維克多·安布羅斯
維克托·安布羅斯（英語：Victor Ambros，1953年12月1日—）是一名美國發育生物學家，他發現了第一個已知的小分子核糖核酸（微RNA）Lin-4。他是麻薩諸塞大學醫學院的教授。安布羅斯與分子生物學家加里·魯夫昆於2024年榮獲諾貝爾生理學或醫學獎，以表彰微RNA的發現及其在轉錄後基因調控中的作用。
維克托·安布羅斯  Victor Ambros | |
|---|---|
 攝於2010年 | |
| 出生 | 1953年12月1日 美國新罕布什爾州漢諾威 |
| 國籍 | 美國 |
| 母校 | 麻省理工學院（BS、PhD） |
| 知名於 | 發現第一個已知的微RNA（Lin-4） |
| 獎項 | 諾貝爾生理學或醫學獎（2024） |
| 科學生涯 | |
| 研究領域 | 生物學 |
| 機構 | 麻省理工學院 哈佛大學 達特茅斯學院 麻薩諸塞大學 |
| 博士導師 | 戴維·巴爾的摩 |
生平
安布羅斯生於美國新罕布什爾州，家中有八個兄弟姐妹，其父親是波蘭人，因躲避戰火定居於當地。安布羅斯高中畢業於伍德斯托克聯合高中[1]，1975年獲麻省理工學院生物學學士學位，1979年在麻省理工完成博士學位，導師為諾貝爾獎得主戴維·巴爾的摩。博士畢業後，安布羅斯留在麻省理工，成為H·羅伯特·霍維茨實驗室的第一位博士後研究員。1984年，安布羅斯成為哈佛大學研究員，1992年轉投達特茅斯學院。2008年，安布羅斯成為馬薩諸塞大學醫學院。截至2024年，安布羅斯擔任西爾弗曼自然科學教授（分子醫學項目），該項目由其達特茅斯校友霍華德·斯科特·西爾弗曼 （Howard Scott Silverman）資助。
安布羅斯於2007年當選為美國國家科學院院士。2024年，他與分子生物學家加里·魯夫昆因「發現microRNA及其在轉錄後基因調控中的作用」而共同獲得諾貝爾生理學和醫學獎。[2]
發現微RNA
1993年，安布羅斯與同儕羅莎琳·李（Rosalind Lee）、隆達·范鮑姆（Rhonda Feinbaum）在《細胞》雜誌發表研究報告[3]，稱在秀麗隱桿線蟲中發現了單鏈非蛋白質編碼調控RNA分子。此前的眾多研究（包括安布羅斯和霍維茨的研究[4][5]）透露一種被稱為「lin-4」的基因對秀麗隱杆線蟲（一種經常在研究中用作模型生物的線蟲）的正常幼蟲發育非常重要。具體來說，在幼蟲發育過程中，「lin-4」負責逐漸抑制蛋白質LIN-14；缺乏「lin-4」功能的突變幼蟲存在持續高水平的LIN-14，存在發育時機問題。然而，控制LIN-14的機制仍然未知。
安布羅斯與同事意外發現，「lin-4」並不編碼調節蛋白，而是會發展成一些小型的RNA分子，其長度分別為22個和61個核苷酸，兩者分別被安布羅斯命名為「lin-4S」（S指短）和「lin-4L」（L指長）。此外，安布羅斯與哈佛的加里·魯夫昆發現RNA 3'（lin-4S與編碼LIN-14蛋白的信使）非翻譯區中的幾個序列部分互補[6]。安布羅斯與同事推斷「lin-4」可以通過一種反義RNA機制，將「lin-4S」與「lin-14」轉錄本中的這些序列結合，以調節LIN-14。
2000年，魯夫昆實驗室鑑別了秀麗隱桿線蟲的另一種RNA調節分子Let-7[7]，發現其許多物種中都得到了保留，包括脊椎動物[8]。這些發現證明安布羅斯確實發現一種具有保守功能的小RNA，這些分子後來被稱為microRNA。
獎項
- 2002年：美國科學促進會紐科姆·克利夫蘭獎（表彰《科學》期刊最傑出的論文，與大衛·P·巴特爾和托馬斯·圖施爾的實驗室共同獲得）[9]
- 2005年：劉易斯·羅森斯蒂爾獎（表彰布蘭戴斯大學的傑出醫學研究，與克雷格·梅洛、安德魯·法厄和加里·魯夫昆共同獲得）
- 2006年：美國遺傳學學會獎章
- 2007年：美國國家科學院院士
- 2008年：蓋爾德納國際獎
- 2008年：本傑明·富蘭克林獎章（與加里·魯夫昆、戴維·鮑爾庫姆共同獲得）
- 2008年：拉斯克基礎醫學研究獎（與加里·魯夫昆、戴維·鮑爾庫姆共同獲得）
- 2009年：匹茲堡大學醫學迪克森獎
- 2009年：哥倫比亞大學路易莎·格羅斯·霍維茨獎（與加里·魯夫昆共同獲得）
- 2009年：南加州大學馬斯里獎（與加里·魯夫昆共同獲得）
- 2011年：美國文理科學院院士
- 2012年：強生公司保羅·詹森博士生物醫學研究獎（與加里·魯夫昆共同獲得）
- 2013年：慶應義塾大學慶應醫學獎（與長田重一共同獲得）
- 2014年：格魯伯基金會格魯伯遺傳學獎（與加里·魯夫昆、戴維·鮑爾庫姆共同獲得）
- 2014年：沃爾夫基金會沃爾夫醫學獎（與加里·魯夫昆、納胡姆·索嫩貝爾格共同獲得）
- 2015年：生命科學突破獎[10]
- 2016年：出生缺陷基金會發育生物學獎（與加里·魯夫昆共同獲得）[11]
- 2024年：諾貝爾生理學或醫學獎（與加里·魯夫昆共同獲得）
參考資料
- ^ Gitschier, Jane. In the Tradition of Science: An Interview with Victor Ambros. PLOS Genetics. 2010-03-05, 6 (3): e1000853. ISSN 1553-7404. PMC 2832673
. PMID 20221254. doi:10.1371/journal.pgen.1000853 （英語）.
