維基百科

急性骨髓性白血病

維基百科中的醫學內容僅供參考，並不能視作專業意見。如需獲取醫療幫助或意見，請諮詢專業人士。詳見醫學聲明。

急性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia，AML）又稱急性髓系白血病、急性髓細胞性白血病（acute myelogenous leukemia），是一組源於髓系造血幹細胞或祖細胞克隆增生形成的惡性腫瘤疾病，克隆性增生可以累及髓系中的一個系列、兩個系列或全部系列（紅系、髓系和巨核細胞系）。AML常累及骨髓、外周血和其他髓外組織。在臨床、形態學和遺傳學上均具有異質性。

急性骨髓性白血病
骨髓穿刺的檢體顯示急性骨髓性白血病，箭頭所指為棒狀體（英語：Auer rod）。
症狀倦怠、呼吸困難、容易瘀青或出血、感染風險增加[1]
起病年齡所有年齡，最常發生在65–75歲[2]
風險因素吸菸、化學治療或放射治療、骨髓增生異常症候群、苯[1]
診斷方法骨髓穿刺、血液檢查[3]
治療化學治療、放射治療、骨髓移植[1][3]
預後五年存活率約27%（美國）[2]
盛行率百萬分之一（2015）[4]
死亡數每年約15萬人（2015）[5]
分類和外部資源
醫學專科血液學、腫瘤學
ICD-112A60.3Z
ICD-9-CM205.0、​205.00
OMIM601626
DiseasesDB203
MedlinePlus000542
eMedicine197802
Orphanet519
[編輯此條目的維基數據]

AML屬於骨髓性血液細胞過度增生造成的血液癌症，特色為大量不正常的細胞在骨髓和血液中快速生長，而干擾造血作用[1]。症狀可能包括疲倦、呼吸困難、容易瘀青和流血、感染風險增加等[1]。癌細胞有時也會散佈到腦、皮膚、牙齦等處[1]。作為一種急性白血病，急性骨髓性白血病進展迅速，沒有治療的話通常會在數週至數個月內喪命[1][6]。

急性骨髓性白血病的風險因子有性別因素（男性）[7]、吸菸、曾接受過化學治療或放射治療、患有骨髓增生異常症候群（MDS）和接觸特定的化學物質（如苯）[1]。致病的機轉為正常的骨髓被白血病細胞取代，造成紅血球、血小板和正常的白血球減少[1]。診斷需藉助骨髓檢查與特定的血液檢查[3]。不同亞型的治療和預後則有很大的差異[1]。

急性骨髓性白血病通常會先以化學療法治療，以期能使疾病緩解（英語：remission (medicine)）[1]，患者在疾病緩解後可能會接受進一步的化學治療、放射治療或骨髓移植[1][3]。若癌細胞有特定的基因突變則會影響患者可能的存活時間和治療策略[3]

2015年，全球約有一百萬人罹患急性骨髓性白血病，並有147,000人因此死亡[4][5]。此病最常出現在老年人[2]，且男性較女性多[2]。60歲以下的五年生存率約35%，60歲以上的五年生存率約為10%[3]。接受化療的老年患者的中位生存期為6.1個月，而未接受化療的患者的中位生存期為1.7個月[3]。急性骨髓性白血病大約佔美國癌症死亡數的1.8%[2]。

症狀

 
被白血病細胞浸潤而腫大的牙齦

急性骨髓性白血病的徵象和症候多半源自於白血病細胞取代了正常的血液細胞。缺乏正常的白血球將造成患者容易受到感染，雖然白血病細胞本身也是來自白血球的前驅細胞，但它們沒有對抗感染的能力[8]；紅血球減少（貧血）將造成身體疲勞、膚色蒼白和呼吸困難；血小板低下則會使患者容易瘀傷或因微小的創傷而血流不止。

急性骨髓性白血病早期的表現通常很隱晦且不具特異性，症狀可能和流行性感冒或其他常見的疾病類似。常見的全身性症狀包括發燒、疲勞、體重下降、食慾不振、呼吸困難、貧血、容易瘀青或流血、瘀點（皮下出血所形成的平整小紅點，約如針頭大小）、骨痛或關節痛、持續或經常感染[8]。

脾腫大（英語：Splenomegaly）也可能發生，但通常較輕微且無症狀；和急性淋巴性白血病相反，淋巴腫大（英語：lymphadenopathy）在急性骨髓性白血病中很罕見。約10%的患者會以皮膚白血病（英語：leukemia cutis）的形式呈現。很少數的患者會出現史維特症候群（英語：Sweet's syndrome），這是一種會造成皮膚發炎的腫瘤伴隨症候群[8]。

有些患者會因為白血病細胞浸潤而造成牙齦腫大。少數患者第一個發現的症狀可能會是一個白血病細胞組成的腫塊，稱之為綠色瘤（英語：chloroma）。有時患者可能沒有任何症狀，但因接受常規血液檢查而意外發現白血病[9]。

風險因子

目前已知可能造成急性骨髓性白血病的風險因子包括：其它血液疾病、暴露特定化學物質、游離輻射和基因。

其它血液疾病

一些可能演變為急性骨髓性白血病的血液疾病被稱為「前白血病」，例如骨髓增生異常症候群（MDS）或骨髓增殖性疾病（MPN）都屬此類，該疾病演變為急性骨髓性白血病的風險取決於該疾病本身的亞型[10]。無症狀的複製性造血作用（英語：clonal hematopoiesis）也會增加急性骨髓性白血病的風險，發生率約為每年0.5–1.0%[11]。

化學物質暴露

接受抗癌化療藥品（尤其是烷化劑）會增加之後罹患急性骨髓性白血病的風險，此風險在接受治療後三至五年最高[12]；其他化療藥品如鬼臼毒素（epipodophyllotoxins）和蒽環類藥物（anthracycline）則特別和帶有特定染色體異常的白血病有關[13]。

苯和其他芳香類溶劑的職業暴露是否會造成白血病一直有爭議，苯和其衍生物在體外實驗中是已知的致癌物質，雖然一些研究認為長期暴露於這些化學物質會增加急性骨髓性白血病的風險[14]，但一些研究者認為這些暴露對風險的影響十分輕微[15]。

輻射暴露

暴露於大量的游離輻射會增加急性骨髓性白血病的風險。廣島和長崎原子彈攻擊的倖存者罹患急性骨髓性白血病的比率較高[16]；同樣地，大量暴露於X射線的放射師在實施現代的輻射安全措施之前也有較高的罹病率[17]。接受游離輻射治療的前列腺癌、非霍奇金氏淋巴瘤、肺癌和乳癌患者罹患急性骨髓性白血病的風險較高，但這樣的風險在接受治療12年後會降低至與一般人無異[18]。

遺傳

有些急性骨髓性白血病似乎也和基因遺傳有關，過去曾有案例指出家族中的成員以高於尋常的比率發生急性骨髓性白血病[19][20][21][22]。一些先天性障礙可能會增加白血病的風險，其中最常見的是唐氏症，唐氏症患者得到急性骨髓性白血病的風險約為常人的10至18倍[23]。此外，GATA2基因（英語：GATA2）基因的兩個對偶基因中的其中一個若發生不活化突變（例如發生單套缺失（英語：haploinsufficiency）），該基因的產物GATA2轉錄因子將會減少，造成一種罕見的體染色體顯性遺傳疾病——GATA2缺乏症（英語：GATA2 deficiency），這個疾病有各式各樣的表現，罹患急性骨髓性白血病的機率大幅增加便是其一[24][25]；在成人和孩童中，容易造成急性骨髓性白血病的基因異常往往不同[26]，但GATA2缺乏症導致的急性骨髓性白血病可能在孩童或成人時發生[25]。

診斷

 
急性骨髓性白血病患者的骨髓抹片顯示帶有棒狀體（Auer rods）有骨髓母細胞

診斷急性骨髓性白血病的第一個線索通常是不正常的全血球計數，雖然白血病常會有不正常的白血球增多（英語：leukocytosis），且有時確實能在周邊血見到白血病細胞，但急性骨髓性白血病也可能只出現血小板、紅血球或白血球減少中的其中一個[27]。雖然當血液中含有白血病細胞時，周邊血液抹片（英語：Blood film）能做出初步的診斷，但白血病的確診仍須靠骨髓抽吸或切片檢查，後者同時能排除惡性貧血（維生素B12缺乏症）、葉酸缺乏症和銅缺乏症（英語：copper deficiency）[28][29][30][31]。

