維基百科

古柯鹼

興奮劑麻醉藥物
維基百科中的醫學內容僅供參考，並不能視作專業意見。如需獲取醫療幫助或意見，請諮詢專業人士。詳見醫學聲明。

古柯鹼（英語：cocaine，C₆H₅COOC₇(COOCH₃)H₁₀N(CH₃)，其中-COOCH₃位於莨菪烷官能基C₇H₁₀N的2位），又譯為可卡因，學名苯甲醯芽子鹼甲酯，是古柯含有的多種芽子鹼衍生生物鹼之一。芽子鹼衍生物屬於莨菪烷類生物鹼與興奮劑，在世界各地均屬管制藥（毒品）[9]。可能造成思覺失調、欣快感或者精神激動（英語：Psychomotor agitation）等心理影響；生理上的症狀可能包括心跳過速、出汗與瞳孔放大[10]。高劑量的古柯鹼會造成高血壓或中暑[11]。使用後數秒到分鐘即產生藥效，並持續5到90分鐘[10]。古柯鹼偶爾也會用於醫療用途，例如局部麻醉與減少鼻部手術的出血[12]。

古柯鹼
臨床資料
其他名稱benzoylmethylecgonine (苯甲醯甲基芽子鹼), benzoylecgonine methyl ester (苯甲醯芽子鹼甲酯)
AHFS/Drugs.comMicromedex詳細消費者藥物信息
依賴性生理: 高[1][2]
心理: 高[2]
成癮性高[3]
給藥途徑外用、口服、吹入（英語：insufflation (medicine)）、靜脈注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度口服：33%[4]
Insufflated（英語：Insufflation (medicine)）: 60[5]–80%[6]
Nasal spray（英語：Nasal spray）: 25[7]–43%[4]
藥物代謝肝臟（CYP3A4）
生物半衰期1 小時
排泄途徑腎臟（苯甲醯芽子鹼（英語：benzoylecgonine）和芽子鹼甲酯(ecgonine methyl ester)）
識別資訊
  • methyl (1R,2R,3S,5S)-3- (benzoyloxy)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1] octane-2-carboxylate
  • (1R,2R,3S,5S)-3-(苯甲醯氧基)-8-甲基-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-2-羧酸甲酯
CAS編號50-36-2  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB配位基ID
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.000.030 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C17H21NO4
莫耳質量303.353 g/mol
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
熔點98 °C（208 °F）
沸點187 °C（369 °F）
水溶性HCl: 1800–2500 mg/mL (20 °C)
  • CN1[C@H]2CC[C@@H]1[C@@H](C(OC)=O)[C@@H](OC(C3=CC=CC=C3)=O)C2
  • InChI=1S/C17H21NO4/c1-18-12-8-9-13(18)15(17(20)21-2)14(10-12)22-16(19)11-6-4-3-5-7-11/h3-7,12-15H,8-10H2,1-2H3/t12-,13+,14-,15+/m0/s1 checkY
  • Key:ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N?
「Cocaine」的各地常用名稱
中國大陸可卡因
古柯鹼[8]
臺灣古柯鹼
港澳可卡因
從可卡樹葉提煉的純古柯鹼

古柯鹼具有成癮性，原因是由於其作用於腦中的獎賞路徑（英語：mesolimbic pathway）。短時間使用後，會出現依賴性的高風險。使用古柯鹼也會增加中風、心肌梗死、肺部問題、敗血症與猝死的風險[9][13]。在與酒精並用時，會形成苯甲醯芽子鹼乙酯（C₆H₅COOC₇(COOC₂H₅)H₁₀N(CH₃)），造成更嚴重的中毒。一般街頭非法販賣的古柯鹼，常會混入局部麻醉藥、玉米澱粉、奎寧或者醣類等會增加額外毒性的物質[14]。又如，混合了高爆炸藥的古柯鹼粉末稱作布朗布朗（英語：Brown-brown），因部分高爆炸藥通常含有可用於治療心臟疾病的硝化甘油，可造成血管舒張，令古柯鹼自由地在人體血管內移動。

