替米沙坦
替米沙坦（国际非专利药品名称：Telmisartan) 是一种血管紧张素II受体拮抗剂（英语：ARB），用于治疗高血压。现时大部分降血压药的疗效最长只能维持10小时。[1] 替米沙坦 (Telmisartan) 的药效为同类药物中最长；临床研究显示，替米沙坦(Telmisartan)能够全日24小时降压，包括清晨时分心血管病最高危的时候。[2][3][4]
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| 临床资料 | |
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| 怀孕分级 | |
| 给药途径 | 口服 |
| ATC码 | |
| 法律规范状态 | |
| 法律规范 |
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| 药物动力学数据 | |
| 生物利用度 | 42–100% |
| 血浆蛋白结合率 | ≥99.5% |
| 药物代谢 | 最小限度的肝 |
| 生物半衰期 | 24 小时 |
| 排泄途径 | 97%通过排泄物排泄 |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 144701-48-4  |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.149.347 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C33H30N4O2 |
| 摩尔质量 | 514.63 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
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替米沙坦亦是目前唯一一种血管紧张素受体阻断剂，经临床研究证实除了能为高心血管风险患者和糖尿病患者降血压外，更能提供额外的心血管保护，减低他们因心血管病而死亡、心肌梗死或中风的机会。
商品名称
替米沙坦由德国药厂百灵佳殷格翰研发，商品名为“Micardis”。除了原本的商品名“Micardis”外，替米沙坦(telmisartan)还透过其他医药公司以不同的商品名称上市，
- 中文商品则名为：
- “美压定”(香港)。
- “美卡素”(中国大陆)。
- “必康平”(台湾)。
- 印度地区商品名为：
- Telpres（印度Abbott Healthcare Pvt Ltd）。
- Targit（印度Pfizer）。
- Tisartan（印度XL Laboratories）
- Axeten（印度Organon）。
- Temax（Wockhardt）。
- Teliact（Ranbaxy）。
- Telma（Glenmark Pharmaceticals）。
- Telmore（Morepen）。
- Inditel（Zydus Cadila）。
- Telminorm（Ipca Labs）。
二合一复方
替米沙坦(Telmisartan)与其他降血压药物成份有复方制剂，包括与利尿剂成份氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)的二合一复方，商品名为“Micardis Plus”，是由两种不同药理作用成分组合而成的降血压药，适合无法以单一成份得到适当血压控制的病患者。[5][6]
复合配方
最新研发的二合一复方降血压药物是由替米沙坦(Telmisartan)与属长效钙离子通道阻断剂(CCB)的氨氯地平(amlodipine)之复合配方，商品名为“Twnysta”(全压达)，集合两种降血压药物类别中成分最长效的于一身，发挥协同作用，既持续24小时降压，也为心血管提供保护。[7]
适应症
替米沙坦(Telmisartan)适用于治疗原发性高血压。
服用指引
完全按照医生指示服药，如有疑问，请向医护人员查询。均需每天服用一次。建议在每天相同时间服药，养成习惯。只有在服药前才把药丸从铝箔包装内取出。饱肚或空腹服用皆可，请以开水或其他不含酒精的饮料送服。一旦忘记服药，应于记起时马上服用。如果已经接近下次服药时间，就应跳过漏服的一次，然后继续如常按时服药。切忌服用双重剂量。
禁忌症
副作用怀孕妇女并不适宜服用替米沙坦；如其他影响肾素-血管紧张素系统的药物一样，替米沙坦可导致婴儿发育不健全、夭折或胎死腹中。另外，由于目前仍未清楚替米沙坦会否渗入母乳，因此如果病人正在授乳，亦应避免服用替米沙坦。[8]
副作用
替米沙坦的副作用与其他血管紧张素II受体拮抗剂相若，包括早博及心博过缓（即心跳过快或过慢）、血压低、水肿（双臂、双腿、嘴唇、舌头或咽喉肿胀，后者可导致呼吸问题），以及过敏反应。[8]
作用机制
作为一种血管紧张素II受体阻断剂，telmisartan对一型血管紧张素II受体（AT1）的亲和力特别高，是二型血管紧张素II受体（AT2）的3000倍。替米沙坦的半衰期长达24小时，为同类药物之中最长[9]，容积分布亦最广[10]。
临床试验
ONTARGET
ONTARGET试验计划的英文全名为Ongoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial，是有史以来其中一项最大的血管紧张素受体阻断剂临床研究计划[11]，共纳入25,620名病人，来自分布于41个国家的733家研究中心。研究计划历时5.5年，参与者随机获分配以下其中一种治疗：telmisartan、血管紧张素转换酶抑制剂ramipril，或结合两种药物。研究目的，是要透过主要综合终点了解telmisartan在保护心血管方面的角色，主要综合终点包括高心血管风险病人因心血管病死亡、心肌梗死、中风、因心脏衰竭入院的机会。研究结果发现，telmisartan的疗效与ramipril相若，但咳嗽及血管性水肿的比率则较ramipril低，终止治疗的个案因此也较少。联合治疗组的疗效虽然与ramipril接近，但病人出现低血压症状的风险较高。耐受性方面，对血管紧张素转换酶抑制剂耐受的病人，他们对telmisartan的耐受性比ramipril更佳，对治疗的依从性也较高[11]。
TRANSCEND
TRANSCEND英文全名为Telmisartan Randomized Assessment Study in ACE Intolerant Subjects with Cardiovascular Disease，是ONTARGET研究的一部分，研究对象为对血管紧张素转换酶抑制剂不耐受的病人，将他们随机分配接受telmisartan或安慰剂治疗。一篇随研究结果同时发表的评论文章认为：“目前仍缺乏完整数据支持血管紧张素受体阻断剂除了心脏衰竭外，还能预防心血管疾病病人出现血管事件。ONTARGET研究显示telmisartan的疗效并不逊于ramipril，但TRANSCEND的发现则对此结论提出质疑，暗示telmisartan即使存在影响，它的影响其实并不大。”[12]
ProFESS
