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抗雄激素

化学物质
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抗雄激素（anti-androgens），或稱為雄性激素拮抗劑（androgen antagonists）。於1960年代時被發現，藉由阻斷特定的受體而抑制雄性激素的作用。可以競爭細胞表面的接受器或是影響雄性激素的產生。[1]抗雄激素可用來治療一系列的疾病。在男性，抗雄激素經常用來治療前列腺癌。[2]对女性使用通常用來減少體內過多的雄性激素。抗雄激素對環境的影響已經受到高度的關注。許多的工業化學物質、殺蟲劑都有抗雄激素的作用。一些特定的植物也被發現會產生抗雄激素。環境中的抗雄激素對於生殖系統還在發育的小孩會有深遠的影響。

抗雄激素
药物种类
比卡鲁胺（英语：Bicalutamide），一种非类固醇（英语：nonsteroidal）抗雄激素，也是治疗前列腺癌中使用最广泛的雄激素受体拮抗剂。
用途
生物靶标雄激素受体
ATC代码L02BB
外部链接
MeSHD000726

機轉

抗雄激素可按原理分为雄性激素受體阻断剂、雄性激素合成抑制剂和抗促性腺激素三种。

阻断受体

雄激素和抗雄激素对AR的结合[3][4]
物质 RBA（相对结合亲和力）(%)
甲基群勃龙（英语：Metribolone） 100
双氢睾酮 85
醋酸环丙孕酮 7.8
螺内酯 2.3
比卡鲁胺（英语：Bicalutamide） 1.4
尼鲁胺（英语：Nilutamide） 0.9
羟基氟他胺（英语：Hydroxyflutamide） 0.57
氟他胺 <0.0057

阻断受体的可按结果分为類固醇類和非類固醇類两种。類固醇類抗雄激素与睾酮、孕酮等类固醇类似，由于其类固醇的结构经常会激活其他激素受体，造成脱靶活性（英语：off-target activity）。[5]因為它有高脂性，所以可以擴散穿過細胞膜的雙磷脂層，阻擋睪酮和双氢睾酮（DHT）鍵結到受體上，進而影響基因表現活性。[6]比卡鲁胺和氟他胺这类非類固醇類抗雄激素则没有这类副作用，因此有时候也叫“纯”抗雄激素。[5]

抑制合成

雄性激素合成抑制剂是抑制雄激素生物合成的酶抑制剂。[7]雄激素的合成主要集中于性腺和肾上腺，但在前列腺、毛囊等位置也有发生。如酮康唑不只跟睾酮還有双氢睾酮競爭雄性激素受體，還會去抑制负责将孕烷类转换为雄激素的CYP17A1的活性，从而抑制了雄性激素的合成，導致腎上腺皮質生產的睾酮量下降。[8]由于CYP17A1还负责将盐皮质激素转换为糖皮质激素，使用这类药物时经常需要配合强的松之类的糖皮质激素，用以防止肾上腺功能不足。[7][8]螺内酯也是通过抑制CYP17A1发挥抗雄作用。

5α-还原酶抑制剂会抑制5α-还原酶，从而抑制双氢睾酮的合成。[9]

抗促性腺激素

促性腺激素，如黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH），负责促使性腺制造性激素。抗促性腺激素会抑制垂体在GnRH作用下释放促性腺激素的功能。各种GnRH类似物都可以有效压制促性腺激素的产生，从而将男性的血浆雄激素含量降低95%。[10]由于下丘脑—垂体—性腺轴的负反馈调节，雌激素、孕激素也能有效降低促性腺激素的作用。[11][12][13]大剂量雌激素可以将雄激素降低到阉割水平，[14]大剂量孕激素也同样可以将男性的雄激素水平降低七到八成。[15][16]

醫療應用

抗雄激素藥物可以用於一系列跟雄性激素有關的醫學問題。通常用於男性的前列腺癌，良性前列腺增生症，性慾亢進，男性不孕症，還有正在進行性别肯定激素治疗（GAHT）的跨性别者。