骨髓或周邊血液檢體將會用光學顯微鏡和流式細胞儀檢查，以確認白血病的診斷、區分是否可能為其他種白血病（如急性淋巴性白血病）、並鑑別急性骨髓性白血病的亞型。此外，透過細胞基因分析和螢光原位雜交也能檢查白血病細胞是否有染色體異常；基因檢驗則用來確認白血病細胞是否帶有特定的基因突變，例如FLT3（英語：FLT3）、NPM（英語：nucleophosmin）和KIT（英語：CD117），這些基因突變將影響疾病的預後和後續治療策略[32]。

周邊血和骨髓的細胞化學染色在鑑別急性淋巴性白血病、急性骨髓性白血病及其亞型上很有用。使用非特異性彈性酶與髓過氧化物酶或蘇丹黑的雙重染色多半就能提供足夠的資訊，髓過氧化物酶或蘇丹黑能區分淋巴性和骨髓性的白血病，非特異性彈性酶則能染出急性骨髓性白血病細胞中的單核球內容物，辨識出分化不良的單核球母細胞白血病，進而與急性淋巴性白血病做區別[33]。

急性骨髓性白血病的診斷和分類十分困難，須由合格的血液病理學家（英語：hematopathologist）或血液專科醫師進行。在較單純的案例中，特定的形態學特徵（如出現棒狀體（英語：Auer rod））或流式細胞儀結果能讓醫師辨識出急性骨髓性白血病，但若沒有這些特徵，診斷將會變得困難[34]。

急性骨髓性白血病最常見的兩種分類架構分別為較舊的FAB分型系統和較新的世界衛生組織（WHO）系統。根據使用最廣泛的WHO條件，急性骨髓性白血病的診斷必須在骨髓或血液中看到20%以上的白血病骨髓母細胞（英語：myeloblast），但若為預後最好的三種基因變異型（t(8;21)、inv(16)和t(15;17)）則不需考量骨髓母細胞的比例，單用基因即可診斷[35][36]。FAB系統的條件則較為嚴格，要求骨髓或周邊血要有30%的骨髓母細胞[37]。急性骨髓性白血病必須和「前白血病狀態」（例如骨髓增生異常症候群或骨髓增生性疾病）小心區分，其治療方法並不相同。

由於急性前骨髓細胞性白血病（英語：acute promyelocytic leukemia）（APL）的療法獨特，且有最高的治癒率，因此快速的診斷出此種白血病亞型相當重要。周邊血或骨髓的螢光原位雜合反應可以偵測APL特有的染色體易位[t(15;17)(q22;q12);]，因此常用做APL的診斷工具。此外，偵測出PML/RARA融合蛋白分子也相當重要，該蛋白為上述轉位造成的致癌產物[38]。

WHO分類

2008年版的WHO分類系統做了較大幅度的更動，嘗試讓急性骨髓性白血病的分類在臨床上更加實用，期望能提供更多疾病預後的資訊。每個WHO分類之下還有許多次分類，這些次分類可以提供醫師許多具有臨床重要性的資訊，也是血液科醫師（英語：hematopathology）或腫瘤科醫師用以溝通的工具。隨著基因定序技術和腫瘤標記的研究進展，WHO分類系統也在2016年做了更新。[39]

2016年版的WHO分類如下：

名稱 描述 ICD-O（英語：ICD-O）
復發性遺傳變異之急性骨髓性白血病 包含： 多個
骨髓增生不良相關轉變之急性骨髓性白血病 這個類別包含了過去被診斷為骨髓增生異常症候群（MDS）或骨髓增殖性疾病（MPD）但後來轉變為急性骨髓性白血病，或帶有此分類中所列細胞遺傳學特徵的急性骨髓性白血病（可能是過去有MDS或MPD但未被診斷出來，而細胞遺傳學特徵仍傾向患者過去曾有MPS或MPD）。此類急性骨髓性白血病多發生在老人，預後也較差。
  • 複雜核型之急性骨髓性白血病
  • 不平衡之染色體異常
    • 7號染色體缺失之急性骨髓性白血病 – [del(7q);]
    • 5號染色體缺失之急性骨髓性白血病 – [del(5q);]
    • 17號染色體不平衡異常之急性骨髓性白血病 – [i(17q)/t(17p);]
    • 13號染色體缺失之急性骨髓性白血病 – [del(13q);]
    • 11號染色體缺失之急性骨髓性白血病 – [del(11q);]
    • 12號染色體不平衡異常之急性骨髓性白血病 – [del(12p)/t(12p);]
    • 9號染色體缺失之急性骨髓性白血病 – [del(9q);]
    • X染色體異常之急性骨髓性白血病 – [idic(X)(q13);]
  • 平衡之染色體異常
    • 11和16號染色體轉位之急性骨髓性白血病 – [t(11;16)(q23;q13.3);]，和化學治療或游離輻射無關
    • 3和21號染色體轉位之急性骨髓性白血病 – [t(3;21)(q26.2;q22.1);]，和化學治療或游離輻射無關
    • 1和3號染色體轉位之急性骨髓性白血病 – [t(1;3)(p36.3;q21.1);]
    • 2和11號染色體轉位之急性骨髓性白血病 – [t(2;11)(p21;q23);]，和化學治療或游離輻射無關
    • 5和12號染色體轉位之急性骨髓性白血病 – [t(5;12)(q33;p12);]
    • 5和7號染色體轉位之急性骨髓性白血病 – [t(5;7)(q33;q11.2);]
    • 5和17號染色體轉位之急性骨髓性白血病 – [t(5;17)(q33;p13);]
    • 5和10號染色體轉位之急性骨髓性白血病 – [t(5;10)(q33;q21);]
    • 3和5號染色體轉位之急性骨髓性白血病 – [t(3;5)(q25;q34);]
 M（英語：ICD-O）9895/3
治療相關之骨髓瘤 此分類包括過去曾接受化學藥物治療或放射治療，並在之後罹患急性骨髓性白血病或骨髓增生不良症候群的患者，這些白血病可能帶有特定的染色體異常，預後通常較差。 M（英語：ICD-O）9920/3
骨髓性肉瘤（英語：Myeloid sarcoma） 此分類包含骨髓性肉瘤（myeloid sarcoma）。
唐氏症相關之骨髓增生疾病 次分類包括了暫時性骨髓增生疾病（transient abnormal myelopoiesis）和唐氏症相關之骨髓性白血病（myeloid leukemia associated with Down syndrome）。
芽細胞胞漿性樹突狀細胞瘤 此分類包括了芽細胞胞漿性樹突狀細胞瘤（blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm）。
其他急性骨髓性白血病 包括了未列入上述分類的其他急性骨髓性白血病。 M（英語：ICD-O）9861/3

系統歧異不明之急性白血病（Acute leukemias of ambiguous lineage）又稱為混合表型白血病或急性雙表型白血病，指的是白血病細胞無法被分類為骨髓性或淋巴性，或兩類細胞都存在。

FAB分類

法美英分類（French-American-British classification，簡稱FAB）系統將根據白血病細胞的來源和分化程度，將急性骨髓性白血病分為M0到M7等8個亞型。 該分類必須使用光學顯微鏡檢視惡性細胞的外觀或以細胞遺傳學技術檢驗潛在的染色體變異，不同亞型會有不同的預後及治療成效。雖然WHO分類（見上述）更為實用，但FAB系統仍被廣泛使用。

1976年時提出了最初的六個FAB亞型（M1到M6）[40]，隨後分別在在1985年增加了M7[41]、1987年增加了M0[42]。

分型 名稱 細胞遺傳學 佔成人AML的比例 表面抗原[43]
CD14 CD15（英語：CD15） CD33 HLA-DR（英語：HLA-DR） 其他
M0 急性骨髓性白血病，極小分化型（英語：acute myeloblastic leukemia, minimally differentiated） 5%[44] - [45] - [45] + [45] + [45] MPO - [46]
M1 急性骨髓性白血病，未成熟型（英語：acute myeloblastic leukemia, without maturation） 15%[44] - - + + MPO + [46]
M2 急性骨髓性白血病，顆粒球成熟型（英語：acute myeloblastic leukemia, with granulocytic maturation） t(8;21)(q22;q22), t(6;9) 25%[44] - + + +
M3 前骨髓細胞或急性前骨髓細胞白血病（英語：acute promyelocytic leukemia）（APL） t(15;17) 10%[44] - + + -
M4 急性骨髓單核球白血病（英語：acute myelomonocytic leukemia） inv(16)(p13q22), del(16q) 20%[44] <45% + + +
M4eo 骨髓單核球白血病併骨髓內嗜酸性球增生 inv(16), t(16;16) 5%[44] +/- [47] + [48] + [48] CD2+ [48]
M5 急性單核球母細胞白血病（英語：acute monoblastic leukemia）（M5a）或急性單核球白血病（M5b） del (11q), t(9;11), t(11;19) 10%[44] >55% + + +
M6 急性紅血球性白血病（英語：acute erythroid leukemia），包含紅血球白血病（M6a）和非常罕見的紅血球樣白血病（M6b） 5%[44] - +/- +/- +/- Glycophorin（英語：Glycophorin） +
M7 急性巨核母細胞白血病（英語：acute megakaryoblastic leukemia） t(1;22) 5%[44] - - + +/- CD41（英語：Integrin alpha 2b）/CD61+

