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钠-葡萄糖协同转运蛋白2

位於16號人類染色體的基因
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钠-葡萄糖协同转运蛋白2（英语：sodium/glucose cotransporter 2，SGLT2）又称又称钠-葡萄糖耦联转运体2[7]、钠糖转运子2[8]，是由SLC5A2[9]（溶质载体家族5成员2）基因编码的蛋白质[10]。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2
已知的结构
PDB直系同源搜索: PDBe RCSB
识别号
别名SLC5A2；, SGLT2, solute carrier family 5 member 2
外部IDOMIM：182381 MGI：2181411 HomoloGene：2289 GeneCards：SLC5A2
相关疾病
renal glycosuria[1]
为以下药物的标靶
卡纳格列净、​达格列净、​恩格列净、​sergliflozin etabonate[2]
基因位置（人类）
16号染色体
染色体16号染色体[3]
16号染色体
钠-葡萄糖协同转运蛋白2的基因位置
钠-葡萄糖协同转运蛋白2的基因位置
基因座16p11.2起始31,483,002 bp[3]
终止31,490,860 bp[3]
直系同源
物种人类小鼠
Entrez

6524

246787

Ensembl

ENSG00000140675

ENSMUSG00000030781

UniProt

P31639

Q923I7

mRNA​序列

NM_003041

NM_133254

蛋白序列

NP_003032

NP_573517

基因位置​（UCSC）Chr 16: 31.48 – 31.49 MbChr 7: 127.86 – 127.87 Mb
PubMed​查找[5][6]
维基数据
查看/编辑人类查看/编辑小鼠

功能

SGLT2属于钠依赖型葡萄糖共同运输蛋白，是和钠浓度有关的葡萄糖共同运输蛋白。SGLT2是肾脏内主要协同转运蛋白葡萄糖重吸收（英语：reabsorption）的主要协同转运蛋白[11]。

大部分SGLT2都是位于近端肾小管细胞中S1段和S2段的刷状薄膜，负责将肾脏中90%的葡萄糖重新吸收，继而促进葡萄糖穿过肾脏细胞，再吸收到血液中[12][13]。

作用

对健康人士而言，几乎所有已过滤的葡萄糖都会被SGLTs重新吸收到近端肾小管 (约90％被SGLT2吸收，其余10％被SGLT1吸收)，然后返回到血液中。当血糖低于某一水平(即是肾糖水平)，肾脏会吸收葡萄糖，因此尿液中几乎不会含有糖分[14][12]。

SGLT2和2型糖尿病

至于糖尿病患者，其血糖水平已超过一般的肾糖水平，令葡萄糖必须通过尿液排出体外[14]。在2型糖尿病患者体内， SGLT2有可能过于活跃，导致肾脏重新吸收过多葡萄糖[15][16]。

抑制SGLT2

抑制SGLT2可减少近端肾小管重新吸收葡萄糖至血液的分量，增加尿糖排泄量、热量流失和渗透性利尿。因此，抑制SGLT2对血糖、体重和血压，均有改善作用[17][18][19][20]。

抑制SGLT2在糖尿病及相关管理中的重要角色

要妥善管理2型糖尿病，是相当复杂及具挑战性的。虽然2型糖尿病患者可使用各种治疗方法降低血糖，但不少个案采用了这些方法后，仍未必能达致理想的血糖目标。至于疗效未如理想的成因，多是因为在治疗过程中，出现了副作用，如体重增加、低血糖和胃肠道不适等，因而拖延了治疗进度[21]。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2抑制剂）能直接针对葡萄糖，且毋需依赖β细胞功能和胰岛素抗性机制[22][23]。

目前，医学界正就SGLT2抑制剂的抑制机制进行临床研究，期望找出此机制对控制糖尿病患者的血糖、体重、血压、β细胞功能和胰岛素抵抗程度等的成效。此外，医学界亦正在研究SGLT2抑制剂导致低血糖症、尿道和生殖器感染的风险。

医学界期望，SGLT2抑制剂可成为治疗2型糖尿病(T2D)的另一个重要临床方案。

认识抑制SGLT2的研发过程 [24]

  • 早于在1835年，根皮苷复合物是由法国化学家发现可从苹果树的根皮中分离出来，后来被研制成SGLT1抑制剂和SGLT2抑制剂。
  • 动物研究显示，根皮苷能诱导尿糖排泄，使空腹血糖持续正常水平，和避免餐后高血糖症。
  • SGLT2抑制剂的效用则与根皮苷相类似，但抑制剂已被合成为更有效和更选择性针对SGLT2，因此治疗效果会更为显著。

参考资料

  1. ^ 與钠-葡萄糖协同转运蛋白2相關的疾病；在維基數據上查看/編輯參考. 
  2. ^ 對Solute carrier family 5 member 2起作用的藥物；在維基數據上查看/編輯參考. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000140675 - Ensembl, May 2017
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030781 - Ensembl, May 2017
  5. ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  6. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  7. ^ 存档副本. [2024-03-15]. （原始内容存档于2024-03-08）. 
  8. ^ 徐鲁斌,田东丽,陈丽萌.钠糖转运子2抑制剂在糖尿病肾病管球反馈调节中的作用[J].中华肾脏病杂志, 2018, 34(6):5.DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2018.06.015.
  9. ^ 存档副本. [2024-03-15]. （原始内容存档于2019-12-02）. 
  10. ^ Wells RG, Mohandas TK, Hediger MA. Localization of the Na+/glucose cotransporter gene SGLT2 to human chromosome 16 close to the centromere. Genomics. Sep 1993, 17 (3): 787–9. PMID 8244402. doi:10.1006/geno.1993.1411. 
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  13. ^ Gerich JE. Role of the kidney in normal glucose homeostasis and in the hyperglycaemia of diabetes mellitus: therapeutic implications; Diabetic Med. 2010;27:136–142
  14. ^ 14.0 14.1 Abdul-Ghani et al. SGLT2 inhibition and Type 2 Diabetes. Endocrine Reviews, August 2011, 32(4):515–531 7. Bays H. From victim to ally: the kidney as an emerging target for the treatment of diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2009; 25(3):671-81.
  15. ^ Gerich JE. Role of the kidney in normal glucose homeostasis and in the hyperglycaemia of diabetes mellitus: therapeutic implications; Diabetic Med. 2010;27:136–142
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  18. ^ List JF, et al. Sodium-glucose cotransport inhibition with dapagliflozin in Type 2 Diabetes. Diabetes Care 2009; 32:650-7.
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  21. ^ Nair, S. and Wilding, J. P. H. Sodium Glucose Cotransporter 2 Inhibitors as a New Treatment for Diabetes Mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2010. 95(1):34–42.
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