PRoFESS研究（英文全名Prevention Regimen For Effectively Avoiding Second Strokes）历时2.5年，目的是要了解病人出现缺血性中风后马上接受替米沙坦(telmisartan)治疗的效果。结果显示替米沙坦(telmisartan)作为这方面的治疗并未有显著减低再中风、主要心血管事件或糖尿病的发生率。[13][14]
其他临床试验
Telmisartan的其他临床试验还包括有PRISMA（Protective Randomized Investigation of the Safety and efficacy if Micardis vs.Ramipril using ABPM）、TRENDY（Telmisartan vs. Ramipril in renal ENdothelial DYsfunction）、INNOVATION（INcipieNt to OVert:Angiotensin II receptor blocker Telmisartan Investigation on type II diabetic Nephropathy）、AMADEO、DETAIL、VIVALDI、ARAMIS、 ESPIRIT。[15]
参考文献
- ^ Costa, FV. Telmisartan: Standing out in a crowded contest?. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2006, 13: 85–94.
- ^ Gosse P, Neutel JM, Schumacher H; et al. The effect of telmisartan and ramipril on early morning blood pressure surge: a pooled analysis of two randomized clinical trials. Blood Press Monit. 2007, 12: 141–147. PMID 17496463.
- ^ Neutel JM and Smith DH. Evaluation of angiotensin II receptor blockers for 24-hour blood pressure control: meta-analysis of a clinical database. J Clin Hypertens. 2003, 1: 58–63. PMID 12556655.
- ^ Burnier M and Brunner HR. Angiotensin II receptor antagonists. Lancet. 2000, 355: 637–645. PMID 10696996.
- ^ MicardisPlus®,"New powerful antihypertensive MicardisPlus® 80/25 (80mg telmisartan/25mg hydrochlorothiazide) approved by EU Commission"[1] （页面存档备份，存于互联网档案馆）,Boehringer Ingelheim GmbH,2013.
- ^ Micardis Plus (telmisartan - hydrochlorothiazide),"Micardis Plus"[2] （页面存档备份，存于互联网档案馆）,MediResource Inc.,2013/01/29查阅.
- ^ TWYNSTA®(telmisartan/amlodipine)Tablets,"Twynsta (Telmisartan Amlodipine Tablets)"[3] （页面存档备份，存于互联网档案馆）,RxList,Last reviewed on RxList: 11/27/2012.
- ^ 8.0 8.1 Micardis. [2011-02-10]. （原始内容存档于2020-05-03）.
- ^ Benson SC, Pershadsingh H, Ho C; et al. Identification of Telmisartan as a Unique Angiotensin II Receptor Antagonist with Selective PPAR -Modulating Activity. Hypertension. 2004, 43: 993.
- ^ Freytag F, Schelling A, Meinicke T; et al. Comparison of 26-week efficacy and tolerability of telmisartan and atenolol, in combination with hydrochlorothiazide as required, in the treatment of mild to moderate hypertension: a randomized, multicenter study. Clin Ther. 2001, 23: 108–23.
- ^ 11.0 11.1 Yusuf S, Teo K, Pogue J; et al. Telmisartan, Ramipril, or Both in Patients at High Risk for Vascular Events. N Engl J Med. 2008, 358: 1547–1559. PMID 18378520.
- ^ Ripley TL and Harrison D. The power to TRANSCEND. The Lancet. 2008, 372: 1128–1130. PMID 18757086.
- ^ Yusuf S, Diener HC, Sacco RL; et al. Telmisartan to prevent recurrent stroke and cardiovascular event. N Engl J Med. 2008, 359: 1125–1137. PMID 18753639.
- ^ Diener HC, Sacco RL, Yusuf S; et al. Effects of aspirin plus extended-release dipyridamole versus clopidogrel and telmisartan on disability and cognitive function after recurrent stroke in patients with ischaemic stroke in the Prevention Regimen for Effectively Avoiding Second Strokes (PRoFESS) trial: a double-blind, active and placebo-controlled study. Lancet Neurol. 2008, 7: 875–884. PMID 18757238.
- ^ Bayer HealthCare - ICMA. [2012-07-21]. （原始内容存档于2012-09-01）.