急性骨髓性白血病的形態學分型也包含了少數未列於FAB分型中的亞型，例如急性嗜鹼性性球白血病（英語：acute basophilic leukemia），這種類型曾在1999年被建議增列為第9個亞型（M8）[49]。

病生理學

 
急性骨髓性白血病的分化來源。

急性骨髓性白血病中的惡性細胞為骨髓母細胞（英語：myeloblast），在正常的造血過程中，骨髓母細胞是骨髓性白血球不成熟的前驅細胞，而正常的骨髓母細胞則會慢慢分化為成熟的白血球。但在急性骨髓性白血病，由於骨髓母細胞基因突變造成細胞不分化而一直維持在不成熟的狀態[50]。這樣的突變本身不會造成白血病，但當這種不分化的問題合併其他突變，使得細胞的增生（英語：cell growth）不受控制時，單一種不成熟的細胞便會大量產生，造成急性骨髓性白血病[51]。

由於白血球分化中的任何步驟都可能發生癌變，使得急性骨髓性白血病擁有豐富的多樣性與異質性[52]。現代的分類系統依據白血病細胞的分化程度進行分類，認為其表現和特徵會受到分化程度的影響。

許多急性骨髓性白血病患者的癌細胞有特定的細胞遺傳學特徵，這些染色體異常的種類常對疾病的預後有重要影響[53]。轉位的染色體會產生不正常的融合蛋白，當轉錄因子因為行程融合蛋白而改變了其性質時便可能造成白血病細胞停止[54]。舉例來說，急性前骨髓細胞白血病中因為t(15;17)轉位而形成PML-RARα融合蛋白，此蛋白會結合到視黃酸受體元件上，而該元件位於許多骨髓相關基因的啟動子中，因此會抑制骨髓細胞的分化[55]。

急性骨髓性白血病的徵象和症狀來自於白血病細胞的大量增生，從而取代並干擾骨髓中正常的血液細胞發展[56]，這將造成嗜中性球低下、貧血和血小板低下（英語：thrombocytopenia），急性骨髓性白血病的症狀因此常和正常血液細胞低下有關。少數患者的白血病細胞可能會在骨髓以外的地方聚集成一個腫塊，稱為綠色瘤（英語：chloroma），症狀依其位置有所不同[8]。

產生白血病細胞的一個重要並生理機轉為表觀遺傳學調控，特定的基因突變可能改變某些表觀遺傳酵素的功能，進而使得白血病細胞去分化[57]。例如代謝酵素IDH1和IDH2的突變會產生新的致癌代謝物D-2-2-羥基戊二酸（hydroxyglutarate），該代謝物會抑制DNA去甲基酶TET2的活性，而TET2則為一種表觀遺傳酵素[58]。目前的假說認為表觀遺傳學改變可能會造成抑癌基因被抑制或致癌基因被活化[59]。

治療

急性骨髓性白血病的第一線治療為化學治療，療程分為兩個階段：誘導性化學治療和鞏固性化學治療。誘導性化學治療的目的是使白血病細胞數目減少到偵測不到，達到完全緩解（complete remission）；而鞏固性化學治療則是要消除殘餘偵測不到的癌細胞，使疾病痊癒[60]。若誘導性化學治療失敗或之後再復發，則須考慮造血幹細胞移植，而針對特定高風險的類型，造血幹細胞移植有時也會作為第一線治療。目前酪胺酸激酶抑制劑相關的新藥研究也正開發中[61]。

誘導期

除了M3以外的所有FAB分型通常都會給予阿糖胞苷（cytarabine，簡稱ara-C）和蒽環類藥物（anthracycline）為主的誘導性化學治療（英語：induction chemotherapy），其中最常用的蒽環類藥物為道諾黴素（daunorubicin）[62]。最知名的誘導性化學治療是稱為「7+3（英語：7+3 (chemotherapy)）」（或稱「3+7」）的處方，這是因為該處方中的ara-C須連續靜脈滴注7天，蒽環類藥物則須靜脈推注三天。高達70%的急性骨髓性白血病患者在上述配方的治療後能達到緩解[63]。其他的誘導性化學治療配方還包括單用高劑量ara-C、R-HDAC（英語：R-HDAC）（併用高劑量ara-C和莫須瘤）、FLAG為基礎的配方（英語：FLAG (chemotherapy)）或其他研發中的藥物[64][65]。由於化療本身的毒性（例如骨髓抑制）和免疫力降低後增加的感染風險，年長的患者可能無法接受誘導性化療，對於此類患者，可能需使用強度較低的化學治療或緩和醫療。

M3亞型的急性骨髓性白血病又稱為急性前骨髓細胞白血病（英語：acute promyelocytic leukemia）（APL），其治療方法則可以單用三氧化二砷（ATO) [66][67]或全反式視黃酸（ATRA）搭配誘導性化療（通常是搭配蒽環類藥物）[68][69][70]。由於治療時前骨髓細胞可能會將細胞內的顆粒物質釋放到血液中，因此治療時須注意預防彌散性血管內凝血（DIC）的產生。APL的預後非常良好，在現行建議的療法下通常可完全治癒。

誘導期的目的為使疾病達到完全緩解，但完全緩解並不代表疾病已經治癒；相反地，完全緩解只強調在現有的檢測方法下沒有惡性細胞被偵測到[62]。新診斷的成人急性骨髓性白血病約有50%–75%能達到完全緩解，但此數值受上述諸多預後因子的影響而有不同[71]。緩解持續的期間取決於白血病本身的種類，但一般而言，所有未接受鞏固治療的疾病都會再復發[72]。

鞏固期

即便白血病在治療後達到了完全緩解，仍會有少量現在的檢測方法也無法偵測出的白血病細胞殘存；若在緩解其後沒有更進一步的進行治療，幾乎所有急性骨髓性白血病都會再度復發[72]，因此鞏固性化學治療的目的就是要消除這些偵測不到的疾病，以預防復發、達成痊癒。

白血病緩解後的治療方式取決於患者本身的預後因子（見上述）和整體健康狀況。針對預後較佳的白血病（如inv(16)、t(8;21)和t(15;17)），患者一般會在接受三至五個療程的密集化學治療，即鞏固性化療[73][74]；至於較容易復發的白血病（如帶高風險的細胞遺傳學特徵、原本患有骨髓增生異常症候群或治療相關的急性白血病），若患者有合適的捐贈者且健康狀況允許的話，一般會建議進行異體造血幹細胞移植。針對中度風險的急性骨髓性白血病（細胞遺傳學正常或沒有列入低風險和高風險之列），疾病緩解後的最佳療法目前沒有定論，須視患者年紀、整體健康狀況、患者決定、是否有合適的幹細胞捐贈者而定[74]。

對於不適合進行幹細胞移植的患者，在鞏固期化療完成後可給予結合二鹽酸組織胺（Ceplene（英語：Ceplene））和介白素-2（Proleukin）的免疫療法，該療法已被證實能減少14%的復發率，並增加將近50%的長期緩解率[75]。

疾病復發

對於復發的急性骨髓性白血病，目前唯一證實有效的根治性療法只有造血幹細胞移植，特別是還沒進行過造血幹細胞移植的患者[76][77][78]。美國在2000年核准了連接單株抗體的胞殺性物質gemtuzumab ozogamicin（英語：gemtuzumab ozogamicin）（Mylotarg），用於治療60歲以上、AML復發且不適合高劑量化學治療的患者[79]，該藥物在2010年由其製造商輝瑞藥廠自主下架，但又在2010年時根據新的實驗資料重新上市[80][81]。

由於急性骨髓性白血病的治療選項有限，因此緩和醫療或加入臨床試驗也是相當重要的考量。

預後

 
美國在診斷急性骨髓性白血病後的預期餘命
 
染色體轉位t(9;11)和急性骨髓性白血病有關

急性骨髓性白血病是一種可被治癒的疾病，患者能被治癒的機率取決於數項預後因子[82]。

細胞遺傳學

急性骨髓性白血病單一最重要的預後因子就是細胞遺傳學，即白血病細胞的染色體結構。特定的細胞遺傳異常和特別好的預後有關，例如急性前骨髓性白血病的t(15;17)轉位；約有一半的急性骨髓性白血病有「正常」的細胞遺傳學，也就是具有中度的風險；一些其他的細胞遺傳學變異岞和較差的預後和較高的治療後復發率有關[83][84][85]。

