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尤斯泰金单抗

尤斯泰金单抗（英语：Ustekinumab）的商品名有Stelara（斯特拉单抗） 等，是杨森制药公司开发的单株抗体药物，用于治疗克隆氏症、溃疡性结肠炎、斑块状干癣和干癣性关节炎。[6]尤斯泰金单抗的作用是抑制白血球介素 12（英语：Interleukin 12）（IL-12）和白血球介素 23（英语：Interleukin 23）（IL-23）两种细胞激素（或称细胞因子）的活性。[7]

尤斯泰金单抗
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Stelara （斯特拉单抗）
其他名称CNTO 1275
生物相似药ustekinumab-auub,[1] Wezlana[1]
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa611013
核准状况
怀孕分级
给药途径皮下注射, 静脉注射
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
药物代谢尚未知[3]
生物半衰期15–32天 (平均三周)[3]
识别信息
CAS号815610-63-0  ☒N
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
ChEMBL
化学信息
化学式C6482H10004N1712O2016S46
摩尔质量145,648.06 g·mol−1

尤斯泰金单抗已在美国、以色列、澳大利亚和欧盟被批准用于治疗克隆氏症，在美国和欧盟被批准用于治疗溃疡性结肠炎，同时在欧盟用于治疗对传统治疗无反应的患者。[4][5][8][9]此药物对多发性硬化症无效。[10]

尤斯泰金单抗透过静脉注射或皮下注射给药。[6]此抗体针对的是人类白血球介素 12和白血球介素 23的蛋白质亚基，两介素是天然蛋白质，用来调节免疫系统和免疫作用介导的发炎性疾患。[11]

医疗用途

尤斯泰金单抗用于治疗干癣，[4]包括影响皮肤的干癣性关节炎，[4]适用于治疗适合光照治疗或全身治疗的中度至重度板块状干癣(Ps) 的成人和青少年患者（12岁及以上），以及单独或与氨甲蝶呤联合治疗的活动性干癣性关节炎(PsA) 的成人。[6][4]它也用于治疗中度至重度活动性克隆氏症和中度至重度活动性溃疡性结肠炎。[4][12]

在欧盟，此药物被批准用于治疗成人和6岁以上儿童的中度至重度斑块状干癣，这些患者的病情在使用其他全身干癣病治疗法（例如环孢素、胺甲蝶呤或长波紫外线光化治疗（PUVA，结合感光药物补骨脂内酯（psoralen）与紫外线A光（UVA）)后病情无改善，或是无反应的情况、[5]成人活动性干癣性关节炎、[5]成人中度至重度活动性克隆氏症、[5]以及成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎。[5]

不良影响

根据Centocor（杨森制药子公司，以尤斯泰金单抗为基础的药物制造商）提供的信息，他们的尤斯泰金单抗药物产品与多种严重不良反应有关联。包括感染风险升高（例如结核病）和某些癌症的风险增加。有发生可逆性后部脑病变症候群的脑肿胀风险，与使用环孢素等免疫抑制剂的结果相同。Centocor还报告说严重过敏反应也是可能的副作用。较常见的副作用是上呼吸道感染、头痛和疲劳。[13]

临床试验显示皮下注射通常具有良好的耐受性。大多数治疗中出现的不良事件都属轻微性。[14]

怀孕

目前尚不清楚该药物在个体怀孕或母乳哺育期间使用是否安全。[3]

作用机转

尤斯泰金单抗是透过抑制某些细胞激素来干扰触发人体的发炎反应。特别是此药物可阻断有助于活化某些T细胞的白血球介素IL-12和IL-23。药物与IL-12和IL-23的p-40亚基结合后，导致这些介素无法与其受体结合。[15]

历史

截至2007年1月，美国国家卫生院列出五项涉及CNTO 1275（即尤斯泰金单抗）的跨国研究（于安全性与有效性），其中包括三项II期试验和两项III期试验。三项研究针对干癣患者，一项针对干癣性关节炎，一项针对多发性硬化症。[16]

Centocor于2007年12月4日向美国食品药物管理局（FDA）提交生物制剂许可申请（英语：Biologic License Application）（BLA），娇生公司（与Centocor合作者）向欧洲药品管理局（EMA）提交行销授权申请（MAA）。 EMA人用药品委员会（英语：Committee for Medicinal Products for Human Use） (CHMP) 于2008年11月21日对罹患中度至重度斑块状干癣成人，在原本全身疗法无反应而改用尤斯泰金单抗治疗的结果给予正面的意见。[5][17]

社会与文化

法律地位

自2009年起，尤斯泰金单抗在加拿大、欧盟和美国被批准用于治疗中度至重度斑块状干癣。[18]FDA于2013年9月核准使用此药物治疗干癣性关节炎。[19][20]

加拿大卫生部于2008年12月12日核准使用尤斯泰金单抗治疗适合光照治疗或全身性治疗的成人慢性中度至重度斑块状干癣。[21]

FDA于2009年9月批准使用此药物于治疗成人中度至重度斑块状干癣。[22][23]

FDA于2016年9月核准使用此药物于治疗克隆氏症。[24]

尤斯泰金单抗自2017年9月起纳入澳大利亚药物福利计划（英语：Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS)），用于治疗成人严重克隆氏症。[25]

欧盟执行委员会于2019年批准将此药物用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎。[8][5]

FDA于2019年10月核准此药物用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎。[26][27]

生物相似药

此药物的第一种生物相似药Wezlana于2023年10月在美国获准用于医疗用途。[1]

欧洲药品管理局人用药品委员会于2023年11月采纳正面意见，建议授予药品另一种生物相似药Uzpruvo[28]上市许可，用于治疗斑块状干癣，包括儿童斑块状干癣、[28]成人干癣性关节炎和克隆氏症。[28]该药品的申请人是德国史达德药厂（英语：Stada Arzneimittel）。[28]

参考文献

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 FDA Approves Interchangeable Biosimilar for Multiple Inflammatory Diseases. U.S. Food and Drug Administration (新闻稿). 2023-10-31 [2023-11-13]. （原始内容存档于2023-11-13）.    本文含有此来源中属于公有领域的内容。
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  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 Stelara 45 mg solution for injection (vials) - Summary of Product Characteristics (SmPC). (emc). 2020-02-27 [2020-04-06]. （原始内容存档于2020-04-06）. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 Stelara- ustekinumab injection, solution Stelara- ustekinumab solution. DailyMed. 2020-03-24 [2020-04-06]. （原始内容存档于J2019-07-02）. 
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  9. ^ Ustekinumab (Stelara) PBS listed for severe Crohn's disease. NPS Medicinewise. 2017-10-26 [2019-10-04]. （原始内容存档于2019-04-18）. 
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