持續反覆使用古柯鹼，會導致感覺快樂的能力減少與身體疲累[9]。

古柯鹼是5-羥色胺、去甲基腎上腺素，和多巴胺的再攝取抑制劑，會使腦部這三種神經遞質的濃度上升[9]。古柯鹼可以輕易地通過血腦屏障，而且可能會通過高燒與血清素破壞血腦屏障[15][16]。古柯鹼是由古柯的葉子製成，此植物的主要產地在南美[10]。2013年合法生產的古柯鹼數量為419公斤[17]。估計美國每年非法古柯鹼的市場在一千億到五千億美金之間，古柯鹼可再經過進一步的加工，製成霹靂古柯鹼[9]。

每年用藥人數約在1,400萬至2,100萬人之間，其中北美洲的用量最大，其次為歐洲和南美洲[9]。其中 1-3% 的已開發國家人口在其一生中至少使用過古柯鹼一次[18]。2013年，古柯鹼直接導致約4,300人死亡，比起1990年的2,400人上升了許多。祕魯人（英語：Peruvians）從遠古時代就有嚼食古柯葉的習俗[14]。1860年，古柯鹼首次由古柯樹的古柯葉內純化出來[9]。1961年起，國際麻醉品單一公約要求各國將所有非醫學用途的古柯鹼使用列入刑事罪行規範[19]。

代謝與檢測

古柯因在體內的代謝（水解）產物苯甲醯芽子鹼（英語：benzoylecgonine）（C₆H₅COOC₇(COOH)H₁₀NCH₃）和芽子鹼（英語：ecgonine）甲酯（HOC₇(COOCH₃)H₁₀NCH₃）等均具有遠低於古柯因的生命活性（毒性及成癮性），對小鼠以30至60倍劑量使用均不足以產生古柯因的毒性，其中苯甲醯芽子鹼甚至百倍劑量亦不足以產生同等毒性[20]，但是苯甲醯芽子鹼的一級代謝半衰期遠高於古柯因。然而，非水解代謝產物正古柯因（英語：Norcocaine）（C₆H₅COOC₇(COOCH₃)H₁₀NH）卻是一種高毒性物質，對小鼠具有比古柯因更高的毒性（半數致死劑量不足古柯因一半）。

這些物質雖然直接危害性小（很多弱毒性莨菪烷類生物鹼廣泛分布於茄科蔬果與古柯科植物中，但如同這些水解產物均未被實驗證實對人體具有直接危害），但由於芽子鹼衍生物一旦由毒販獲得並用於化學合成毒品會帶來嚴重後果，它們均屬受管控物質。另外由於古柯因尿檢檢測的其實是其低毒性的水解產物，造成南美人即便飲用了去除古柯因但未去除其他生物鹼的古柯茶後，也會因攝入的低毒性水解產物而被檢出「古柯因」陽性。

歷史

  • 最早是亞美利哥·韋斯普奇於西元1499年寫下他對於嚼古柯葉者的印象，這是歐洲人最早的相關記載。在他眼中，這種人兩頰塞滿奇怪的草藥，反芻般地咀嚼不停，實在是他所見過最醜陋最野蠻的人[21]。
  • 1855年，德國化學家斐德烈（英語：Friedrich Gaedcke）首度從古柯葉中提取出麻藥成份，並命名為「Erythroxylon」。四年後，斐德烈的同事尼曼（Albert Niemann）又精製出更高純度的物質，替名為「古柯鹼」（Cocaine）。首部以古柯樹為研究的藥用書籍則在1859年出版。
  • 1860年，已有醫生由古柯葉中提煉出古柯鹼，並作為醫學用之麻醉藥品。
  • 1880年代初期，化學家馬林安尼（英語：Angelo Mariani (chemist)）發明含有古柯鹼的藥酒，這種藥酒被認為是可口可樂的前身。
  • 1884年，著名的心理學家佛洛伊德推薦使用古柯鹼來作為酒精與嗎啡上癮之替代藥品。
  • 1886年問世之可口可樂，尚含有微量古柯鹼，不過可口可樂後於1906年排除此配方。
  • 2009年時，紅牛能量飲料曾被台灣及香港驗出有微量古柯鹼成份，但不會影響人體。[22]