MRC臨床試驗是第一個發表細胞遺傳學與預後間關聯的研究，其中提到的細胞遺傳變異分類如下：[86]

風險類別 變異 五年存活率 復發率
佳（Good） t(8;21)、t(15;17)、inv(16) 70% 33%
中度（Intermediate） 正常、+8、+21、+22、del(7q)、del(9q)、異常的11q23、其他結構或套數變化 48% 50%
差（Poor） −5、−7、del(5q)、異常的3q、複雜染色體Complex cytogenetics 15% 78%

其後，美國西南癌症組織（英語：Southwest Oncology Group）、東岸癌症合作組織（英語：Eastern Cooperative Oncology Group）[87]、和更之後的癌症與白血病組織B（英語：Cancer and Leukemia Group B）也陸續發表了其他細胞遺傳學與其預後之關聯的文獻[85]。

骨髓增生異常症候群

如同化療或其他惡性腫瘤導致的急性骨髓性白血病，由骨髓增生異常症候群（MDS）或骨髓增殖性疾病導致的急性骨髓性白血病（俗稱次發性白血病）的預後較差，這些類型的急性骨髓性白血病通常有不佳的細胞遺傳學異常[88][89][90]。

其他生物指標

在一些研究中，年紀大於60歲或乳酸去氫酶（LDH）升高和較差的預後有關[91]；和大多數的癌症一樣，日常體能狀態（英語：performance status）（如整體身體狀態和活動能力）也對預後有很大的影響。急性骨髓性白血病整體的五年存活率約為25%，60歲以下的患者佔了整體的40%，但只有10%能在診斷後存活超過五年[92]。

基因型

許多分子突變對急性骨髓性白血病預後的影響正被學者研究當中；但目前為止，只有FLT3-ITD、NPM1、CEBPA和c-KIT被列入國際風險分級的評估之中，但更多的突變在未來很可能被列入[3]。FLT3（英語：FLT3）基因的內部串聯重複序列（ITDs）已被證實會造成較差的預後，一些FLT3抑制劑（英語：FLT3 inhibitor）正在進行臨床試驗，目前結果有好有壞。另外兩個突變——NPM1（英語：NPM1）和CEBPA則和較佳的預後有關，在細胞遺傳學正常的患者中尤為如此，這兩個突變已列入目前的風險分級當中[3]。

c-KIT（英語：CD117）突變對急性骨髓性白血病的臨床重要性還在研究當中，因為該突變在藥理學上有已上市的酪胺酸激酶抑制劑（英語：tyrosine kinase inhibitors）——如伊馬替尼（imatinib）和舒尼替尼（sunitinib）——可供使用，因此這方面的研究十分盛行。[3]RUNX1（英語：RUNX1）、ASXL1（英語：ASXL1）、TP53等突變和較差的治療效果有關，在不久的將來也可能會列入疾病的風險分級當中；至於DNMT3A（英語：DNMT3A）、IDH1（英語：IDH1）、IDH2（英語：IDH2）) 等突變對預後的影響則相對較不明朗[57][3]。

治癒率

急性骨髓性白血病在臨床試驗中的治癒率約為20–45%[93][94]，但臨床試驗的受試者通常為較年輕或能承受高強度治療的患者；因此整體的治癒率（包括老人和無法接受高強度治療的患者）可能較低。急性前骨髓性白血病的治癒率則高達98%[95]。

疾病復發

急性骨髓性白血病很常復發，復發後的預後通常較差[92]；復發後極少能夠達成長期存活，目前唯一已知的案例為馬利-瑪格麗特·德尤維爾（英語：Marie-Marguerite d'Youville）[96]。

流行病學

急性骨髓性白血病是一種相對少見的癌症，美國每年約有10,500名新發案例，發生率從1995年到2005年都維持穩定，佔了癌症死亡人數的1.2%[97]。在英國則佔了所有白血病的34%，2011年約有2,900人被診斷出此疾病[98]。

急性骨髓性白血病的發生率隨年紀增加，診斷年齡中位數為63歲。急性骨髓性白血病佔了成人急性白血病的90%，但在孩童則相當少見[97]。治療相關的白血病（即肇因於先前的化學治療）的發生率正在增加，目前約佔了急性骨髓性白血病的10–20%[99]。男性的發生率略高於女性，比例約為1.3：1[100]。

急性骨髓性白血病的發生率有一些地理分布的差異，北美、歐洲和大洋洲的成人發生率最高，亞洲和拉丁美洲則較少[101][102]；相反地，兒童的發生率則是北美和印度比亞洲其他地方少[103]。這樣的差異可能與族群遺傳、環境因素（英語：environmental factor）或上述兩者的結合有關。

歷史

 
Alfred Velpeau

第一個紀錄白血病的醫學文獻可以追溯到1827年由法國醫師Alfred-Armand-Louis-Marie Velpeau（英語：Alfred-Armand-Louis-Marie Velpeau）診治的一名63歲患者，該患者有發燒、虛弱、腎結石和明顯的肝脾腫大（英語：hepatosplenomegaly），Velpeau注意到這名患者的血液相當黏稠如膠水一般，並猜測是白血球（white corpuscles）造成的[104]。1845年，愛丁堡的病理學家J.H. Bennett發現有一群人死於脾臟腫大，他們的血液都有「顏色和質地」的變化，他用「白血球過多（leucocythemia）」來描述該病理狀況[105]。

白血病（leukemia）這個名詞是由魯道夫·菲爾紹（Rudolf Ludwig Karl Virchow）——一位知名的德國病理學家——在1856年創造的。身為病理學界光學顯微鏡的先驅，菲爾紹首度發現和Velpeau與Bennett的紀錄有相同症狀的患者血液中的白血球異常增多。由於菲爾紹並不知道白血球增多的病因，因此使用了leukemia（希臘文的白血球）這個字來描述此狀況[106]。

隨著新科技的進展，人們對急性骨髓性白血病的了解迅速增加。1877年，保羅·埃爾利希（Paul Ehrlich）發展出了血液抹片染色技術，使他得以描述不正常白血球的型態。Wilhelm Ebstein（英語：Wilhelm Ebstein）在1889年使用了「急性白血病」（acute leukemia）一詞，以區分進展迅速且致命的白血病和病程較緩和的慢性白血病（英語：chronic leukemia）[107]。「骨髓性（myeloid）」這個詞彙則是由F·恩斯特·C·諾伊曼在1869年創造的，他也是第一個發現白血球是由骨髓而非脾臟產生的病理學家，而骨髓的古希臘語正是μυєλός（myelos）。藉由骨髓檢查診斷白血病的方法則是由Mosler在1879提出[108]。最後，Otto Naegeli（英語：Otto Naegeli）在1900年時發現了骨髓母細胞（英語：myeloblast）（即急性骨髓性白血病惡性細胞的來源），同時也將白血病區分為骨髓性和淋巴性兩個類型[109][110]。

2008年，急性骨髓性白血病成為第一種被完成全基因體定序的癌症，科學家將白血病細胞萃取豬的DNA拿來和正常的皮膚細胞比較，發現白血病細胞在一些先前從未被注意到的基因中也有突變[111]。

懷孕

白血病很少在孕婦出現，孕婦的盛行率大約只有一萬分之一[112]。孕婦的白血病該如何處理取決於白血病的類型，急性白血病通常需要迅速且積極的治療，儘管可能會有流產和胎兒畸形的風險，尤其在妊娠第一個三月期的發育特別敏感，進行化療將會有更高的風險[112]。

