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替米沙坦

化合物
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替米沙坦（國際非專利藥品名稱：Telmisartan) 是一種血管緊張素II受體拮抗劑（英語：ARB），用於治療高血壓，也是心衰和慢性腎病治療的一部分。現時大部分降血壓藥的療效最長只能維持10小時。[1] 替米沙坦 (Telmisartan) 的藥效為同類藥物中最長；臨床研究顯示，替米沙坦(Telmisartan)能夠全日24小時降壓，包括清晨時分心血管病最高危的時候。[2][3][4]

替米沙坦
臨床資料
懷孕分級
給藥途徑口服
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • S4 (澳)、POM 處方藥(英)、處方藥 (美)
藥物動力學數據
生物利用度42–100%
血漿蛋白結合率≥99.5%
藥物代謝最小限度的肝
生物半衰期24 小時
排泄途徑97%通過排泄物排泄
識別資訊
  • 4'-[(1,4'-二甲基-2'-丙基[2，6'-二-1H-苯並咪唑]-1'-基）-甲基]-[1，1'-二聯苯基]-2-羧酸
CAS號144701-48-4  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.149.347 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C33H30N4O2
摩爾質量514.63 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • O=C(O)c1ccccc1c2ccc(cc2)Cn3c4cc(cc(c4nc3CCC)C)c5nc6ccccc6n5C
  • InChI=1S/C33H30N4O2/c1-4-9-30-35-31-21(2)18-24(32-34-27-12-7-8-13-28(27)36(32)3)19-29(31)37(30)20-22-14-16-23(17-15-22)25-10-5-6-11-26(25)33(38)39/h5-8,10-19H,4,9,20H2,1-3H3,(H,38,39) checkY
  • Key:RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N checkY

替米沙坦亦是目前唯一一種血管緊張素受體阻斷劑，經臨床研究證實除了能為高心血管風險患者和糖尿病患者降血壓外，更能提供額外的心血管保護，減低他們因心血管病而死亡、心肌梗死或中風的機會。

適應症

替米沙坦(Telmisartan)適用於治療原發性高血壓。

服用指引

完全按照醫生指示服藥，如有疑問，請向醫護人員查詢。均需每天服用一次。建議在每天相同時間服藥，養成習慣。只有在服藥前才把藥丸從鋁箔包裝內取出。飽肚或空腹服用皆可，請以開水或其他不含酒精的飲料送服。一旦忘記服藥，應於記起時馬上服用。如果已經接近下次服藥時間，就應跳過漏服的一次，然後繼續如常按時服藥。切忌服用雙重劑量。

禁忌症

副作用懷孕婦女並不適宜服用替米沙坦；如其他影響腎素-血管緊張素系統的藥物一樣，替米沙坦可導致嬰兒發育不健全、夭折或胎死腹中。另外，由於目前仍未清楚替米沙坦會否滲入母乳，因此如果病人正在授乳，亦應避免服用替米沙坦。[5]

副作用

替米沙坦的副作用與其他血管緊張素II受體拮抗劑相若，包括早博及心博過緩（即心跳過快或過慢）、血壓低、水腫（雙臂、雙腿、嘴唇、舌頭或咽喉腫脹，後者可導致呼吸問題），以及過敏反應。[5]

有研究指出替米沙坦稍微增加癌症概率，但也有研究指出替米沙坦大幅減少癌症概率。舉三篇為例：

  • 2016對於大量英國患者的研究顯示，替米沙坦沒有比其他ARB類藥物更致癌。[6]
  • 2022的系統性綜述認為，ARB類藥物的致癌風險隨著使用時長增加。綜述使用的數據顯示，用ARB類藥物3年以上的病人患癌症的頻率高出11%。[7]
  • 2023年對於大量黎巴嫩患者的研究認為，ARB大幅降低患癌率，用ARB的病人患癌的頻率僅為不用ARB的病人的13%。研究也發現服藥時間越長，患癌頻率越低。作者還指出，2021年韓國，2012、17年日本的研究都得到了類似的結構。[8]

