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赖诺普利

赖诺普利（英语：Lisinopril）是一种血管张力素转化酶抑制剂（ACE抑制剂）药物，用于治疗高血压、心脏衰竭和心肌梗塞。[7]它通常用作治疗高血压的一线药物，也用于预防糖尿病患者的肾功能衰竭问题。[7]赖诺普利透过口服给药。[7]可能需长达四星期的时间才能完全生效。[7]

赖诺普利
Structural formula of lisinopril
Ball-and-stick model of the lisinopril zwitterion
赖诺普利化学结构
临床资料
读音/laɪˈsɪnəprɪl/, ly-SIN-ə-pril
商品名（英语：Drug nomenclature）Prinivil,[1] Zestril（捷赐瑞锭）,[2] Qbrelis,[3] Dapril（由两种药物组成的复方药物，包括赖诺普利）,[4] others[5]
其他名称(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-{[(1S)-1-carboxy-3-phenylpropyl]amino}hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa692051
核准状况
怀孕分级
给药途径口服给药
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度约25%，但随人而异（6%到60%）
血浆蛋白结合率0
药物代谢无
生物半衰期12 小时
排泄途径以原形经尿液排出
识别信息
  • (2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(1S)-1-carboxy-3-phenylpropyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
CAS号83915-83-7
76547-98-3  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB配体ID
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.071.332 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C21H31N3O5
摩尔质量405.50 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • C1CC(N(C1)C(=O)C(CCCCN)NC(CCC2=CC=CC=C2)C(=O)O)C(=O)O
  • InChI=1S/C21H31N3O5/c22-13-5-4-9-16(19(25)24-14-6-10-18(24)21(28)29)23-17(20(26)27)12-11-15-7-2-1-3-8-15/h1-3,7-8,16-18,23H,4-6,9-14,22H2,(H,26,27)(H,28,29)/t16-,17-,18-/m0/s1 checkY
  • Key:RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N checkY

常见的副作用包括头痛、头晕、疲倦、咳嗽、恶心和皮疹。[7]严重的副作用包括有低血压、肝脏问题、高钾血症和血管性水肿。[7]不建议妇女在怀孕期间使用，因为可能会对婴儿有害。[7]赖诺普利透过抑制肾素-血管张力素-醛固酮系统（RAAS）发挥作用。[7]

此药物于1978年取得美国专利，并于1987年获得美国批准用于医疗用途。[7][9]由于药物专利于2002年到期，市面已有甚多通用名药物出现。[7]此药物于2020年是全美第四大最常使用的处方药，开出的处方签超过8,800万张。[10][11]这种药品的口服液制剂于2016年7月在美国获得核准上市。[7][12]

医疗用途

赖诺普利通常用于治疗高血压、郁血性心脏衰竭（或称心脏衰竭）、糖尿病肾病，以及急性心肌梗塞后用药。[7][1]赖诺普利是ACE抑制剂药物类别中的一种。[1]赖诺普利经医学认定适用（英语：Indication (medicine)）于治疗高血压，及辅助治疗心脏衰竭和急性心肌梗塞。[1]

用药禁忌

有血管性水肿病史（遗传性或病因不明性）或患有糖尿病且正在服用阿利吉仑（英语：Aliskiren）（直接肾素抑制剂）的人禁止施用赖诺普利。[1]

不良副作用

常见的副作用包括头痛、头晕、疲倦、咳嗽、恶心和皮疹。[7]严重的副作用包括低血压、肝脏问题、高血钾症和血管性水肿。[7]因为它可能会伤害婴儿，不建议孕妇在怀孕期间内服用。[7]

怀孕与哺乳

经由动物和人类而得的数据，已显示这种ACE抑制剂会导致胚胎伤害和具有致畸性。[1]

交互作用

牙科护理

如赖诺普利这样的ACE抑制剂被认为对于接受常规牙科护理的人而言属于安全，但在口腔颌面外科之前使用赖诺普利则有争议性，一些牙医建议在手术当天早上停止服用。[13]人们可能会因怀疑牙齿方面受感染而去牙医处就诊，但口腔周围的肿胀可能是由于服用赖诺普利而引起的血管性水肿，此会引发急诊需求及进行医疗转诊。[13]

药理学

赖诺普利是依那普利的离胺酸类似物，它不是前体药物（与其他ACE抑制剂不同），不会被肝脏代谢，会以原形经尿液排出。[1]

作用机转

赖诺普利是种ACE抑制剂，表示它可阻断肾素-血管张力素-醛固酮系统(RAAS) 中血管收缩素I(ACE) 的作用，防止血管收缩素I转化为血管收缩素II。血管收缩素II是种有效的直接血管收缩剂和醛固酮释放刺激剂。血管收缩素II量减少后会导致小动脉松弛。血管收缩素II量减少后也会减少肾上腺皮质释放醛固酮，让肾脏将钠和水一起排进尿液中，并延长钾离子停滞留的时间。[14]具体来说，这个过程会因斯塔林力的变化而在肾小管周围毛细血管（英语：peritubular capillaries）中发生，。[15]RAAS系统受到抑制后，整体血压会随之下降。[14]