參考資料

  1. ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 Adult Acute Myeloid Leukemia Treatment. National Cancer Institute. 6 March 2017 [19 December 2017]. （原始內容存檔於2018-10-23） （英語）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 Acute Myeloid Leukemia – Cancer Stat Facts. NCI. [10 May 2017]. （原始內容存檔於2017-07-28） （英語）. 
  3. ^ 3.00 3.01 3.02 3.03 3.04 3.05 3.06 3.07 3.08 3.09 3.10 Döhner, H; Weisdorf, DJ; Bloomfield, CD. Acute Myeloid Leukemia.. The New England Journal of Medicine. 17 September 2015, 373 (12): 1136–52. PMID 26376137. doi:10.1056/NEJMra1406184. 
  4. ^ 4.0 4.1 GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence, Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015.. Lancet. 8 October 2016, 388 (10053): 1545–1602. PMC 5055577  . PMID 27733282. doi:10.1016/S0140-6736(16)31678-6. 
  5. ^ 5.0 5.1 GBD 2015 Mortality and Causes of Death, Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015.. Lancet. 8 October 2016, 388 (10053): 1459–1544. PMC 5388903  . PMID 27733281. doi:10.1016/S0140-6736(16)31012-1. 
  6. ^ Marino, Bradley S.; Fine, Katie S. Blueprints Pediatrics. Lippincott Williams & Wilkins. 2013: 205 [2020-07-20]. ISBN 9781451116045. （原始內容存檔於2021-03-21） （英語）. 
  7. ^ Risk Factors for Acute Myeloid Leukemia (AML). www.cancer.org. [2024-06-05]. （原始內容存檔於2024-06-05） （英語）. 
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 8.3 Hoffman, Ronald. Hematology: Basic Principles and Practice 4th. St. Louis, Mo.: Elsevier Churchill Livingstone（英語：Churchill Livingstone）. 2005: 1074–75. ISBN 978-0-443-06629-0. 
  9. ^ Abeloff, Martin. Clinical Oncology 3rd. St. Louis, Mo.: Elsevier Churchill Livingstone（英語：Churchill Livingstone）. 2004: 2834. ISBN 978-0-443-06629-0. 
  10. ^ Sanz GF, Sanz MA, Vallespí T, Cañizo MC, Torrabadella M, García S, Irriguible D, San Miguel JF. Two regression models and a scoring system for predicting survival and planning treatment in myelodysplastic syndromes: a multivariate analysis of prognostic factors in 370 patients. Blood. 1989, 74 (1): 395–408. PMID 2752119. doi:10.1182/blood.V74.1.395.395. 
  11. ^ Jaiswal, Siddhartha; Fontanillas, Pierre; Flannick, Jason; Manning, Alisa; Grauman, Peter V.; Mar, Brenton G.; Lindsley, R. Coleman; Mermel, Craig H.; Burtt, Noel. Age-Related Clonal Hematopoiesis Associated with Adverse Outcomes. New England Journal of Medicine. 25 December 2014, 371 (26): 2488–2498 [2020-07-20]. ISSN 0028-4793. PMC 4306669  . PMID 25426837. doi:10.1056/NEJMoa1408617. （原始內容存檔於2021-08-27）. 
  12. ^ Le Beau MM, Albain KS, Larson RA, Vardiman JW, Davis EM, Blough RR, Golomb HM, Rowley JD. Clinical and cytogenetic correlations in 63 patients with therapy-related myelodysplastic syndromes and acute nonlymphocytic leukemia: further evidence for characteristic abnormalities of chromosomes no. 5 and 7. J Clin Oncol. 1986, 4 (3): 325–45. PMID 3950675. doi:10.1200/JCO.1986.4.3.325. 
  13. ^ Thirman MJ, Gill HJ, Burnett RC, Mbangkollo D, McCabe NR, Kobayashi H, Ziemin-van der Poel S, Kaneko Y, Morgan R, Sandberg AA. Rearrangement of the MLL gene in acute lymphoblastic and acute myeloid leukemias with 11q23 chromosomal translocations. N Engl J Med. 1993, 329 (13): 909–14. PMID 8361504. doi:10.1056/NEJM199309233291302. 
  14. ^ Austin H, Delzell E, Cole P. Benzene and leukemia. A review of the literature and a risk assessment. Am J Epidemiol. 1988, 127 (3): 419–39. PMID 3277397. doi:10.1093/oxfordjournals.aje.a114820. 
  15. ^ Linet, MS. The Leukemias: Epidemiologic Aspects. Oxford University Press, New York 1985.
  16. ^ Bizzozero OJ, Johnson KG, Ciocco A. Radiation-related leukemia in Hiroshima and Nagasaki, 1946–1964. I. Distribution, incidence and appearance time. N Engl J Med. 1966, 274 (20): 1095–101. PMID 5932020. doi:10.1056/NEJM196605192742001. 
  17. ^ Yoshinaga S, Mabuchi K, Sigurdson AJ, Doody MM, Ron E. Cancer risks among radiologists and radiologic technologists: review of epidemiologic studies. Radiology. 2004, 233 (2): 313–21 [2020-07-20]. PMID 15375227. doi:10.1148/radiol.2332031119. （原始內容存檔於2020-12-24）. 
  18. ^ Radivoyevitch, T; Sachs, R K; Gale, R P; Molenaar, R J; Brenner, D J; Hill, B T; Kalaycio, M E; Carraway, H E; Mukherjee, S. Defining AML and MDS second cancer risk dynamics after diagnoses of first cancers treated or not with radiation. Leukemia. 2016, 30 (2): 285–294. PMID 26460209. doi:10.1038/leu.2015.258. 
  19. ^ Taylor GM, Birch JM. The hereditary basis of human leukemia. Henderson ES, Lister TA, Greaves MF (編). Leukemia 6th. Philadelphia: WB Saunders. 1996: 210. ISBN 978-0-7216-5381-5. 
  20. ^ Horwitz M, Goode EL, Jarvik GP. Anticipation in familial leukemia. Am. J. Hum. Genet. 1996, 59 (5): 990–8. PMC 1914843  . PMID 8900225. 
  21. ^ Crittenden LB. An interpretation of familial aggregation based on multiple genetic and environmental factors. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1961, 91 (3): 769–80. Bibcode:1961NYASA..91..769C. PMID 13696504. doi:10.1111/j.1749-6632.1961.tb31106.x. 
  22. ^ Horwitz M. The genetics of familial leukemia. Leukemia. 1997, 11 (8): 1347–59. PMID 9264391. doi:10.1038/sj.leu.2400707. 
  23. ^ Evans DI, Steward JK. Down's syndrome and leukaemia. Lancet. 1972, 2 (7790): 1322. PMID 4117858. doi:10.1016/S0140-6736(72)92704-3. 
  24. ^ Crispino JD, Horwitz MS. GATA factor mutations in hematologic disease. Blood. April 2017, 129 (15): 2103–2110. PMC 5391620  . PMID 28179280. doi:10.1182/blood-2016-09-687889. 
  25. ^ 25.0 25.1 Hirabayashi S, Wlodarski MW, Kozyra E, Niemeyer CM. Heterogeneity of GATA2-related myeloid neoplasms. International Journal of Hematology. August 2017, 106 (2): 175–182. PMID 28643018. doi:10.1007/s12185-017-2285-2. 
  26. ^ Bolouri, Hamid. The molecular landscape of pediatric acute myeloid leukemia reveals recurrent structural alterations and age-specific mutational interactions. Nature Medicine. 2018, 24 (1): 103–112. PMC 5907936  . PMID 29227476. doi:10.1038/nm.4439. 
  27. ^ Abeloff, Martin et al. (2004), p. 2834.
  28. ^ Dokal, I. S.; Cox, T. M.; Galton, D. A. Vitamin B-12 and folate deficiency presenting as leukaemia. BMJ (Clinical Research Ed.). 12 May 1990, 300 (6734): 1263–1264. ISSN 0959-8138. PMC 1662842  . PMID 2354298. doi:10.1136/bmj.300.6734.1263. 
  29. ^ Aitelli, Cristi; Wasson, Lori; Page, Ray. Pernicious anemia: presentations mimicking acute leukemia. Southern Medical Journal. 1 March 2004, 97 (3): 295–297. ISSN 0038-4348. PMID 15043340. doi:10.1097/01.SMJ.0000082003.98003.88. 
  30. ^ Zuo, Zhuang; Polski, Jacek M.; Kasyan, Armen; Medeiros, L. Jeffrey. Acute erythroid leukemia. Archives of Pathology & Laboratory Medicine. 1 September 2010, 134 (9): 1261–1270 [2020-07-20]. PMID 20807044. doi:10.1043/2009-0350-RA.1 (不活躍 2020-03-07). （原始內容存檔於2020-07-26）. 
  31. ^ Barzi, Afsaneh; Sekeres, Mikkael A. Myelodysplastic syndromes: a practical approach to diagnosis and treatment. Cleveland Clinic Journal of Medicine. 1 January 2010, 77 (1): 37–44. PMID 20048028. doi:10.3949/ccjm.77a.09069. 
