新煙裂鹼
化合物
新煙裂鹼[1]（英語：Anabaseine）又稱假木賊因[2]，學名3,4,5,6-四氫-2,3′-聯吡啶。其為一種從海洋紐蟲和長腳家蟻產生的有毒生物鹼[3]。
| 新煙裂鹼 | |
|---|---|
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| IUPAC名 3,4,5,6-四氫-2,3′-聯吡啶 3,4,5,6-Tetrahydro-2,3′-bipyridine | |
| 別名 | 假木賊因 |
| 識別 | |
| CAS號 | 3471-05-4 
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| PubChem | 18985 |
| ChemSpider | 17923 |
| SMILES |
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| ChEBI | 80787 |
| KEGG | C06522 |
| IUPHAR配體 | 347 |
| 性質 | |
| 化學式 | C10H12N2 |
| 摩爾質量 | 160.22 g·mol−1 |
| 外觀 | 油狀液體 |
| 氣味 | 無 |
| 沸點 | 110-120°C |
| 若非註明，所有數據均出自標準狀態（25 ℃，100 kPa）下。 | |
作用機制和效果
新煙裂鹼的亞胺離子形式可以和上述提到的大多數菸鹼型乙醯膽鹼受體結合，但其對於大腦的α7亞基受體和骨骼肌受體結合能力更強[5]，導致神經細胞去極化，並誘導同時釋放多巴胺和去甲腎上腺素[4]。
結構
新煙裂鹼結構中含有一個無芳香性的四氫吡啶環以及一個吡啶環，之間通過相互連接形成一個2,3′-聯吡啶結構。在不同的pH的生理環境中有三種形式：酮式（ketone）、亞胺離子式（iminium）以及亞胺式（imine）結構[4]。由於結構中的亞胺直接與吡啶環相連形成共軛結構，使得新煙裂鹼為一個近平面分子。
合成
新煙裂鹼由Spath和Mamoli於1936年首次合成得到[6]。採用2-哌啶酮和苯甲酸酐反應生成N-苯甲醯哌啶酮，隨後將其與煙酸乙酯（NaOEt）反應得到α-煙醯基-N-苯甲醯-2-哌啶酮。隨後經過脫羧，環化以及醯胺水解就得到新煙裂鹼。
衍生物
由於新煙裂鹼與菸鹼型乙醯膽鹼受體結合幾乎沒有特異性，使得新煙裂鹼在很大程度上被視為研究或醫學中的有用工具。但對新煙裂鹼分子進行修飾，可以得到α7受體特異性結合的衍生藥物。如一種處於開發階段的藥物GTS-21（3-(2,4-二甲氧基苯亞甲基)新煙裂鹼）被研究用於治療與精神分裂症相關的記憶缺陷疾病[11]。此外，對新煙裂鹼中吡啶環進行修飾可得到對α3β4菸鹼乙醯膽鹼受體功能選擇性結合的藥物[12]。
參考文獻
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- ^ Matera, Carlo; Quadri, Marta; Sciaccaluga, Miriam; Pomè, Diego Yuri; Fasoli, Francesca; De Amici, Marco; Fucile, Sergio; Gotti, Cecilia; Dallanoce, Clelia. Modification of the anabaseine pyridine nucleus allows achieving binding and functional selectivity for the α3β4 nicotinic acetylcholine receptor subtype. European Journal of Medicinal Chemistry. 2016-01-27, 108: 392–405. PMID 26706350. doi:10.1016/j.ejmech.2015.11.045. hdl:2434/352478 .
