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卡泊芬净

卡泊芬净（英语：Caspofungin[1][4]）以商品名Cancidas等于市面销售，首先是由默克药厂[5]推出的一种脂肽（英语：lipopeptide）抗真菌药。它是一被称为棘皮素类（英语：echinocandin）抗真菌药物家族中的一员。[6]此药物通过抑制制酵素1,3-β-D-葡聚糖合成酶（英语：1,3-Beta-glucan synthase）来破坏真菌的细胞壁完整性而发挥作用。[7]

卡泊芬净
临床资料
读音/ˌkæspoʊˈfʌndʒɪn/ KAS-poh-FUN-jin
商品名（英语：Drug nomenclature）Cancidas
其他名称(4R,5S)-5-[(2-Aminoethyl)amino]-N2-(10,12-dimethyltetradecanoyl)-
4-hydroxy-L-ornithyl-L-threonyl-trans-4-hydroxy-L-prolyl-(S)-4-hydroxy-4-(p-hydroxyphenyl)-L-threonyl-threo-3-hydroxy-L-ornithyl-trans-3-hydroxy-L-proline cyclic (6→1)-peptide
[1]:185 1-[(4R,5S)-5-[(2-Aminoethyl)amino]-N2-(10,12-dimethyl-1-oxotetradecyl)-4-hydroxy-L-ornithine]-5-[(3R)-3-hydroxy-L-ornithine] pneumocandin B0[2]
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa615001
核准状况
怀孕分级
给药途径静脉注射
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度100% (静脉注射)
血浆蛋白结合率~97%
药物代谢肝脏
生物半衰期9–11 hours
排泄途径肾脏 (41%), 粪便 (35%)
识别信息
  • (10R,12S)-N(2R,6S,9S,11R,12S,14aS,15S,20S,23S,25aS)-12-[(2-Aminoethyl)amino]-20-[(1R)-3-amino-1-hydroxypropyl]-23-[(1S,2S)-1,2-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-5,8,14,19,22,25-hexaoxotetracosahydro-1H-dipyrrolo[2,1-c:2',1'-l] [1,4,7,10,13,16]hexaazacyclohenicosin-9-yl10,12-dimethyltetradecanamide
CAS号162808-62-0  checkY
179463-17-3
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
化学信息
化学式C52H88N10O15
摩尔质量1,093.33 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • [C@@]12(N(C[C@@H](C1)O)C([C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@](C[C@H]([C@@H](NCCN)NC([C@@H]3[C@H](CCN3C([C@H]([C@@H](CCN)O)NC(=O)[C@H]([C@@H]([C@H](C4=CC=C(C=C4)O)O)O)NC2=O)=O)O)=O)O)(NC(CCCCCCCC[C@H](C[C@H](CC)C)C)=O)[H])=O)[H]

  • as acetate: CC(O)=O.CC(O)=O.[H][C@@]12C[C@@H](O)CN1C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@]([H])(C[C@@H](O)[C@@H](NCCN)NC(=O)[C@@H]1[C@@H](O)CCN1C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC2=O)[C@H](O)[C@@H](O)C1=CC=C(O)C=C1)[C@H](O)CCN)NC(=O)CCCCCCCC[C@@H](C)C[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O
  • InChI=1S/C52H88N10O15/c1-5-28(2)24-29(3)12-10-8-6-7-9-11-13-39(69)56-34-26-38(68)46(55-22-21-54)60-50(75)43-37(67)19-23-61(43)52(77)41(36(66)18-20-53)58-49(74)42(45(71)44(70)31-14-16-32(64)17-15-31)59-48(73)35-25-33(65)27-62(35)51(76)40(30(4)63)57-47(34)72/h14-17,28-30,33-38,40-46,55,63-68,70-71H,5-13,18-27,53-54H2,1-4H3,(H,56,69)(H,57,72)(H,58,74)(H,59,73)(H,60,75)/t28-,29+,30+,33+,34-,35-,36+,37-,38+,40-,41-,42-,43-,44-,45-,46-/m0/s1 checkY
  • Key:JYIKNQVWKBUSNH-WVDDFWQHSA-N checkY