  32. ^ Baldus CD, Mrózek K, Marcucci G, Bloomfield CD. Clinical outcome of de novo acute myeloid leukaemia patients with normal cytogenetics is affected by molecular genetic alterations: a concise review. Br. J. Haematol. June 2007, 137 (5): 387–400. PMID 17488484. doi:10.1111/j.1365-2141.2007.06566.x. 
  33. ^ Vardiman JW, Harris NL, Brunning RD. The World Health Organization (WHO) classification of the myeloid neoplasms. Blood. 2002, 100 (7): 2292–302. PMID 12239137. doi:10.1182/blood-2002-04-1199. 
  34. ^ Abeloff, Martin et al. (2004), p. 2835.
  35. ^ Harris NL, Jaffe ES, Diebold J, Flandrin G, Muller-Hermelink HK, Vardiman J, Lister TA, Bloomfield CD. The World Health Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues. Report of the Clinical Advisory Committee meeting, Airlie House, Virginia, November, 1997. Ann Oncol. 1999, 10 (12): 1419–32. PMID 10643532. doi:10.1023/A:1008375931236. 
  36. ^ Foucar, Kathryn. Bone Marrow Pathology (PDF) 3rd. ASCP. [18 March 2016]. （原始內容 (PDF)存檔於19 March 2013）. 
  37. ^ Amin HM, Yang Y, Shen Y, Estey EH, Giles FJ, Pierce SA, Kantarjian HM, O'Brien SM, Jilani I, Albitar M. Having a higher blast percentage in circulation than bone marrow: Clinical implications in myelodysplastic syndrome and acute lymphoid and myeloid leukemias. Leukemia. 2005, 19 (9): 1567–1572. PMID 16049515. doi:10.1038/sj.leu.2403876. 
  38. ^ Grimwade D, Howe K, Langabeer S, Davies L, Oliver F, Walker H, Swirsky D, Wheatley K, Goldstone A, Burnett A, Solomon E. Establishing the presence of the t(15;17) in suspected acute promyelocytic leukaemia: cytogenetic, molecular and PML immunofluorescence assessment of patients entered into the M.R.C. ATRA trial. M.R.C. Adult Leukaemia Working Party. Br J Haematol. 1996, 94 (3): 557–73. PMID 8790159. doi:10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1004.x (不活躍 2020-03-07). 
  39. ^ Arber, Daniel A.; Orazi, Attilio; Hasserjian, Robert; Thiele, Jürgen; Borowitz, Michael J.; Le Beau, Michelle M.; Bloomfield, Clara D.; Cazzola, Mario; Vardiman, James W. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016, 127 (20): 2391–2405. ISSN 0006-4971. doi:10.1182/blood-2016-03-643544. 
  40. ^ Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DA, Gralnick HR, Sultan C. Proposals for the classification of the acute leukaemias. French-American-British (FAB) co-operative group. Br J Haematol. 1976, 33 (4): 451–8. PMID 188440. doi:10.1111/j.1365-2141.1976.tb03563.x. 
  41. ^ Bloomfield, C. D.; Brunning, R. D. FAB M7: acute megakaryoblastic leukemia--beyond morphology. Annals of Internal Medicine. September 1985, 103 (3): 450–452. ISSN 0003-4819. PMID 4040724. doi:10.7326/0003-4819-103-3-450. 
  42. ^ Lee, E. J.; Pollak, A.; Leavitt, R. D.; Testa, J. R.; Schiffer, C. A. Minimally differentiated acute nonlymphocytic leukemia: a distinct entity. Blood. November 1987, 70 (5): 1400–1406. ISSN 0006-4971. PMID 3663939. doi:10.1182/blood.v70.5.1400.bloodjournal7051400. 
  43. ^ 除非在表格中另外指出，其餘的參考資料為下列書籍的第97頁 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）：Sun, Tsieh. Flow cytometry and immunohistochemistry for hematologic neoplasms. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2008. ISBN 978-0-7817-8400-9. OCLC 85862340. 
  44. ^ 44.0 44.1 44.2 44.3 44.4 44.5 44.6 44.7 44.8 Seiter, Karen; Jules, E Harris. Acute Myeloid Leukemia Staging. 20 May 2011 [26 August 2011]. （原始內容存檔於2021-03-21）. 
  45. ^ 45.0 45.1 45.2 45.3 Daniela Mihova. Leukemia acute - Acute myeloid leukemia with minimal differentiation (FAB AML M0). Pathology Outlines. [2020-07-20]. （原始內容存檔於2021-02-22）.  Topic Completed: 1 March 2013. Minor changes: 19 November 2019}}
  46. ^ 46.0 46.1 Salem, Dalia A.; Abd El-Aziz, Sherin M. Flowcytometric Immunophenotypic Profile of Acute Leukemia: Mansoura Experience. Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion. 2011, 28 (2): 89–96. ISSN 0971-4502. PMC 3332273  . PMID 23730015. doi:10.1007/s12288-011-0110-2. 
  47. ^ Partial expression: Adriaansen, HJ; te Boekhorst, PA; Hagemeijer, AM; van der Schoot, CE; Delwel, HR; van Dongen, JJ. Acute myeloid leukemia M4 with bone marrow eosinophilia (M4Eo) and inv(16)(p13q22) exhibits a specific immunophenotype with CD2 expression. Blood. 1993, 81 (11): 3043–3051. ISSN 0006-4971. PMID 8098967. doi:10.1182/blood.V81.11.3043.bloodjournal81113043. 
  48. ^ 48.0 48.1 48.2 Page 99 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館） in: Sun, Tsieh. Atlas of hematologic neoplasms. Dordrecht New York: Springer. 2009. ISBN 978-0-387-89848-3. OCLC 432709321. 
  49. ^ Duchayne E, Demur C, Rubie H, Robert A, Dastugue N. Diagnosis of acute basophilic leukemia. Leuk Lymphoma. 1999, 32 (3–4): 269–78. PMID 10037024. doi:10.3109/10428199909167387. 
  50. ^ Fialkow PJ. Clonal origin of human tumors. Biochim. Biophys. Acta. 1976, 458 (3): 283–321. PMID 1067873. doi:10.1016/0304-419X(76)90003-2. 
  51. ^ Fialkow PJ, Janssen JW, Bartram CR. Clonal remissions in acute nonlymphocytic leukemia: evidence for a multistep pathogenesis of the malignancy. Blood. 1 April 1991, 77 (7): 1415–7. PMID 2009365. doi:10.1182/blood.V77.7.1415.1415. 
  52. ^ Bonnet D, Dick JE. Human acute myeloid leukemia is organized as a hierarchy that originates from a primitive hematopoietic cell. Nat. Med. 1997, 3 (7): 730–7. PMID 9212098. doi:10.1038/nm0797-730. 
  53. ^ Abeloff, Martin et al. (2004), pp. 2831–32.
  54. ^ Greer JP; et al (編). Wintrobe's Clinical Hematology 11th. Philadelphia: Lippincott, Williams, and Wilkins. 2004: 2045–2062. ISBN 978-0-7817-3650-3. 
  55. ^ Melnick A, Licht JD. Deconstructing a disease: RARα, its fusion partners, and their roles in the pathogenesis of acute promyelocytic leukemia. Blood. 15 May 1999, 93 (10): 3167–215. PMID 10233871. doi:10.1182/blood.V93.10.3167.410k44_3167_3215. 
  56. ^ Abeloff, Martin et al. (2004), p. 2828.
  57. ^ 57.0 57.1 Molenaar, R J; Thota, S; Nagata, Y; Patel, B; Clemente, M; Przychodzen, B; Hirsh, C; Viny, A D; Hosano, N. Clinical and biological implications of ancestral and non-ancestral IDH1 and IDH2 mutations in myeloid neoplasms. Leukemia. 2015, 29 (11): 2134–2142. PMC 5821256  . PMID 25836588. doi:10.1038/leu.2015.91. 
  58. ^ Molenaar, Remco J.; Radivoyevitch, Tomas; Maciejewski, Jaroslaw P.; van Noorden, Cornelis J. F.; Bleeker, Fonnet E. The driver and passenger effects of isocitrate dehydrogenase 1 and 2 mutations in oncogenesis and survival prolongation. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer. 1 December 2014, 1846 (2): 326–341. PMID 24880135. doi:10.1016/j.bbcan.2014.05.004. 
  59. ^ Sharma, Shikhar; Kelly, Theresa K.; Jones, Peter A. Epigenetics in cancer. Carcinogenesis. 2010, 31 (1): 27–36. ISSN 0143-3334. PMC 2802667  . PMID 19752007. doi:10.1093/carcin/bgp220. 
  60. ^ Acute myeloid leukemia. The Mount Sinai Hospital. September 2011. （原始內容存檔於7 August 2012）. 
