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甲基泼尼松龙

甲基泼尼松龙（英语：methylprednisolone，也称甲基培尼皮质醇，简称甲泼松龙）是一种合成糖皮质素，主要具有抗炎性和免疫抑制的作用。[3][4][5]它可以以低剂量方式治疗慢性疾病，也可在病症急性发作时将剂量提高使用。甲基培尼皮质醇及其衍生物可以口服或不经肠胃的方式（肌肉注射、关节注射及静脉注射）给药。[6]

甲基泼尼松龙
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Medrol及其他名称
其他名称6α-Methylprednisolone、11β,17,21-trihydroxy-6α-methyl-δ1-progesterone及11β,17,21-Trihydroxy-6α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682795
核准状况
怀孕分级
给药途径口服给药、肌肉注射、关节注射及静脉注射
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
血浆蛋白结合率78%
药物代谢肝脏（主要）、肾脏及组织 (生物学)，CYP3A4
生物半衰期1.8–2.6小时
排泄途径尿液
识别信息
  • (1S,2R,8S,10S,11S,14R,15S,17S)-14,17-dihydroxy-14-(2-hydroxyacetyl)-2,8,15-trimethyltetracyclo[8.7.0.02,7.011,15]heptadeca-3,6-dien-5-one
CAS号83-43-2  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.001.343 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C22H30O5
摩尔质量374.48 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
熔点228至237 °C（442至459 °F）
水溶性1.20x10+2
  • O=C\1\C=C/[C@]4(/C(=C/1)[C@@H](C)C[C@@H]2[C@@H]4[C@@H](O)C[C@@]3([C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@@H]23)C)C
  • InChI=1S/C22H30O5/c1-12-8-14-15-5-7-22(27,18(26)11-23)21(15,3)10-17(25)19(14)20(2)6-4-13(24)9-16(12)20/h4,6,9,12,14-15,17,19,23,25,27H,5,7-8,10-11H2,1-3H3/t12-,14-,15-,17-,19+,20-,21-,22-/m0/s1 checkY
  • Key:VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N checkY

甲基培尼皮质醇经各种给药途径，都能被身体吸收而发挥全身性的抗发炎作用，迅速将急性发作的症状减轻。[7]此药物与许多不良反应有关，一旦疾病得到控制，就须逐步减少药物剂量（英语：Tapering (medicine)）。[8]使用后的严重副作用有医源性库兴氏症候群、高血压、骨质疏松症、糖尿病、感染和皮肤萎缩。[8]

甲基培尼皮质醇是一种合成的孕烷类固醇激素，源自氢羟肾上腺皮质素和泼尼松龙。属于一种合成糖皮质素，为广义上的皮质类固醇。此物是矿物皮质素和糖皮质素受体的激动剂。甲基培尼皮质醇与其他外源性糖皮质素相比，对糖皮质素受体的亲和力高于对矿物皮质素受体的。

糖皮质素的名称是因为它们参与调节碳水化合物代谢而得名。[8]糖皮质素（例如甲基培尼皮质醇）在细胞中的功能为调节体内平衡、代谢、发育、认知和发炎。[8]它们在适应和应对环境、身体和情绪压力方面可发挥关键性作用。[8]

药效学

此药物为合成糖皮质素药物，可在多种生理机制上发挥多效性的作用。[4]然而因其对发炎和免疫的作用而被广泛使用。[5]合成糖皮质素（例如甲基培尼皮质醇）的作用取决于其与细胞内糖皮质素受体的关联，以及在较小程度上与矿物皮质素受体的关联。糖皮质素受体于人体内的分布远广泛于矿物皮质素受体。[8]经此作用，到达细胞核内的配体-受体结合物会影响基因的运作，进而影响细胞的各种功能。[5]

药物代谢动力学

甲基培尼皮质醇有口服和不经肠胃给药的方式。用于口服的形式（Medrol）有2毫克、4毫克、8毫克、16毫克或32毫克规格的片剂。[9]醋酸甲基培尼皮质醇（Depo-Medrol）和琥珀酸甲基培尼皮质醇（Solu-Medrol）均被批准用于肌肉注射。[10][11]Depo-Medrol也被批准用于病灶内、关节内和软组织注射之用。 Depo-Medrol可与无菌水制成溶液，浓度为20毫克/毫升、40毫克/毫升或是80毫克/毫升。[10]Solu-Medrol是唯一被批准用于静脉输注的衍生物，药物粉末可溶于水，也可与稀释剂混合。规格有40毫克到2克不等。[11]