参见

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参考文献

  1. ^ Mowszowicz, I. [Antiandrogens. Mechanisms and paradoxical effects]. Annales D'endocrinologie. 1989, 50 (3) [2022-07-21]. ISSN 0003-4266. PMID 2530930. （原始内容存档于2022-07-21）. 
  2. ^ Gillatt, David. Antiandrogen treatments in locally advanced prostate cancer: are they all the same?. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 2006-08, 132 (S1). ISSN 0171-5216. doi:10.1007/s00432-006-0133-5 （英语）. 
  3. ^ Ayub, M.; Levell, M.J. The effect of ketoconazole related imidazole drugs and antiandrogens on [3H] R1881 binding to the prostatic androgen receptor and [3H]5α-dihydrotestosterone and [3H]cortisol binding to plasma proteins. Journal of Steroid Biochemistry. 1989-08, 33 (2) [2022-07-21]. doi:10.1016/0022-4731(89)90301-4. （原始内容存档于2022-10-20） （英语）. 
  4. ^ Yamasaki, Kanji; Sawaki, Masakuni; Noda, Shoji; Muroi, Takako; Takakura, Saori; Mitoma, Hideo; Sakamoto, Satoko; Nakai, Makoto; Yakabe, Yoshikuni. Comparison of the Hershberger assay and androgen receptor binding assay of twelve chemicals. Toxicology. 2004-02, 195 (2-3) [2022-07-21]. doi:10.1016/j.tox.2003.09.012. （原始内容存档于2022-01-19） （英语）. 
  5. ^ 5.0 5.1 Lemke, Thomas L.; Williams, David A. Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. 2012-01-24: 1372. ISBN 978-1-60913-345-0 （英语）. 
  6. ^ "Steroidal Antiandrogens" 互联网档案馆的存檔，存档日期2012-04-26.，Health and Prostate. Retrieved 9 December 2011.
  7. ^ 7.0 7.1 Figg, William D.; Chau, Cindy H.; Small, Eric J. Drug Management of Prostate Cancer. Springer Science & Business Media. 2010-09-14: 93. ISBN 978-1-60327-829-4 （英语）. 
  8. ^ 8.0 8.1 PhD, Jerome F. Strauss, III MD; MD, Robert L. Barbieri. Yen & Jaffe's Reproductive Endocrinology: Physiology, Pathophysiology, and Clinical Management (Expert Consult - Online and Print). Elsevier Health Sciences. 2013-09-13: 90. ISBN 978-1-4557-2758-2 （英语）. 
  9. ^ Flores, Eugenio; Bratoeff, Eugene; Cabeza, Marisa; Ramirez, Elena; Quiroz, Alexandra; Heuze, Ivonne. Steroid 5α-Reductase Inhibitors. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. [2022-07-21]. doi:10.2174/1389557033488196. （原始内容存档于2022-07-22） （英语）. 
  10. ^ Farmer, Peter B.; Walker, John M. The Molecular Basis of Cancer. Springer Science & Business Media. 2012-12-06: 232. ISBN 978-1-4684-7313-1 （英语）. 
  11. ^ Brueggemeier, Robert W. Sex Hormones (Male): Analogs and Antagonists. Meyers, Robert A. (编). Encyclopedia of Molecular Cell Biology and Molecular Medicine. Weinheim, Germany: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. 2006-09-15: mcb.200500066 [2022-07-21]. ISBN 978-3-527-60090-8. doi:10.1002/3527600906.mcb.200500066. （原始内容存档于2022-07-21） （英语）. 
  12. ^ de Lignières, B; Silberstein, S. Pharmacodynamics of Oestrogens and Progestogens. Cephalalgia. 2000-04, 20 (3) [2022-07-21]. ISSN 0333-1024. doi:10.1046/j.1468-2982.2000.00042.x. （原始内容存档于2022-04-21） （英语）. 
  13. ^ Neumann, F. The physiological action of progesterone and the pharmacological effects of progestogens--a short review. Postgraduate Medical Journal. 1978,. 54 Suppl 2 [2022-07-21]. ISSN 0032-5473. PMID 368741. （原始内容存档于2022-09-16）. 
  14. ^ Jacobi, G. H.; Altwein, J. E.; Kurth, K. H.; Basting, R.; Hohenfellner, R. Treatment of Advanced Prostatic Cancer with Parenteral Cyproterone Acetate: A Phase III Randomised Trial*. British Journal of Urology. 1980-06, 52 (3). doi:10.1111/j.1464-410X.1980.tb02961.x （英语）. 
  15. ^ Wein, Alan J.; Kavoussi, Louis R.; Novick, Andrew C.; Partin, Alan W.; Peters, Craig A. Campbell-Walsh Urology: Expert Consult Premium Edition: Enhanced Online Features and Print, 4-Volume Set. Elsevier Health Sciences. 2011-08-25: 2938 [2018-07-27]. ISBN 978-1-4160-6911-9. （原始内容存档于2022-10-13） （英语）. 
  16. ^ Kjeld, J. M.; Puah, C. M.; Kaufman, B.; Loizou, S.; Vlotides, J.; Gwee, H. M.; Kahn, F.; Sood, R.; Joplin, G. F. EFFECTS OF NORGESTREL AND ETHINYLOESTRADIOL INGESTION ON SERUM LEVELS OF SEX HORMONES AND GONADOTROPHINS IN MEN. Clinical Endocrinology. 1979-11, 11 (5) [2022-07-21]. ISSN 0300-0664. doi:10.1111/j.1365-2265.1979.tb03102.x. （原始内容存档于2022-07-21） （英语）. 
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