杜毗（?—?），字長基，西晉蜀郡成都縣（治今四川省成都市）人。杜軫的兒子。
杜毗被州里舉為秀才。大將軍、成都王司馬穎徵辟杜毗為大將軍掾，轉任尚書郎，參太傅軍事。永嘉末年，洛陽被漢趙攻克，杜毗避亂南渡長江，王敦推薦他為益州刺史。將要與宜都郡太守柳純固守白帝城，杜弢派軍攻打杜毗，杜毗戰敗遇殺害。杜毗次子杜歆，舉秀才。
