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艾多沙班

化合物


艾多沙班（通用名 Edoxaban，商品名 Lixiana，台湾商品名 里先安）是一种口服Xa凝血因子直接抑制剂[5]，作为抗凝剂。

艾多沙班（Edoxaban）
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Savaysa,、Lixiana（里先安）、 Roteas等名
其他名称DU-176b
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa614055
核准状况
给药途径口服
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度62%; Tmax 1–2 小时[3]
血浆蛋白结合率55%[3]
药物代谢略经由 CES1、 CYP3A4/5、水解、 葡糖醛酸化[3]
生物半衰期10–14 小时[3]
排泄途径62%经粪便，35%经尿液
识别信息
  • N'-(5-chloropyridin-2-yl)-N-[(1S,2R,4S)-4-(dimethylcarbamoyl)-2-[(5-methyl-6,7-dihydro-4H-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-2-carbonyl)amino]cyclohexyl]oxamide
CAS号480449-70-5  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
化学信息
化学式C24H30ClN7O4S
摩尔质量548.06 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • CN1CCC2=C(C1)SC(=N2)C(=O)N[C@@H]3C[C@H](CC[C@@H]3NC(=O)C(=O)NC4=NC=C(C=C4)Cl)C(=O)N(C)C
  • InChI=1S/C24H30ClN7O4S/c1-31(2)24(36)13-4-6-15(27-20(33)21(34)30-19-7-5-14(25)11-26-19)17(10-13)28-22(35)23-29-16-8-9-32(3)12-18(16)37-23/h5,7,11,13,15,17H,4,6,8-10,12H2,1-3H3,(H,27,33)(H,28,35)(H,26,30,34)/t13-,15-,17+/m0/s1 ☒N
  • Key:HGVDHZBSSITLCT-JLJPHGGASA-N ☒N


本药物由第一三共开发，于 2011 年 7 月在日本获得批准用于预防下肢骨科手术后的静脉血栓。[6]于 2015 年 1 月在美国获得食品药品监督管理局（FDA）批准，用于预防中风和非中枢神经系统之全身性栓塞。 [7] [8]于 2015 年 6 月获准在欧盟使用。[1]本药物列于世界卫生组织的基本药物清单上。 [9]

医疗用途

在美国，艾多沙班的适应症为以初始静脉注射抗凝血剂治疗五至十天后的深部静脉血栓和肺栓塞病人，[5]以及用于降低非瓣膜性心房颤动患者发生血栓的风险。 [5]

在欧盟，艾多沙班的适应症为用于预防非瓣膜性心房颤动患者且有至少一个危险因子（如既往中风、高血压、糖尿病、郁血性心脏衰竭或年龄75岁以上），预防血栓发生。也用于治疗深部静脉血栓和肺栓塞，以及预防其复发。 [10]

禁忌症和注意事项

艾多沙班常见的禁忌症如下：

  • 进行中的病理性出血[11]
  • 怀孕或哺乳中[11]
  • 病人有增加出血风险的可能，例如可能影响凝血功能以及与出血风险有关的肝脏疾病、目前或近期发生消化道溃疡、伴有高出血风险的恶性肿瘤、最近发生的脑损伤或脊髓损伤、最近曾接受过脑部、脊髓或眼科手术、已知或疑似食道静脉曲张、动静脉畸形、动脉瘤或有重大的脊椎内或颅内血管异常[11]
  • 严重而未受控制的高血压[11]
  • 使用其他抗凝剂的人[11]

与华法林相比，艾多沙班的药物相互作用较少。 [3]>药物交互作用如下：

副作用

发生率可高达十分之一： [13]

  • 腹痛
  • 血液检查发现肝功能异常
  • 贫血
  • 皮肤、鼻子、阴道、肠道、口腔、喉咙或胃部出血
  • 皮疹
  • 血尿
  • 头晕
  • 头痛
  • 瘙痒

发生率高达百分之一： [13]

发生率可能高达千分之一：肌肉、关节、腹部、心脏或颅内出血。 [13]


药物过量

艾多沙班过量可导致严重出血，[1]至2021年4月，仍无核准使用的过量解毒剂。[1]血液透析也无法有效清除艾多沙班。 [5] [14] 虽然andexanet alfa曾研究用于艾多沙班过量的解毒，但截至 2019 年，FDA 和 EMA 仅使用于逆转利伐沙班和阿哌沙班的作用。 [15] [16]