  61. ^ Kayser, S; Levis, MJ, FLT3 tyrosine kinase inhibitors in acute myeloid leukemia: clinical implications and limitations, Leuk Lymphoma, 2014, 55 (2): 243–255, PMC 4333682  , PMID 23631653, doi:10.3109/10428194.2013.800198. 
  62. ^ 62.0 62.1 Abeloff, Martin et al. (2004), pp. 2835–39.
  63. ^ Bishop JF. The treatment of adult acute myeloid leukemia. Semin Oncol. 1997, 24 (1): 57–69. PMID 9045305. 
  64. ^ Weick JK, Kopecky KJ, Appelbaum FR, Head DR, Kingsbury LL, Balcerzak SP, Bickers JN, Hynes HE, Welborn JL, Simon SR, Grever M. A randomized investigation of high-dose versus standard-dose cytosine arabinoside with daunorubicin in patients with previously untreated acute myeloid leukemia: a Southwest Oncology Group study. Blood. 15 October 1996, 88 (8): 2841–51. PMID 8874180. doi:10.1182/blood.V88.8.2841.bloodjournal8882841. 
  65. ^ Bishop JF, Matthews JP, Young GA, Szer J, Gillett A, Joshua D, Bradstock K, Enno A, Wolf MM, Fox R, Cobcroft R, Herrmann R, Van Der Weyden M, Lowenthal RM, Page F, Garson OM, Juneja S. A randomized study of high-dose cytarabine in induction in acute myeloid leukemia. Blood. 1 March 1996, 87 (5): 1710–7. PMID 8634416. doi:10.1182/blood.V87.5.1710.1710. 
  66. ^ Iland, Harry J.; Seymour, John F. Role of arsenic trioxide in acute promyelocytic leukemia. Current Treatment Options in Oncology. June 2013, 14 (2): 170–184. ISSN 1534-6277. PMID 23322117. doi:10.1007/s11864-012-0223-3. hdl:11343/219801. 
  67. ^ Alimoghaddam, Kamran. A Review of Arsenic Trioxide and Acute Promyelocytic Leukemia. International Journal of Hematology-Oncology and Stem Cell Research. 2014-07-01, 8 (3): 44–54. ISSN 2008-3009. PMC 4305381  . PMID 25642308. 
  68. ^ Huang ME, Ye YC, Chen SR, Chai JR, Lu JX, Zhoa L, Gu LJ, Wang ZY. Use of all-trans retinoic acid in the treatment of acute promyelocytic leukemia. Blood. 1 August 1988, 72 (2): 567–72. PMID 3165295. doi:10.1182/blood.V72.2.567.567. 
  69. ^ Tallman MS, Andersen JW, Schiffer CA, Appelbaum FR, Feusner JH, Ogden A, Shepherd L, Willman C, Bloomfield CD, Rowe JM, Wiernik PH. All-trans-retinoic acid in acute promyelocytic leukemia. N. Engl. J. Med. 1997, 337 (15): 1021–8. PMID 9321529. doi:10.1056/NEJM199710093371501. 
  70. ^ Fenaux P, Chastang C, Chevret S, Sanz M, Dombret H, Archimbaud E, Fey M, Rayon C, Huguet F, Sotto JJ, Gardin C, Makhoul PC, Travade P, Solary E, Fegueux N, Bordessoule D, Miguel JS, Link H, Desablens B, Stamatoullas A, Deconinck E, Maloisel F, Castaigne S, Preudhomme C, Degos L. A randomized comparison of all transretinoic acid (ATRA) followed by chemotherapy and ATRA plus chemotherapy and the role of maintenance therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. The European APL Group. Blood. 15 August 1999, 94 (4): 1192–200. PMID 10438706. doi:10.1182/blood.V94.4.1192. 
  71. ^ Estey EH. Treatment of acute myelogenous leukemia. Oncology (Williston Park). 2002, 16 (3): 343–52, 355–6; discussion 357, 362, 365–6. PMID 15046392. 
  72. ^ 72.0 72.1 Cassileth PA, Harrington DP, Hines JD, Oken MM, Mazza JJ, McGlave P, Bennett JM, O'Connell MJ. Maintenance chemotherapy prolongs remission duration in adult acute nonlymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 1988, 6 (4): 583–7. PMID 3282032. doi:10.1200/JCO.1988.6.4.583. 
  73. ^ Mayer RJ, Davis RB, Schiffer CA, Berg DT, Powell BL, Schulman P, Omura GA, Moore JO, McIntyre OR, Frei E. Intensive postremission chemotherapy in adults with acute myeloid leukemia. Cancer and Leukemia Group B. N. Engl. J. Med. 1994, 331 (14): 896–903. PMID 8078551. doi:10.1056/NEJM199410063311402. 
  74. ^ 74.0 74.1 Appelbaum FR, Baer MR, Carabasi MH, Coutre SE, Erba HP, Estey E, Glenn MJ, Kraut EH, Maslak P, Millenson M, Miller CB, Saba HI, Stone R, Tallman MS. NCCN Practice Guidelines for Acute Myelogenous Leukemia. Oncology (Williston Park, N.Y.). 2000, 14 (11A): 53–61. PMID 11195419. 
  75. ^ Brune M, Castaigne S, Catalano J, Gehlsen K, Ho AD, Hofmann WK, Hogge DE, Nilsson B, Or R, Romero AI, Rowe JM, Simonsson B, Spearing R, Stadtmauer EA, Szer J, Wallhult E, Hellstrand K. Improved leukemia-free survival after postconsolidation immunotherapy with histamine dihydrochloride and interleukin-2 in acute myeloid leukemia: results of a randomized phase 3 trial. Blood. July 2006, 108 (1): 88–96. PMID 16556892. doi:10.1182/blood-2005-10-4073. 
  76. ^ Abeloff, Martin et al. (2004), pp. 2840–41.
  77. ^ Appelbaum FR. Editorial: Who should be transplanted for AML?. Leukemia. 2001, 15 (4): 680–2. PMID 11368380. doi:10.1038/sj/leu/2402074. 
  78. ^ Appelbaum FR. Keynote address: hematopoietic cell transplantation beyond first remission. Leukemia. 2002, 16 (2): 157–9. PMID 11840278. doi:10.1038/sj.leu.2402345. 
  79. ^ Sievers EL, Larson RA, Stadtmauer EA, Estey E, Löwenberg B, Dombret H, Karanes C, Theobald M, Bennett JM, Sherman ML, Berger MS, Eten CB, Loken MR, van Dongen JJ, Bernstein ID, Appelbaum FR. Efficacy and safety of gemtuzumab ozogamicin in people with CD33-positive acute myeloid leukemia in first relapse. J. Clin. Oncol. 1 July 2001, 19 (13): 3244–54. PMID 11432892. doi:10.1200/JCO.2001.19.13.3244. 
  80. ^ 存档副本 (PDF). [2020-07-20]. （原始內容存檔 (PDF)於2015-09-24）. 
  81. ^ Press Announcements - FDA approves Mylotarg for treatment of acute myeloid leukemia. 30 November 2018 [2020-07-20]. （原始內容存檔於2019-04-25）. 
  82. ^ Estey EH. Prognostic factors in acute myelogenous leukemia. Leukemia. 2001, 15 (4): 670–2. PMID 11368376. doi:10.1038/sj/leu/2402057. 
  83. ^ Wheatley K, Burnett AK, Goldstone AH, Gray RG, Hann IM, Harrison CJ, Rees JK, Stevens RF, Walker H. A simple, robust, validated and highly predictive index for the determination of risk-directed therapy in acute myeloid leukaemia derived from the MRC AML 10 trial. United Kingdom Medical Research Council's Adult and Childhood Leukaemia Working Parties. Br J Haematol. 1999, 107 (1): 69–79. PMID 10520026. doi:10.1046/j.1365-2141.1999.01684.x. 
  84. ^ Slovak ML, Kopecky KJ, Cassileth PA, Harrington DH, Theil KS, Mohamed A, Paietta E, Willman CL, Head DR, Rowe JM, Forman SJ, Appelbaum FR. Karyotypic analysis predicts outcome of preremission and postremission therapy in adult acute myeloid leukemia: a Southwest Oncology Group/Eastern Cooperative Oncology Group Study. Blood. 15 December 2000, 96 (13): 4075–83. PMID 11110676. doi:10.1182/blood.V96.13.4075. 
  85. ^ 85.0 85.1 Byrd JC, Mrózek K, Dodge RK, Carroll AJ, Edwards CG, Arthur DC, Pettenati MJ, Patil SR, Rao KW, Watson MS, Koduru PR, Moore JO, Stone RM, Mayer RJ, Feldman EJ, Davey FR, Schiffer CA, Larson RA, Bloomfield CD. Pretreatment cytogenetic abnormalities are predictive of induction success, cumulative incidence of relapse, and overall survival in adult patients with de novo acute myeloid leukemia: results from Cancer and Leukemia Group B (CALGB 8461). Blood. 2002, 100 (13): 4325–36. PMID 12393746. doi:10.1182/blood-2002-03-0772. 