  • as acetate: InChI=1S/C52H88N10O15.2C2H4O2/c1-5-28(2)24-29(3)12-10-8-6-7-9-11-13-39(69)56-34-26-38(68)46(55-22-21-54)60-50(75)43-37(67)19-23-61(43)52(77)41(36(66)18-20-53)58-49(74)42(45(71)44(70)31-14-16-32(64)17-15-31)59-48(73)35-25-33(65)27-62(35)51(76)40(30(4)63)57-47(34)72;2*1-2(3)4/h14-17,28-30,33-38,40-46,55,63-68,70-71H,5-13,18-27,53-54H2,1-4H3,(H,56,69)(H,57,72)(H,58,74)(H,59,73)(H,60,75);2*1H3,(H,3,4)/t28-,29+,30+,33+,34-,35-,36+,37-,38+,40-,41-,42-,43-,44-,45-,46-;;/m0../s1
  • Key:OGUJBRYAAJYXQP-IJFZAWIJSA-N

卡泊芬净是美国食品药物管理局（FDA）核准的首个真菌1,3-β-D-葡聚糖合成酶合成抑制剂。[8]药物透过静脉注射方式给药，[2]市面已有通用名药物流通。[9]此药物已被列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[10]

医疗用途

注射用醋酸卡泊芬净最初于2001年获得FDA和欧洲药品管理局 (EMA) 的批准作医疗用途。[11][12]

两个组织批准的治疗适应症包括对发热中、嗜中性白血球低下成人，用于治疗假定真菌感染的经验性疗法，对成年侵袭性曲霉病患者，当其病情对其他抗真菌药物难治或不耐受时，用于挽救性治疗。FDA核准的适应症还包括真菌血症（英语：candidemia）的治疗，及对特定念珠菌属感染的治疗，包括腹腔内脓疡、腹膜炎、胸膜腔感染和食道炎。EMA核准的适应症则包括成人广泛性侵袭性念珠菌病（英语：invasive candidiasis） 的治疗。

先前研究中的治疗平均持续时间是34天。也有经过一天治疗即痊愈的案例。然而有少数人接受长达162天的治疗，且对药物的耐受性良好，显示在复杂的曲霉病病例中可能需要长期使用并且耐受性良好。一般来说，治疗的持续时间取决于疾病的严重程度、临床反应以及免疫功能低下人群的免疫功能改善。

约36%对其他疗法难治的患者对卡泊芬净的治疗反应良好，至有70%对其他治疗方法不耐受的患者也被归类为治疗有效。于治疗侵袭性曲霉病方面，迄今尚未进行此药物与其他药物的直接比较研究。

活性范围

卡泊芬净可有效治疗曲霉病菌和念珠菌属引起的真菌感染。它是棘皮素类家族的成员，是一类新型抗真菌剂，对所有念珠菌属物种具有广谱活性。与氟康唑或两性霉素B的治疗作用相比，此三种药物已被证明在明确的临床环境（包括侵袭性念珠菌感染、念珠菌食道炎和念珠菌血症）中均非常有效（表现优异）。已观察到这些药物对近平滑念珠菌（英语：C. parapsilosis）和贾氏念珠菌（C. guilliermondii）具有较高的最小抑菌浓度 (MIC)。[13]

在少数白色念珠菌感染患者中，已发现对卡泊芬净敏感性降低的突变体，但目前仍很少见。其机转可能是1,3-β-D-葡聚糖合成酶基因的点突变。[14]目前尚无关于白色念珠菌之外的其他真菌产生抗药性的报告。

以下是一些具有医学意义的微生物最小抑菌浓度敏感性数据。

特定人群

在动物身上的研究显卡泊芬净具有胚胎毒性。[15]这项药物仅限于对于个体的潜在利益大于胎儿风险时，方可在怀孕期间使用。[16]对于采母乳哺育婴儿的个体，根据一些专家意见，建议谨慎使用，而根据一些权威机构，则为哺乳期间不建议使用此药物。[16]

卡泊芬净经FDA核准用于年纪在三个月及以上的患者。[2]剂量是透过莫斯特勒公式（Mosteller formula）计算出患者的体表面积（英语：body surface area） （BSA）来设定。[17]

不良影响

卡泊芬净的副作用发生率似乎相对较低。[18]在临床研究和上市后报告中，使用者出现的副作用如下：

其他罕见但可能严重的反应包括史蒂芬斯－强森症候群、败血性休克和多形性红斑（英语：erythema multiforme）。[18]

肝脏影响

与单独使用环孢素相比，在健康志愿者中同时使用卡泊芬净和环孢素hui导致肝脏酵素（GOT(又称为AST)和GPT(又称为ALT)）更频繁升高。根据这些数据，联合使用卡泊芬净和环孢菌素A并不会显著增加临床相关性肝毒性的风险。[19]

敏感度反应

已观察到使用本药物会有组织胺释放引起的反应（皮疹、脸部肿胀、搔痒、温热感）。[18]

