考資料
- ^ 1.0 1.1 EP 2706358,Behrens J,「Biomarkers for inhibitors with anti-angiogenic activity」,發表於12 March 2014,指定於Merck Patent GmbH （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館）
- ^ 2.0 2.1 Hussain M, Le Moulec S, Gimmi C, Bruns R, Straub J, Miller K. Differential Effect on Bone Lesions of Targeting Integrins: Randomized Phase II Trial of Abituzumab in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research. July 2016, 22 (13): 3192–200. PMID 26839144. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-2512
.
- ^ Uhl W, Zühlsdorf M, Koernicke T, Forssmann U, Kovar A. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of the novel αv-integrin antibody EMD 525797 (DI17E6) in healthy subjects after ascending single intravenous doses. Investigational New Drugs. April 2014, 32 (2): 347–54. PMC 3945639 . PMID 24242902. doi:10.1007/s10637-013-0038-5.
- ^ 4.0 4.1 4.2 Élez E, Kocáková I, Höhler T, Martens UM, Bokemeyer C, Van Cutsem E, et al. Abituzumab combined with cetuximab plus irinotecan versus cetuximab plus irinotecan alone for patients with KRAS wild-type metastatic colorectal cancer: the randomised phase I/II POSEIDON trial. Annals of Oncology. January 2015, 26 (1): 132–40. PMID 25319061. doi:10.1093/annonc/mdu474 .
- ^ Cetuximab (Erbitux). Cancer Research UK. 2015-11-18 [2016-11-20]. （原始內容存檔於2017-05-09）.
- ^ Irinotecan Injection. MedlinePlus Drug Information. U.S. National Library of Medicine. [2016-11-20]. （原始內容存檔於2023-10-03）.
- ^ Levitan D. Abituzumab Improves Bone Lesion Progression, not PFS in CRPC. Cancer Network. UBM Medica, LLC. 16 February 2016. （原始內容存檔於2 March 2016）.