  86. ^ Grimwade D, Walker H, Oliver F, Wheatley K, Harrison C, Harrison G, Rees J, Hann I, Stevens R, Burnett A, Goldstone A. The importance of diagnostic cytogenetics on outcome in AML: analysis of 1,612 patients entered into the MRC AML 10 trial. The Medical Research Council Adult and Children's Leukaemia Working Parties. Blood. 1 October 1998, 92 (7): 2322–33. PMID 9746770. doi:10.1182/blood.V92.7.2322. 
  87. ^ Slovak ML, Kopecky KJ, Cassileth PA, Harrington DH, Theil KS, Mohamed A, Paietta E, Willman CL, Head DR, Rowe JM, Forman SJ, Appelbaum FR. Karyotypic analysis predicts outcome of preremission and postremission therapy in adult acute myeloid leukemia: a Southwest Oncology Group/Eastern Cooperative Oncology Group Study. Blood. 2000, 96 (13): 4075–83. PMID 11110676. doi:10.1182/blood.V96.13.4075. 
  88. ^ Thirman MJ, Larson RA. Therapy-related myeloid leukemia. Hematol Oncol Clin North Am. 1996, 10 (2): 293–320. PMID 8707757. doi:10.1016/S0889-8588(05)70340-3. 
  89. ^ Rowley JD, Golomb HM, Vardiman JW. Nonrandom chromosome abnormalities in acute leukemia and dysmyelopoietic syndromes in patients with previously treated malignant disease. Blood. 1 October 1981, 58 (4): 759–67. PMID 7272506. doi:10.1182/blood.V58.4.759.759. 
  90. ^ Lee JT, Lee JD, Choe KO, Yang WI. Genetic pathways in therapy-related myelodysplasia and acute myeloid leukemia. Blood. 2002, 99 (6): 1909–12. PMID 11877259. doi:10.1182/blood.V99.6.1909. 
  91. ^ Haferlach T, Schoch C, Löffler H, Gassmann W, Kern W, Schnittger S, Fonatsch C, Ludwig WD, Wuchter C, Schlegelberger B, Staib P, Reichle A, Kubica U, Eimermacher H, Balleisen L, Grüneisen A, Haase D, Aul C, Karow J, Lengfelder E, Wörmann B, Heinecke A, Sauerland MC, Büchner T, Hiddemann W. Morphologic dysplasia in de novo acute myeloid leukemia (AML) is related to unfavorable cytogenetics but has no independent prognostic relevance under the conditions of intensive induction therapy: results of a multiparameter analysis from the German AML Cooperative Group studies. J. Clin. Oncol. 2003, 21 (2): 256–65. PMID 12525517. doi:10.1200/JCO.2003.08.005. 
  92. ^ 92.0 92.1 Chabner, Bruce A.; Lynch, Thomas J.; Longo, Dan L. Harrisons Manual of Oncology 2/E. McGraw Hill Professional. 22 March 2014: 294 [2020-07-20]. ISBN 9780071793261. （原始內容存檔於2020-11-26） （英語）. 
  93. ^ Cassileth PA, Harrington DP, Appelbaum FR, Lazarus HM, Rowe JM, Paietta E, Willman C, Hurd DD, Bennett JM, Blume KG, Head DR, Wiernik PH. Chemotherapy compared with autologous or allogeneic bone marrow transplantation in the management of acute myeloid leukemia in first remission. N. Engl. J. Med. 1998, 339 (23): 1649–56. PMID 9834301. doi:10.1056/NEJM199812033392301. 
  94. ^ Matthews JP, Bishop JF, Young GA, Juneja SK, Lowenthal RM, Garson OM, Cobcroft RG, Dodds AJ, Enno A, Gillett EA, Hermann RP, Joshua DE, Ma DD, Szer J, Taylor KM, Wolf M, Bradstock KF. Patterns of failure with increasing intensification of induction chemotherapy for acute myeloid leukaemia. Br. J. Haematol. 2001, 113 (3): 727–36. PMID 11380464. doi:10.1046/j.1365-2141.2001.02756.x. 
  95. ^ Sanz MA, Lo Coco F, Martín G, Avvisati G, Rayón C, Barbui T, Díaz-Mediavilla J, Fioritoni G, González JD, Liso V, Esteve J, Ferrara F, Bolufer P, Bernasconi C, Gonzalez M, Rodeghiero F, Colomer D, Petti MC, Ribera JM, Mandelli F. Definition of relapse risk and role of nonanthracycline drugs for consolidation in patients with acute promyelocytic leukemia: a joint study of the PETHEMA and GIMEMA cooperative groups. Blood. 15 August 2000, 96 (4): 1247–53 [2020-07-20]. PMID 10942364. （原始內容存檔於2010-05-27）. 
  96. ^ Duffin, Jacalyn. Pondering Miracles, Medical and Religious. The New York Times. 5 September 2016 [12 March 2018]. ISSN 0362-4331. （原始內容存檔於2021-03-21） （美國英語）. 
  97. ^ 97.0 97.1 Jemal A, Thomas A, Murray T, Thun M. Cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin. 2002, 52 (1): 23–47. PMID 11814064. doi:10.3322/canjclin.52.1.23. 
  98. ^ Acute myeloid leukaemia (AML) statistics. Cancer Research UK. [27 October 2014]. （原始內容存檔於2015-05-12）. 
  99. ^ Leone G, Mele L, Pulsoni A, Equitani F, Pagano L. The incidence of secondary leukemias. Haematologica. 1 October 1999, 84 (10): 937–45 [2020-07-20]. PMID 10509043. （原始內容存檔於2011-10-02）. 
  100. ^ Greenlee RT, Hill-Harmon MB, Murray T, Thun M. Cancer statistics, 2001. CA Cancer J Clin. 2001, 51 (1): 15–36. PMID 11577478. doi:10.3322/canjclin.51.1.15. 
  101. ^ Linet MS. The leukemias: Epidemiologic aspects.. Lilienfeld AM (編). Monographs in Epidemiology and Biostatistics. New York: Oxford University Press. 1985: I. ISBN 978-0-19-503448-6. 
  102. ^ Aoki K; Kurihars M; Hayakawa N. Death Rates for Malignant Neoplasms for Selected Sites by Sex and Five-Year Age Group in 33 Countries 1953–57 to 1983–87. Nagoya, Japan: University of Nagoya Press, International Union Against Cancer. 1992. 
  103. ^ Bhatia S, Neglia JP. Epidemiology of childhood acute myelogenous leukemia. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 1995, 17 (2): 94–100. PMID 7749772. doi:10.1097/00043426-199505000-00002. 
  104. ^ Hoffman et al. 2005, p. 1071.
  105. ^ Bennett JH. Two cases of hypertrophy of the spleen and liver, in which death took place from suppuration of blood. Edinburgh Med Surg J. 1845, 64: 413. 
  106. ^ Virchow, R. Die Leukämie. Virchow R (編). Gesammelte Abhandlungen zur Wissenschaftlichen Medizin. Frankfurt: Meidinger. 1856: 190 （德語）. 
  107. ^ Ebstein W. Über die acute Leukämie und Pseudoleukämie. Deutsch Arch Klin Med. 1889, 44: 343. 
  108. ^ Mosler F. Klinische Symptome und Therapie der medullären Leukämie. Berl Klin Wochenschr. 1876, 13: 702. 
  109. ^ Naegeli O. Über rothes Knochenmark und Myeloblasten. Deutsche Medizinische Wochenschrift. 1900, 26 (18): 287–290 [2020-07-20]. doi:10.1055/s-0029-1203820. （原始內容存檔於2021-03-21）. 
  110. ^ Wang ZY. Ham-Wasserman Lecture: Treatment of Acute Leukemia by Inducing Differentiation and Apoptosis. Hematology. 2003, 2003 (1): 1–13. PMID 14633774. doi:10.1182/asheducation-2003.1.1. 
  111. ^ Ley TJ, Mardis ER, Ding L, Fulton B, McLellan MD, Chen K, Dooling D, Dunford-Shore BH, McGrath S, Hickenbotham M, Cook L, Abbott R, Larson DE, Koboldt DC, Pohl C, Smith S, Hawkins A, Abbott S, Locke D, Hillier LW, Miner T, Fulton L, Magrini V, Wylie T, Glasscock J, Conyers J, Sander N, Shi X, Osborne JR, Minx P, Gordon D, Chinwalla A, Zhao Y, Ries RE, Payton JE, Westervelt P, Tomasson MH, Watson M, Baty J, Ivanovich J, Heath S, Shannon WD, Nagarajan R, Walter MJ, Link DC, Graubert TA, DiPersio JF, Wilson RK. DNA sequencing of a cytogenetically normal acute myeloid leukaemia genome. Nature. 2008, 456 (7218): 66–72. Bibcode:2008Natur.456...66L. PMC 2603574  . PMID 18987736. doi:10.1038/nature07485. 
  112. ^ 112.0 112.1 Shapira T, Pereg D, Lishner M. How I treat acute and chronic leukemia in pregnancy. Blood Rev. September 2008, 22 (5): 247–59. PMID 18472198. doi:10.1016/j.blre.2008.03.006. 

外部連結 

取自「https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=急性骨髓性白血病&oldid=84897485」