X染色体易裂症
X染色体易裂症（Fragile X syndrome (FXS)），或译X染色体脆折症[1]、染色体易脆症、脆性X染色体综合征等，是一种可能造成智能障碍的病症。患病以男性为主，相较女性严重，可能睾丸较大、咬合不正、自闭症、肌肉张力低下，面部下颚向前突出、耳朵较大、脸长、高弓状硬颚。其他问题包括脊柱前弯、漏斗胸。女性若有一条易裂X染色体，另一条正常，可能只会有轻微的病征，亦可能是正常的。此症是X联显性遗传病[2] ，男性较易发病，男性发病率是1/3,600，女性1/4,000~6,000，差距约2倍。[3]
| Fragile X syndrome | |
|---|---|
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| FMR1基因的位置 | |
| 类型 | X染色体连锁精神发育迟滞、overgrowth syndrome[*]、X-linked dominant disease[*]、症候群、疾病 |
| 分类和外部资源 | |
| 医学专科 | 医学遗传学、小儿科、神经学 |
| ICD-11 | LD55 |
| ICD-10 | Q99.2 |
| ICD-9-CM | 759.83 |
| OMIM | 309550 |
| DiseasesDB | 4973 |
| MedlinePlus | [1] |
| eMedicine | ped/800 |
| MeSH | D005600 |
| Orphanet | 908 |
虽然女性因染色体为XX而有较高几率得到突变基因（来自带因者妈妈的X或带因者爸爸的X），但若仅其中一条X染色体失活(又叫里昂化Lyonization,失活的X染色体成巴尔氏体)，而只要另一条正常，受到影响的程度会较低。而男性因X为半合子，只有来自妈妈的X，故只要从妈妈得到突变的X就会有严重症状。[4]
原因
X染色体易裂症是一种遗传疾病，由X染色体上的FMR1突变引起。最常见的原因是FMR1基因5'端的非翻译区中CGG片段的增多。约2,000名男性或259名女性之中，便有一名在此位点有突变。人体自身产生该位点的紊乱在每3,600名男性或4,000-6,000就有一例。虽然自然突变是该疾病的主要病因，但FXS（Fragile X syndrome）也能够由影响FMR1基因的点突变产生。
一般FMR1基因包括5至44个重复的CGG核甘酸，最常见的重复次数在29或30次。45-54次的重复次数被认为是处于“灰色地带”而55-200次重复被认为是前突变。患有X染色体易裂症的完全突变体有超过200个重复的CGG三核甘酸片段。
这个情况造成该段DNA甲基化，令FMR1不被转译因而人体将缺乏FMR1的转译产物。
FMR1位于Xq27.3，它的甲基化令X染色体在显微镜下看起来像“脆裂”的，脆裂的意思是这一片段在显微镜下观察时显示出明显的收缩，看起来似乎容易断裂。
FMR1的突变令FMRP没有被转译。在正常的人体中，FMRP抑制和帮助了一些重要神经元RNA的转译，但X染色体易裂症患者的体内，这些RNA没有翻译成蛋白质。
最新的研究发现，FMR1的沉默是被FMR1 mRNA调控的，FMR1 mRNA含有转录出的CGG重复片段，因此它可以和FMR1基因中的CGG重复片段互补形成RNA-DNA复合体，进而调控该基因的转录。
参考文献
- ^ 黄祥博；郭惠珍. X染色體脆折症. 罕见疾病一点通. 国立台湾大学医学院附设医院. 2012-10-25 [2020-01-06]. （原始内容存档于2022-03-06）.
- ^ fragile X syndrome. Genetics Home Reference. 2012-04 [2024-1-15]. （原始内容存档于2016-10-9）.
- ^ Crawford, D.C.; Acuna, J.M. & Sherman, S.L. (2001) "FMR1 and the Fragile X syndrome: Human genome epidemiology review". Genet Med 3: 359-371
- ^ Esposito, Gabriella; Tremolaterra, Maria Roberta; Savarese, Maria; Spiniello, Michele; Patrizio, Maria Pia; Lombardo, Barbara; Pastore, Lucio; Salvatore, Francesco; Carsana, Antonella. Unraveling unusual X-chromosome patterns during fragile-X syndrome genetic testing. Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 2018年1月, 476: 167–172 [2019-02-15]. ISSN 1873-3492. PMID 29170104. doi:10.1016/j.cca.2017.11.016. （原始内容存档于2019-02-15）.
外部链接
- CDC’s National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- Gene Reviews （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- X染色体脆折症问答集(Q&A) （页面存档备份，存于互联网档案馆）
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