药物动力学

吸收

患者口服赖诺普利后，其血清高峰浓度在大约七小时内出现，[1][14]但急性心肌梗塞患者达到血清浓度高峰的时间有小幅延迟的趋势。赖诺普利的峰值作用在服用药物后约4至8小时出现。[16]血清浓度下降展现出一种长期消除期趋势，不会产生药物累积，ACE饱和结合期导致其长期消除期的效果，增加剂量并不会延长消除期。赖诺普利不会被人体代谢，所服用的将会完全以原形随尿液排出。根据检验患者尿液的结果，赖诺普利的平均吸收程度约为25%（根据纽约心脏协会功能分类（英语：New York Heart Association Functional Classification）(NYHA) II-IV级心脏衰竭患者的吸收程度降低至16%），患者间差异较大（在所有测试剂量（5至80毫克）下，吸收范围为6%至60%）。[1][14]患者肠道中有食物存在时并不会影响对赖诺普利的吸收。[16][17][18]

在大鼠身上的研究显示赖诺普利穿过血脑屏障的能力较差。大鼠多次服用赖诺普利不会在身体组织中累积。[19]

分布

赖诺普利不与血液中的蛋白质结合。[1][14]它在NYHA II-IV级心脏衰竭患者体内分布不佳。[1][14]

代谢

赖诺普利是ACE抑制剂中唯一具水溶性，且不会受肝脏代谢。[16]

排出

赖诺普利会维持原有型态透过患者尿液排出。[1][14]赖诺普利的半衰期为12小时，而在患有肾脏问题的人中半衰期会延长。[1][14]虽然赖诺普利在血浆中半衰期估计为12至13小时，但要完全排除半衰期药物，约需要30小时。[16]药效发挥作用的整体时间为24至30小时。[16]

化学性质

纯赖诺普利粉末为白色或灰白色。[1]易溶于水（于室温下，约一升水可溶解13克赖诺普利），[20]不易溶于甲醇，几乎不溶于乙醇。[1]

历史

卡托普利是第一种ACE抑制剂，与源自巴西响尾蛇 (Bothrops jararaca（英语：Bothrops jararaca）) 毒液中肽的功能（英语：Functional analog (chemistry)）和结构类似。[21]依那普利是种卡托普利的衍生物，由默克集团的科学家设计，用于克服卡托普利引起服用者出皮疹和其苦涩味道的问题。[22][23]:12–13依那普利实际上是种前体药物，其活性代谢物是依那普利拉（英语：enalaprilat）。[24]

依那普利的二酸代谢物依那普利拉，及其离胺酸类似物赖诺普利是血管张力素转化酶的有效抑制剂，两者均不含巯氢基（sulphydryl groups），且均可透过高压液相层析法和放射免疫分析法进行测定。在正常储存条件下，ACE抑制作用可维持稳定，因此得以研究它们在人体中的药物代谢动力学及药物效应动力学作用。在两项关于这些药物对血压和自主反应性影响的研究过程中，患者血液被抽取以测量依那普利拉、赖诺普利的ACE活性。

赖诺普利是卡托普利的合成肽衍生物。[20]默克集团的科学家系统性改变依那普利拉的每个结构单元，取代多种氨基酸，在药物的一端添加离氨酸，所产生的合成物经口服后具有很强的活性和足够的生物利用度，这种类似物成为赖诺普利，其英文名前两个字母为Li的原因是由于添加有离胺酸（lysine）成分的缘故。默克集团随后进行临床试验，于1987年获得批准用于治疗高血压，再于1993年获得批准用于治疗郁血性心脏衰竭。[24]

因为默克集团当时生产的依那普利的销售状况甚佳，而不想放弃这个产品。最终默克集团与捷利康公司签订一项协议，由捷利康公司获得赖诺普利的联合销售权，反过来默克集团则取得一种早期醛糖还原酶抑制剂（英语：Aldose reductase inhibitor）候选药物（一种潜在的糖尿病治疗药物）的独家权利。捷利康将赖诺普利冠以"Zestril"的的名称销售，销售成绩远超过默克集团的。[25]该药成为阿斯特捷利康制药（由瑞典阿斯特公司（Astra AB）和英国捷利康公司于1999年合并成立）的重磅炸弹产品，在1999年的年销售额为$12亿美元。[26]

赖诺普利在美国的专利已于2002年到期。[27]全球从那时起出现许多通用名药物，冠以不同名称上市。赖诺普利也可与利尿剂氢氯噻嗪（成为赖诺普利/氢氯噻嗪）和钙通道阻滞剂氨氯地平（成为赖诺普利/氨氯地平）制成复方药物（英语：combination drug）使用。[5]

参考文献

  1. ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 1.13 1.14 1.15 Prinivil- lisinopril tablet. DailyMed. 2019-11-04 [2020-02-27]. （原始内容存档于2020-02-28）. 
  2. ^ 2.0 2.1 Zestril- lisinopril tablet. DailyMed. 2019-10-31 [5 August 2020]. （原始内容存档于2020-09-23）. 
  3. ^ 3.0 3.1 Qbrelis- lisinopril solution. DailyMed. 2020-03-31 [2020-08-05]. （原始内容存档于2017-01-11）. 
  4. ^ Dapril. Drugs.com. Drugsite Trust. [2021-08-13]. （原始内容存档于2023-05-01）. 
  5. ^ 5.0 5.1 Lisinopril. Drugs.com. [2018-12-23]. （原始内容存档于2018-12-23）. 
  6. ^ 6.0 6.1 Lisinopril Use During Pregnancy. Drugs.com. 2019-10-22 [2020-02-27]. （原始内容存档于2020-02-28）. 
  7. ^ 7.00 7.01 7.02 7.03 7.04 7.05 7.06 7.07 7.08 7.09 7.10 7.11 7.12 7.13 7.14 Lisinopril Monograph for Professionals. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. [23 December 2018]. （原始内容存档于2018-11-12）. 
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延伸阅读

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