遺傳早現

遺傳早現（英語：Anticipation）是指遺傳病傳遞給下一代時，病症發展隨著世代累迭越發早且極可能亦越發嚴重的現象。這一現象在亨丁頓舞蹈症和肌強直性營養不良等三核苷酸重複序列疾病（英語：trinucleotide repeat disorders）中極為顯著，常見DNA的動態突變（英語：dynamic mutation）。所有伴有遺傳早現特徵的疾病都伴有神經系統疾病。在其遺傳機理研究以前，人們曾一度爭論這是否是真實的生物學現象，還是僅僅因有遺傳病家系的病患提早自發診療的時間產生的統計學現象。

發病機制

DNA複製或修復時的序列擴增，有時會導致某一片段的DNA重複擴增，某些三核苷酸重複序列的反覆擴增可能會導致疾病^[1]。三核苷酸重複序列發生於蛋白質編碼區的時候，重複序列擴增會產生功能性獲得突變的蛋白。如在亨丁頓舞蹈症中，三核苷酸序列的擴增編碼了一長段G片段（GGGG...）。擴增發生於非編碼區時，擴增的序列可能會影響序列出現的基因的表達（例如：X染色體易裂症)，或者產生顯性負性（英語：dominant negative）效應（例如肌強直性營養不良）。

三核苷酸重複序列必須擴增到一定次數才會產生危害。例如，對於肌強直性營養不良，需要DMPK基因（即致病基因）的3'端非編碼區有足夠的CTG片段重複次數：該疾病往往是成人發病，致病基因中的CTG重複片段在普通人中往往有5-30次重複，大於50次重複則會產生白內障等輕度病症；減數分裂不穩定所引發的動態突變（英語：dynamic mutation）會增加攜帶突變致病基因的患者後代所遺傳的致病基因中重複序列的序列重複次數，使得發病越來越早，病症越來越嚴重（大於100次重複則會導致疾病的早發和嚴重病症，大於400次重複則會在幼年發病）。

例子

常染色體顯性
- 小腦萎縮症的幾種分型
- 亨丁頓舞蹈症
- 肌強直性營養不良
- 先天性胰島功能不良（英語：Dyskeratosis congenita） – 與TTAGGG（端粒重複序列）異常有關^[2]
常染色體隱性
- 弗里德希氏共濟失調 – GAA (Note: Friedreich ataxia does not usually exhibit anticipation because it is an autosomal recessive disorder.^[3])
伴性遺傳
- X染色體易裂症 – CGG
無表現類型
- 克隆氏症^[4]
- 貝賽特氏症^[5]

參考資料

^ Bruce R Korf; Mira B Irons. Human genetics and genomics : includes desktop edition 4th. Wiley-Blackwell. 2013: 21-32. ISBN 978-0-470-65447-7.
^ Armanios, M., J. L. Chen, Y. P. Chang, R. A. Brodsky, A. Hawkins, C. A. Griffin, J. R. Eshleman, A. R. Cohen, A. Chakravarti, A. Hamosh, and C. W. Greider. 2005. Haploinsufficiency of telomerase reverse transcriptase leads to anticipation in autosomal dominant dyskeratosis congenita. Proc Natl Acad Sci U S A 102(44):15960-4.
^ Link text （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）, NCBI Bookshelf: Friedreich Ataxia.
^ Polito, J.M.; Mendeloff, A.I; Harris, M.L; Bayless, T.M; Childs, Barton; Rees, R.C. Preliminary evidence for genetic anticipation in Crohn's disease. The Lancet. 23 March 1996, 347 (9004): 798–800. doi:10.1016/S0140-6736(96)90870-3.
^ Fresko, I; M Soy; V Hamuryudan; S Yurdakul; Ş Yavuz; Z Tümerd; H Yazici. Genetic anticipation in Behçet’s syndrome. Ann Rheum Dis. 1998, 57: 45–48. PMC 1752455  . doi:10.1136/ard.57.1.45.

外部連結

醫學主題詞表（MeSH）：Genetic+anticipation

[Textbook_Genetics-1] Bruce R Korf; Mira B Irons. Human genetics and genomics : includes desktop edition 4th. Wiley-Blackwell. 2013: 21-32. ISBN 978-0-470-65447-7.

[2] Armanios, M., J. L. Chen, Y. P. Chang, R. A. Brodsky, A. Hawkins, C. A. Griffin, J. R. Eshleman, A. R. Cohen, A. Chakravarti, A. Hamosh, and C. W. Greider. 2005. Haploinsufficiency of telomerase reverse transcriptase leads to anticipation in autosomal dominant dyskeratosis congenita. Proc Natl Acad Sci U S A 102(44):15960-4.

[test-3] Link text （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）, NCBI Bookshelf: Friedreich Ataxia.

[Lancet-4] Polito, J.M.; Mendeloff, A.I; Harris, M.L; Bayless, T.M; Childs, Barton; Rees, R.C. Preliminary evidence for genetic anticipation in Crohn's disease. The Lancet. 23 March 1996, 347 (9004): 798–800. doi:10.1016/S0140-6736(96)90870-3.

[Behçet’s_syndrome-5] Fresko, I; M Soy; V Hamuryudan; S Yurdakul; Ş Yavuz; Z Tümerd; H Yazici. Genetic anticipation in Behçet’s syndrome. Ann Rheum Dis. 1998, 57: 45–48. PMC 1752455  . doi:10.1136/ard.57.1.45.

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