- ^ The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2024. NobelPrize.org. [October 7, 2024]. （原始內容存檔於2024-10-08） （美國英語）.
- ^ Lee, R. C.; Feinbaum, R. L.; Ambros, V. The C. Elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14. Cell. 1993, 75 (5): 843–854. PMID 8252621. doi:10.1016/0092-8674(93)90529-Y .
- ^ Chalfie, M.; Horvitz, H. R.; Sulston, J. E. Mutations that lead to reiterations in the cell lineages of C. Elegans. Cell. 1981, 24 (1): 59–69. PMID 7237544. S2CID 33933388. doi:10.1016/0092-8674(81)90501-8.
- ^ Ambros, V. A hierarchy of regulatory genes controls a larva-to-adult developmental switch in C. Elegans. Cell. 1989, 57 (1): 49–57. PMID 2702689. S2CID 13103224. doi:10.1016/0092-8674(89)90171-2.
- ^ Wightman, B.; Ha, I.; Ruvkun, G. Posttranscriptional regulation of the heterochronic gene lin-14 by lin-4 mediates temporal pattern formation in C. Elegans. Cell. 1993, 75 (5): 855–862. PMID 8252622. doi:10.1016/0092-8674(93)90530-4 .
- ^ Reinhart, B. J.; Slack, F. J.; Basson, M.; Pasquinelli, A. E.; Bettinger, J. C.; Rougvie, A. E.; Horvitz, H. R.; Ruvkun, G. The 21-nucleotide let-7 RNA regulates developmental timing in Caenorhabditis elegans. Nature. 2000, 403 (6772): 901–906. Bibcode:2000Natur.403..901R. PMID 10706289. S2CID 4384503. doi:10.1038/35002607.
- ^ Pasquinelli, A. E.; Reinhart, B. J.; Slack, F.; Martindale, M. Q.; Kuroda, M. I.; Maller, B.; Hayward, D. C.; Ball, E. E.; Degnan, B.; Müller, B.; Spring, P.; Srinivasan, J. R.; Fishman, A.; Finnerty, M.; Corbo, J.; Levine, J.; Leahy, M.; Davidson, P.; Ruvkun, E. Conservation of the sequence and temporal expression of let-7 heterochronic regulatory RNA. Nature. 2000, 408 (6808): 86–89. Bibcode:2000Natur.408...86P. PMID 11081512. S2CID 4401732. doi:10.1038/35040556.
- ^ Newcomb Cleveland Prize Recipients. AAAS – The World's Largest General Scientific Society. 2013-07-05 [2018-03-23]. （原始內容存檔於2012-10-23） （英語）.
- ^ Fessenden, Jim. Victor Ambros awarded 2015 $3M Breakthrough Prize for co-discovery of microRNAs. UMass med NOW. University of Massachusetts Medical School. 2014-11-10 [2015-09-06]. （原始內容存檔於2015-09-06）.
- ^ Victor Ambros awarded 2016 March of Dimes prize for co-discovery of MicroRNAs. University of Massachusetts Medical School. 2016-05-03 [2016-09-09]. （原始內容存檔於2024-07-22）.
外部連結