參考文獻

  1. ^ Freye, Enno. Pharmacology and abuse of cocaine, amphetamines, ecstasy and related designer drugs a comprehensive review on their mode of action, treatment of abuse and intoxication Online-Ausg. Dordrecht: Springer. 2009: 63 [2016-06-15]. ISBN 9789048124480. （原始內容存檔於2021-02-07）. 
  2. ^ 2.0 2.1 Hamid Ghodse. Ghodse's Drugs and Addictive Behaviour: A Guide to Treatment 4. Cambridge University Press. 2010: 91 [2016-06-15]. ISBN 9781139485678. （原始內容存檔於2021-02-07）. 
  3. ^ Introduction to Pharmacology Third Edition. Abingdon: CRC Press. 2007: 222–223 [2016-06-15]. ISBN 9781420047424. （原始內容存檔於2020-02-20）. 
  4. ^ 4.0 4.1 Fattinger, K.; Benowitz, N. L.; Jones, R. T.; Verotta, D. Nasal mucosal versus gastrointestinal absorption of nasally administered cocaine. European Journal of Clinical Pharmacology. 2000-07, 56 (4): 305–310 [2021-09-03]. ISSN 0031-6970. PMID 10954344. doi:10.1007/s002280000147. （原始內容存檔於2021-12-22）. 
  5. ^ Barnett, G.; Hawks, R.; Resnick, R. Cocaine pharmacokinetics in humans. Journal of Ethnopharmacology. 1981-03, 3 (2-3): 353–366 [2021-09-03]. ISSN 0378-8741. PMID 7242115. doi:10.1016/0378-8741(81)90063-5. （原始內容存檔於2021-12-22）. 
  6. ^ Jeffcoat, A. R.; Perez-Reyes, M.; Hill, J. M.; Sadler, B. M.; Cook, C. E. Cocaine disposition in humans after intravenous injection, nasal insufflation (snorting), or smoking. Drug Metabolism and Disposition: The Biological Fate of Chemicals. 1989-03, 17 (2): 153–159 [2021-09-03]. ISSN 0090-9556. PMID 2565204. （原始內容存檔於2021-12-22）. 
  7. ^ Wilkinson, P.; Van Dyke, C.; Jatlow, P.; Barash, P.; Byck, R. Intranasal and oral cocaine kinetics. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 1980-03, 27 (3): 386–394 [2021-09-03]. ISSN 0009-9236. PMID 7357795. doi:10.1038/clpt.1980.52. （原始內容存檔於2021-12-22）. 
  8. ^ 朱元龍. 古柯碱. 中国大百科全书 第三版·網絡版. 中國大百科全書出版社. 2023-08-12 [2024-04-11] （中文（中國大陸））. 
  9. ^ 9.0 9.1 9.2 9.3 9.4 9.5 9.6 Pomara, C.; Cassano, T.; D'Errico, S.; Bello, S.; Romano, A. D.; Riezzo, I.; Serviddio, G. Data available on the extent of cocaine use and dependence: biochemistry, pharmacologic effects and global burden of disease of cocaine abusers. Current Medicinal Chemistry. 2012, 19 (33): 5647–5657 [2021-09-03]. ISSN 1875-533X. PMID 22856655. doi:10.2174/092986712803988811. （原始內容存檔於2021-12-22）. 
  10. ^ 10.0 10.1 10.2 Zimmerman, Janice L. Cocaine intoxication. Critical Care Clinics. 2012-10, 28 (4): 517–526 [2021-09-03]. ISSN 1557-8232. PMID 22998988. doi:10.1016/j.ccc.2012.07.003. （原始內容存檔於2021-11-15）. 