药理学

卡泊芬净由纽莫康定B0（英语：Pneumocandin B0） 半合成，纽莫康定B0是名为Glarea lozoyensis真菌的发酵产物。[8]

药物动力学

卡泊芬净在肝脏中经由胜肽水解和N-乙酰化缓慢代谢。如果肝功能受损，则需要减少剂量。卡泊芬净也会自发性化学降解为开环肽化合物L-747969。其他代谢涉及水解成组成型氨基酸及其衍生物，包括二羟基高酪胺酸和N-乙酰基-二羟基高酪胺酸。[2]

与其他药物交互作用

参见

  1. ^ 1.0 1.1 International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary names (Rec.INN): List 42 (PDF). World Health Organization. 1999 [11 November 2016]. （原始内容存档 (PDF)于2016-05-18）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 Cancidas- caspofungin acetate injection, powder, lyophilized, for solution. DailyMed. 2023-11-20 [2024-03-20]. （原始内容存档于2024-03-20）. 
  3. ^ Prescription medicines: registration of new generic medicines and biosimilar medicines, 2017. Therapeutic Goods Administration (TGA). 2022-06-21 [2024-03-30]. （原始内容存档于2023-07-06）. 
  4. ^ European Medicines Agency's list of authorised medicines for human use (C) 互联网档案馆的存档，存档日期2007-10-17.
  5. ^ Patent Covering Caspofungin. [2015-03-18]. （原始内容存档于2022-06-18）. 
  6. ^ Johnson, Melissa D; Perfect, John R. Caspofungin: first approved agent in a new class of antifungals. May 2003 [2024-06-13]. doi:10.1517/14656566.4.5.807. （原始内容存档于2024-06-13）. 
  7. ^ u Zhang, Chuny; Cheng, Jiaoying. Application of caspofungin in China compared with amphotericin B and fluconazole. Therapeutics and Clinical Risk Management. 2014, 10: 737–741 [2024-06-13]. doi:10.2147/TCRM.S47146. （原始内容存档于2024-06-13）. 
  8. ^ 8.0 8.1 Deresinski SC, Stevens DA. Caspofungin. Clinical Infectious Diseases. June 2003, 36 (11): 1445–57. PMID 12766841. doi:10.1086/375080  . 
  9. ^ Generic Cancidas Availability. Drugs.com. [2024-06-14]. （原始内容存档于2024-06-19）. 
  10. ^ World Health Organization. The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. 2023. hdl:10665/371090  . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02. 
  11. ^ Cancidas (caspofungin acetate). CenterWatch. [2024-06-13]. （原始内容存档于2024-06-13）. 
  12. ^ Cancidas (previously Caspofungin MSD). European Medicines Agency. [2024-06-13]. （原始内容存档于2021-11-10）. 
  13. ^ Kofla G, Ruhnke M. Pharmacology and metabolism of anidulafungin, caspofungin and micafungin in the treatment of invasive candidosis: review of the literature. European Journal of Medical Research. April 2011, 16 (4): 159–66. PMC 3352072  . PMID 21486730. doi:10.1186/2047-783X-16-4-159  . 
  14. ^ Baixench MT, Aoun N, Desnos-Ollivier M, Garcia-Hermoso D, Bretagne S, Ramires S, Piketty C, Dannaoui E. Acquired resistance to echinocandins in Candida albicans: case report and review. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. June 2007, 59 (6): 1076–83. PMID 17468115. doi:10.1093/jac/dkm095. 
  15. ^ PRODUCT MONOGRAPH CANCIDAS® Caspofungin for injection, 50 mg/vial, 70 mg/vial (PDF). Merck Canada Inc. 2017-04-28 [2024-06-13]. （原始内容存档 (PDF)于2024-06-17）. 
  16. ^ 16.0 16.1 Caspofungin Pregnancy and Breastfeeding Warnings. Drugs.com. [2024-06-14]. （原始内容存档于2024-06-19）. 
  17. ^ Mosteller RD. Simplified calculation of body-surface area. The New England Journal of Medicine. October 1987, 317 (17): 1098. PMID 3657876. doi:10.1056/NEJM198710223171717. 
  18. ^ 18.0 18.1 18.2 Dongmo Fotsing, Laurena N.; Bajaj, Tushar. Caspofungin. StatPearls. [2024-06-13]. （原始内容存档于2023-06-19）. 
  19. ^ Retrospective study of the hepatic safety profile of patients concomitantly treated with caspofungin and cyclosporin A. Transplant Infectious Disease. September 2004, 6 (3): 110–6 [2024-06-13]. doi:10.1111/j.1399-3062.2004.00065.x. 
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