作用机制

艾多沙班是针对人类凝血因子Xa之直接、专一、可逆、竞争性抑制剂，抑制常数(K i ) 值为 0.561 nM。在凝血过程中，Xa 因子与血小板表面的Va因子形成凝血酶原酶复合物。凝血酶原酶将凝血酶原转化为凝血酶；凝血酶又将可溶性纤维蛋白原转化为不溶性纤维蛋白，也就是血块的主要成分。 [3]

药物动力学

人体口服15–150 mg 的艾多沙班，于1-2小时候可达到最大血中浓度。口服 60 mg以同位素标记的艾多沙班，可检测到总辐射量的97%，其中粪便占62%，尿液占35%。在粪便的总辐射量中有49%来自艾多沙班，而尿液总辐射量则有24%来自艾多沙班；剩下的辐射量来自其代谢物。 [3]

艾多沙班主要经由CES1（羧基酯化酶） 、 CYP3A4 、 CYP3A5和酶水解发生。 CES1 可将艾多沙班的三级酰胺羰基碳氧化为羧酸基。 CYP3A4 和 CYP3A5 通过羟基化或去甲基化而氧化艾多沙班。水解过程会去除艾多沙班的 2-氨基-5-氯吡啶。葡糖醛酸转移酶也可进行葡糖醛酸化，但程度较低。 [3]

参考资料

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 Lixiana EPAR. European Medicines Agency (EMA). [23 July 2020]. （原始内容存档于2020-10-24）. 
  2. ^ Roteas EPAR. European Medicines Agency (EMA). [25 September 2020]. （原始内容存档于2020-11-25）. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Edoxaban, a Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulant that Inhibits Clotting FactorXa. Clinical Pharmacokinetics. June 2016, 55 (6): 641–55. PMC 4875962  . PMID 26620048. doi:10.1007/s40262-015-0342-7. 
  4. ^ Edoxaban (Savaysa) Use During Pregnancy. Drugs.com. 17 June 2020 [25 September 2020]. （原始内容存档于2021-05-18）. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 Savaysa- edoxaban tosylate tablet, film coated. DailyMed. 24 April 2020 [23 July 2020]. （原始内容存档于2020-07-23）. 
  6. ^ First market approval in Japan for Lixiana (Edoxaban). Daiichi Sankyo Europe GmbH (新闻稿). 22 April 2011. （原始内容存档于6 November 2013）. 
  7. ^ O'Riordan, Michael. FDA Approves Edoxaban for Stroke Prevention in AF and DVT/PE Prevention. Medscape. 9 January 2015 [10 January 2015]. （原始内容存档于2017-08-03）. 
  8. ^ Drug Approval Package: Savaysa (edoxaban tosylate) Tablets NDA #206316. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 13 February 2015 [23 July 2020]. （原始内容存档于2022-03-13）. 
  9. ^ World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. 2021. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02. 
  10. ^ Lixiana EPAR. European Medicines Agency (EMA). [23 July 2020]. （原始内容存档于2020-10-24）. 
  11. ^ 11.0 11.1 11.2 11.3 11.4 11.5 11.6 Lixiana, INN-edoxaban (PDF). [6 November 2019]. （原始内容 (PDF)存档于6 November 2019）. 
  12. ^ {Cite web|title=Lixiana, INN-edoxaban|url=https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/lixiana-epar-product-information_en.pdf%7Caccess-date=6[失效链接] November 2019|archive-url=https://web.archive.org/web/20191106140905/https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/lixiana-epar-product-information_en.pdf%7Carchive-date=6 November 2019}}
  13. ^ 13.0 13.1 13.2 Lixiana, INN-edoxaban (PDF). [6 November 2019]. （原始内容 (PDF)存档于6 November 2019）. 
  14. ^ Lixiana, INN-edoxaban (PDF). [6 November 2019]. （原始内容 (PDF)存档于6 November 2019）. 
  15. ^ Ovanesov, Mikhail. Summary basis for regulatory action - ANDEXXA. Food and Drug Administration. 3 August 2017 [6 November 2019]. （原始内容存档于2020-12-06）. 
  16. ^ Ondexxya. European Medicines Agency. 27 February 2019 [6 November 2019]. （原始内容存档于16 July 2019）. 
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