作用機制

作為一種血管緊張素II受體阻斷劑，telmisartan對一型血管緊張素II受體（AT1）的親和力特別高，是二型血管緊張素II受體（AT2）的3000倍。替米沙坦的半衰期長達24小時，為同類藥物之中最長[9]，容積分佈亦最廣[10]。

替米沙坦同時也是過氧化物酶體增殖物活化受體γ（PPARγ）的部分激動劑，因此在人類中有提高胰島素敏感性、降低心纖維化和心肌肥大、提高內皮組織功能的作用。[11]替米沙坦對腎病和糖尿病的作用同時來自於它對血管緊張素受體和PPARγ的作用。[11]

替米沙坦還是過氧化物酶體增殖物活化受體δ（PPARδ）的部分激動劑，因此曾有人提出用其代替會致癌的GW501516（英語：GW501516）用來提升運動員的耐力。[12]替米沙坦確實可以提升小鼠的耐力，[13][14][15][16]但是不能提高腿周邊動脈阻塞的患者在六分鐘內可以行走的距離。[17]

替米沙坦在體外也被顯示有激活過氧化物酶體增殖物活化受體α的功能。[18][11]

臨床試驗

ONTARGET

ONTARGET試驗計劃的英文全名為Ongoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial，是有史以來其中一項最大的血管緊張素受體阻斷劑臨床研究計劃[19]，共納入25,620名病人，來自分佈於41個國家的733家研究中心。研究計劃歷時5.5年，參與者隨機獲分配以下其中一種治療：telmisartan、血管緊張素轉換酶抑制劑ramipril，或結合兩種藥物。研究目的，是要透過主要綜合終點了解telmisartan在保護心血管方面的角色，主要綜合終點包括高心血管風險病人因心血管病死亡、心肌梗死、中風、因心臟衰竭入院的機會。研究結果發現，telmisartan的療效與ramipril相若，但咳嗽及血管性水腫的比率則較ramipril低，終止治療的個案因此也較少。聯合治療組的療效雖然與ramipril接近，但病人出現低血壓症狀的風險較高。耐受性方面，對血管緊張素轉換酶抑制劑耐受的病人，他們對telmisartan的耐受性比ramipril更佳，對治療的依從性也較高[19]。

TRANSCEND

TRANSCEND英文全名為Telmisartan Randomized Assessment Study in ACE Intolerant Subjects with Cardiovascular Disease，是ONTARGET研究的一部分，研究對象為對血管緊張素轉換酶抑制劑不耐受的病人，將他們隨機分配接受telmisartan或安慰劑治療。一篇隨研究結果同時發表的評論文章認為：「目前仍缺乏完整數據支持血管緊張素受體阻斷劑除了心臟衰竭外，還能預防心血管疾病病人出現血管事件。ONTARGET研究顯示telmisartan的療效並不遜於ramipril，但TRANSCEND的發現則對此結論提出質疑，暗示telmisartan即使存在影響，它的影響其實並不大。」[20]

ProFESS

PRoFESS研究（英文全名Prevention Regimen For Effectively Avoiding Second Strokes）歷時2.5年，目的是要了解病人出現缺血性中風後馬上接受替米沙坦(telmisartan)治療的效果。結果顯示替米沙坦(telmisartan)作為這方面的治療並未有顯著減低再中風、主要心血管事件或糖尿病的發生率。[21][22]

其他臨床試驗

Telmisartan的其他臨床試驗還包括有PRISMA（Protective Randomized Investigation of the Safety and efficacy if Micardis vs.Ramipril using ABPM）、TRENDY（Telmisartan vs. Ramipril in renal ENdothelial DYsfunction）、INNOVATION（INcipieNt to OVert:Angiotensin II receptor blocker Telmisartan Investigation on type II diabetic Nephropathy）、AMADEO、DETAIL、VIVALDI、ARAMIS、 ESPIRIT。[23]

社會與文化

商品名稱

替米沙坦由德國藥廠百靈佳殷格翰研發，商品名為「Micardis」。除了原本的商品名「Micardis」外，替米沙坦(telmisartan)還透過其他醫藥公司以不同的商品名稱上市，