大部分的甲基培尼皮质醇会经过肝脏代谢成其他物质，再由肾脏排出。只有很小部分的甲基培尼皮质醇会直接由肾脏排出。[12]

 
甲基培尼皮质醇（Medrol）、醋酸甲基培尼皮质醇（Depo-Medrol）及琥珀酸甲基培尼皮质醇（Solu-Medrol）的化学结构。

医疗用途

甲基培尼皮质醇的主要用途是抑制发炎和免疫反应，主要透过调节白血球、细胞激素和趋化因子的数量和功能来达成。[3]其广泛的控制发炎作用有利于在多种疾病中使用，无论疾病症状。[3]此药物通常用作急性发作的短期治疗，如急性痛风性关节炎。可在持续治疗期间根据不良反应施用较低剂量的药剂。[4]根据医疗用途而采用最适当的剂量强度和配方。[5]

原发性或继发性肾上腺功能不全

甲基培尼皮质醇通常比其他皮质类固醇在矿物皮质​​素受体和保留钠特性有较差的亲和力，因此不建议用于治疗原发性或继发性肾上腺功能不全。[3]

标示适应症

  • 口服类:过敏性疾病、风湿性疾病、皮肤疾病、肾脏疾病、血液系统疾病及其他。[9]
  • 注射类:过敏性反应、风湿性疾病、皮肤疾病、神经系统疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病、血液系统疾病及其他。[13]

仿单标示外使用

甲基培尼皮质醇的一些仿单标示外使用包含有急性脊髓损伤、急性呼吸窘迫症候群、酒精性肝炎、采集过世者器官时的激素复苏和慢性阻塞性肺病。[14]

用药禁忌

患有全身性真菌感染者不应以口服方式摄取甲基培尼皮质醇，但可使用醋酸甲基培尼皮质醇作关节内注射。[10]已知对此药物或其成分过敏的患者则须禁用。[9]琥珀酸甲基培尼皮质醇与醋酸甲基培尼皮质醇配方中含有苯甲醇，不可用于早产婴儿。[11]神经组织暴露于过量的苯甲醇会产生毒性，在极少数情况下会导致死亡。[10]

副作用

 
与甲基培尼皮质醇相关的副作用概述。

虽然甲基培尼皮质醇具有疗效，但其副作用也可能会严重，以至抵消其治疗效果。[8]

对于中枢神经系统

对于使用甲基培尼皮质醇治疗全身性红斑狼疮（SLE） 的患者，目前缺乏明确的临床诊断标准来界定其精神方面的不良反应（PAE）。[15]

对于代谢和内分泌

医源性库兴氏症候群是使用糖皮质素治疗直接导致的并发症，也是这种症候群最常见的原因。[16]

感染

参见：糖皮质素#免疫缺陷

该篇文章将糖皮质素可能引起免疫缺陷的已知病原体列出。

对于肌肉骨骼

在开始使用甲基培尼皮质醇后的最初几个月内，患者会出现明显的骨质流失，但于长期使用后的流失会逐渐减少。腰椎的小梁骨质流失会先于股骨颈的皮质骨流失。[17]

其他

如过敏反应[9]及对心血管系统、[9][16]皮肤、消化系统等均有不良影响。

停用反应

长期使用外源性糖皮质素会抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴分泌促肾上腺皮质素释放素及促肾上腺皮质素的功能。停用药物后，下丘脑和垂体可能需要一段时间才能恢复正常的功能，导致身体激素分泌失调。[18]

 
瑞士药业山德士出品的4毫克甲基培尼皮质醇片剂。
 
醋酸甲基培尼皮质醇（Depo-Medrol）注射用悬浮液。

药物交互作用

当甲基培尼皮质醇与下列药物一起服用时，可能会产生交互作用。

合成

合成该类固醇需要从牛身上获得的胆酸和植物获得的皂苷元（英语：sapogenin）所合成。[3]

 
甲基培尼皮质醇的合成过程

药物历史

甲基培尼皮质醇最初由Upjohn（英语：Upjohn）公司（现辉瑞公司）合成生产，并于1957年10月获得美国食品药物管理局（FDA）核准作为医疗用途使用。[19]于2021年，此药物在美国最常用处方药中排名第168，开立的处方笺超过300万张。[20][21]专利现已到期，市面已有多种通用名药物贩售。

甲基培尼皮质醇因其对抗淋巴白血病（英语：lymphoid leukemia）的功效而被列入世界卫生组织基本药物标准清单。[22]

研究

甲基培尼皮质醇已成为COVID-19疫情期间的一种处方疗法，但尚无证据确定对此种疾病治疗是安全或有效的。[23][24]

参考文献

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