  11. ^ Connors, Nicholas J.; Hoffman, Robert S. Experimental treatments for cocaine toxicity: a difficult transition to the bedside. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2013-11, 347 (2): 251–257 [2021-09-03]. ISSN 1521-0103. PMID 23978563. doi:10.1124/jpet.113.206383. （原始內容存檔於2021-12-22）. 
  12. ^ Harper, S. J.; Jones, N. S. Cocaine: what role does it have in current ENT practice? A review of the current literature. The Journal of Laryngology and Otology. 2006-10, 120 (10): 808–811 [2021-09-03]. ISSN 1748-5460. PMID 16848922. doi:10.1017/S0022215106001459. （原始內容存檔於2021-12-22）. 
  13. ^ Sordo, L.; Indave, B. I.; Barrio, G.; Degenhardt, L.; de la Fuente, L.; Bravo, M. J. Cocaine use and risk of stroke: a systematic review. Drug and Alcohol Dependence. 2014-09-01, 142: 1–13 [2021-09-03]. ISSN 1879-0046. PMID 25066468. doi:10.1016/j.drugalcdep.2014.06.041. （原始內容存檔於2022-01-20）. 
  14. ^ 14.0 14.1 Goldstein, Rachel A.; DesLauriers, Carol; Burda, Anthony M. Cocaine: history, social implications, and toxicity--a review. Disease-a-month: DM. 2009-01, 55 (1): 6–38 [2021-09-03]. ISSN 1557-8194. PMID 19081448. doi:10.1016/j.disamonth.2008.10.002. （原始內容存檔於2021-12-22）. 
  15. ^ Sharma, Hari S.; Muresanu, Dafin; Sharma, Aruna; Patnaik, Ranjana. Cocaine-induced breakdown of the blood-brain barrier and neurotoxicity. International Review of Neurobiology. 2009, 88: 297–334 [2021-09-03]. ISSN 2162-5514. PMID 19897082. doi:10.1016/S0074-7742(09)88011-2. （原始內容存檔於2021-12-22）. 
  16. ^ MD, Steven B. Karch; Drummer, Olaf. Karch's Pathology of Drug Abuse. CRC Press. 2008-12-15: 70 [2016-06-15]. ISBN 978-0-8493-7881-2. （原始內容存檔於2021-02-07） （英語）. 
  17. ^ Narcotic Drugs 2014 (pdf). INTERNATIONAL NARCOTICS CONTROL BOARD. 2015: 21 [2016-06-15]. ISBN 9789210481571. （原始內容存檔 (PDF)於2015-06-02）. 
  18. ^ GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet (London, England). 2015-01-10, 385 (9963): 117–171 [2021-09-03]. ISSN 1474-547X. PMC 4340604  . PMID 25530442. doi:10.1016/S0140-6736(14)61682-2. （原始內容存檔於2021-03-08）. 
  19. ^ Room, Robin; Reuter, Peter. How well do international drug conventions protect public health?. Lancet (London, England). 2012-01-07, 379 (9810): 84–91 [2021-09-03]. ISSN 1474-547X. PMID 22225673. doi:10.1016/S0140-6736(11)61423-2. （原始內容存檔於2021-12-22）. 
  20. ^ H O Morishima 1, R A Whittington, A Iso, T B Cooper. The comparative toxicity of cocaine and its metabolites in conscious rats. doi:10.1097/00000542-199906000-00025. 
  21. ^ 書名：上癮五百年，David T. Courtwright著，薛絢譯，立緒出版
  22. ^ 最新化驗：港紅牛全部含古柯鹼 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）香港東方日報2009年6月2日
取自「https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=可卡因&oldid=84653295」