γ-羥基丁酸
γ-羥基丁酸，又稱4-羥基丁酸，（gamma-Hydroxybutyric acid，GHB），是一種在中樞神經系統中發現的天然物質，亦存在於葡萄酒、牛肉、柑橘屬水果中，也少量存在於幾乎所有動物體內[1]。該神經藥物因無色無味並會導致暫時性記憶喪失、噁心、嘔吐等症狀，而被犯罪分子用作麻醉藥品或迷姦藥物，中文又稱神仙水、聽話水，或迷姦水、G水。
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| 臨床資料 | |
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| 其他名稱 | GHB |
| 懷孕分級 |
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| 給藥途徑 | 口服、靜脈注射 |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 |
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| 藥物動力學數據 | |
| 生物利用度 | 25% (口服) |
| 藥物代謝 | 95%，主要為肝臟代謝，其次為血液和組織 |
| 生物半衰期 | 30–60分鐘 |
| 排泄途徑 | 5% (腎臟) |
| 識別資訊 | |
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| CAS號 | 591-81-1  |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.218.519 |
| 化學資訊 | |
| 化學式 | C4H8O3 |
| 摩爾質量 | 104.11 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
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γ-羥基丁酸可在人體細胞內合成，結構上與酮體β-羥基丁酸相似。在實際使用中，通常使用γ-羥基丁酸的鉀鹽或鈉鹽。γ-羥基丁酸也可由發酵產生，因此也存在於一些啤酒或葡萄酒中。琥珀酸半醛脫氫酶缺乏症可造成GHB在血液中累積，造成麻醉效果。
歷史上，γ-羥基丁酸曾被用作常用鎮靜劑，用於治療失眠、抑鬱症、發作性嗜睡病和酗酒，也被用於提高運動員成績[2]。它在美國屬於限制使用藥物，被稱作Xyrem，由Jazz Pharmaceuticals公司銷售[3]，用於治療與發作性嗜睡病患者的日間嗜睡症狀。該神經藥物在許多地區被認定為毒品而禁用[4]（其在中國大陸是第一類精神藥品，在台灣是管制類精神藥物[5][6]）。
歷史
4-羥基丁酸由俄國化學家亞歷山大·扎伊采夫於1874年首次合成。[7]1960年代初，法國神經生物學家Henri Laborit博士在研究神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）時對4-羥基丁酸對人的作用進行了全面研究[8]。4-羥基丁酸很快被大量使用，因為它副作用小，持續時間短。但其缺點是應用劑量範圍窄（雖然有很高的半數致死量），且當與酒精或其他中樞神經系統鎮靜劑混用時會有危險。
在法國、義大利和其他歐洲國家，γ-羥基丁酸幾十年來一直被大量使用，作為安眠藥和分娩時的麻醉劑。但其被濫用的問題和新藥的開發已導致4-羥基丁酸的使用日益減少。現在γ-羥基丁酸一般只被用於治療嗜睡症，同時也越來越少地被用於酗酒的治療。
性質及製備
γ-羥基丁酸熔點202℃，沸點193-197℃（747 torr），密度1.1405g·cm-3，pKa為4.67，本徵溶解度為51.2g（25℃）。[9]
一般γ-羥基丁酸由向γ-丁內酯（GBL）的乙醇或水溶液中加入氫氧化鈉（鹼液）的方法合成。但是由於原料γ-丁內酯被限制使用，現在開始更多地採用以四氫呋喃（THF）為原料進行合成。
藥理學
在中樞神經系統中，4-羥基丁酸至少有兩個特異性結合位點[10]。γ-羥基丁酸可作用於新發現的γ-羥基丁酸受體產生興奮[11][12]，也可作用於γ-氨基丁酸受體產生抑制[12]。γ-羥基丁酸可在哺乳動物大腦（mammalian brain）內自然合成，並發揮神經遞質的作用[13]。γ-羥基丁酸可在γ-氨基丁酸神經元中由γ-氨基丁酸合成，並在神經元興奮時釋放出去[12]。
醫療用途
γ-羥基丁酸自1960年代[2]開始被用作常用麻醉劑，治療失眠、抑鬱症並用於提高運動成績。在義大利，γ-羥基丁酸以Alcove的商品名（ATC代碼N07BB）出售，γ-羥丁酸被用於治療酒精依賴（每天50至100毫克每公斤體重，分3次或更多次服用），包括迅速戒酒和短期到長期戒毒。
參考文獻
- ^ Weil A, Rosen W. l Depressants 請檢查
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- ^ Jazz Pharmaceuticals Inc (JAZZ.O) Full Description | Stocks | Reuters.com. [2009-07-07]. （原始內容存檔於2008-05-22）.
- ^ Erowid GHB Vault : Legal Status. [2009-07-07]. （原始內容存檔於2022-03-08）.
- ^ 警籲勿碰新興毒品神仙水[失效連結]
- ^ 新型毒品——GHB（神仙水）. [2018-11-11]. （原始內容存檔於2018-11-11）.
- ^ Alexander Saytzeff. Über die Reduction des Succinylchlorids. Liebigs Annalen der Chemie. 1874, 171: 258–290. doi:10.1002/jlac.18741710216.
- ^ H. Laborit, J.M. Jouany, J. Gerald, F. Fabiani. Generalities concernant l’etude experimentale de l’emploi clinique du gamma hydroxybutyrate de Na. Aggressologie. 1960, 1: 407.
- ^ Retrieved from SciFinder. [2018-1-11]
- ^ Wu Y, Ali S, Ahmadian G; et al. Gamma-hydroxybutyric acid (GHB) and gamma-aminobutyric acidB receptor (GABABR) binding sites are distinctive from one another: molecular evidence. Neuropharmacology. December 2004, 47 (8): 1146–56. PMID 15567424. doi:10.1016/j.neuropharm.2004.08.019.
- ^ Cash, C. γ-hydroxybutyrate receptor function studied by the modulation of nitric oxide synthase activity in rat frontal cortex punches. Biochemical Pharmacology. 1999, 58: 1815. doi:10.1016/S0006-2952(99)00265-8.
- ^ 12.0 12.1 12.2 Maitre M, Humbert JP, Kemmel V, Aunis D, Andriamampandry C. [A mechanism for gamma-hydroxybutyrate (GHB) as a drug and a substance of abuse]. Med Sci (Paris). March 2005, 21 (3): 284–9 [2009-07-11]. PMID 15745703. （原始內容存檔於2009-07-15） （法語）.
- ^ Waszkielewicz A, Bojarski J. Gamma-hydrobutyric acid (GHB) and its chemical modifications: a review of the GHBergic system (PDF). Polish Journal of Pharmacology. 2004, 56 (1): 43–9 [2009-07-11]. PMID 15047976. （原始內容存檔 (PDF)於2021-08-06）.