  • 中文商品則名為：
    • 「美壓定」(香港)。
    • 「美卡素」(中國大陸)。
    • 「必康平」(台灣)。
  • 印度地區商品名為：
    • Telpres（印度Abbott Healthcare Pvt Ltd）。
    • Targit（印度Pfizer）。
    • Tisartan（印度XL Laboratories）
    • Axeten（印度Organon）。
    • Temax（Wockhardt）。
    • Teliact（Ranbaxy）。
    • Telma（Glenmark Pharmaceticals）。
    • Telmore（Morepen）。
    • Inditel（Zydus Cadila）。
    • Telminorm（Ipca Labs）。

複方

替米沙坦(Telmisartan)與其他降血壓藥物成份有復方制劑，包括與利尿劑成份氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)的二合一複方，商品名為「Micardis Plus」，是由兩種不同藥理作用成分組合而成的降血壓藥，適合無法以單一成份得到適當血壓控制的病患者。[24][25]

最新研發的二合一複方降血壓藥物是由替米沙坦(Telmisartan)與屬長效鈣離子通道阻斷劑(CCB)的氨氯地平(amlodipine)之複合配方，商品名為「Twnysta」(全壓達)，集合兩種降血壓藥物類別中成分最長效的於一身，發揮協同作用，既持續24小時降壓，也為心血管提供保護。[26]

研究

雖然替米沙坦在動物試驗中對腹主動脈瘤有效，但是它在人類臨床試驗中沒有統計學上顯著的效果。[27]

參考文獻

  1. ^ Costa, FV. Telmisartan: Standing out in a crowded contest?. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2006, 13: 85–94. 
  2. ^ Gosse P, Neutel JM, Schumacher H; et al. The effect of telmisartan and ramipril on early morning blood pressure surge: a pooled analysis of two randomized clinical trials. Blood Press Monit. 2007, 12: 141–147. PMID 17496463. 
  3. ^ Neutel JM and Smith DH. Evaluation of angiotensin II receptor blockers for 24-hour blood pressure control: meta-analysis of a clinical database. J Clin Hypertens. 2003, 1: 58–63. PMID 12556655. 
  4. ^ Burnier M and Brunner HR. Angiotensin II receptor antagonists. Lancet. 2000, 355: 637–645. PMID 10696996. 
  5. ^ 5.0 5.1 Micardis. [2011-02-10]. （原始內容存檔於2020-05-03）. 
  6. ^ Tascilar, K; Azoulay, L; Dell'Aniello, S; Bartels, DB; Suissa, S. The Use of Telmisartan and the Incidence of Cancer.. American journal of hypertension. 1 December 2016, 29 (12): 1358–1365. PMID 27557862. doi:10.1093/ajh/hpw095. 
  7. ^ Sipahi, I. Risk of cancer with angiotensin-receptor blockers increases with increasing cumulative exposure: Meta-regression analysis of randomized trials.. PloS one. 2022, 17 (3): e0263461. PMID 35235571. doi:10.1371/journal.pone.0263461. 
  8. ^ Dagher, YG; El Helou, S; Haifa, KG; Chalhoub, IG; Boulos, RT; Atallah, B; Nasr, F; Kassab, I; Chahine, MN. The association between angiotensin receptor blockers and lung, bladder, and colon cancer development: A 10-year multicentric retrospective Lebanese study.. Medicine. 8 September 2023, 102 (36): e34901. PMID 37682163. doi:10.1097/MD.0000000000034901. 
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  27. ^ Golledge, Jonathan; Pinchbeck, Jenna; Tomee, Stephanie M.; Rowbotham, Sophie E.; Singh, Tejas P.; Moxon, Joseph V.; Jenkins, Jason S.; Lindeman, Jan H.; Dalman, Ronald L.; McDonnell, Lori; Fitridge, Robert; Morris, Dylan R. Efficacy of Telmisartan to Slow Growth of Small Abdominal Aortic Aneurysms: A Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiology. 1 December 2020, 5 (12): 1374. doi:10.1001/jamacardio.2020.3524. 

外部連結

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